몽펠리에 대학 병원의 전향적 쌍둥이 임신 코호트 (COGEM)
노출체의 영향 연구를 위한 몽펠리에 대학 병원의 쌍태아 임신 코호트: 파일럿 연구
이 전향적 관찰 코호트 연구는 프랑스 몽펠리에 대학병원에서 추적된 쌍둥이 임신에서 모체 및 초기 생활 노출체(엑스포좀)가 신생아 및 유아기 건강 결과에 미치는 영향을 조사하는 것을 목표로 합니다. 건강과 질병의 발달 기원(DOHaD) 이론에 기반하여, 이 연구는 임신 중 및 생후 첫해 동안의 환경적, 생물학적, 생활습관적 노출이 태아 성장, 신생아 건강 및 초기 발달에 어떻게 영향을 미치는지에 초점을 맞춥니다.
총 120명의 단일융모막 또는 이중융모막 쌍둥이 임신 여성과 그들의 240명의 자녀가 포함될 예정입니다. 모체 노출체 평가에는 대기 오염 노출, 생활습관, 식이, 병력 및 생물학적 측정이 포함됩니다. 신생아 결과(비정상 출생 체중 포함)는 출생 시 평가되며, 자녀는 1세까지 성장, 건강 사건 및 발달 결과를 평가하기 위해 추적될 것입니다. 연구 중 다양한 시점에 수집된 생물학적 샘플을 통해 화학적 노출 및 후성유전학적 표지자를 평가할 수 있을 것입니다. 이 연구는 프랑스 쌍둥이 임신에 대한 독창적인 데이터를 생성하고 초기 생활 건강의 환경적 결정 요인에 대한 이해를 향상시키는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
서론:
지난 20년 동안 인간을 대상으로 한 증가하는 역학적 증거와 동물 실험 연구는 Barker가 처음 제안한 건강과 질병의 발달 기원(DOHaD) 개념을 뒷받침해 왔습니다. 이 가설은 임신부터 유아기까지의 삶의 첫 1,000일을 포함한 발달의 중요한 시기에 환경적 및 모성 조건이 장기적으로 장기 발생, 대사 경로 및 생리적 기능에 영향을 미쳐 결국 평생의 신체적 및 정신적 건강에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다.
동시에, Wild가 2005년에 도입한 엑스포좀 개념은 임신 이후 개인이 경험하는 모든 환경 노출(화학적, 물리적, 생물학적, 행동적 및 사회경제적)을 포괄적으로 특성화하는 것을 목표로 합니다. 쌍둥이 임신은 동일한 자궁 내 환경에서 공유 및 차별적 노출을 연구할 수 있기 때문에 엑스포좀 연구에 특히 가치 있는 모델을 제공합니다. 따라서 대규모 프랑스 쌍둥이 임신 코호트를 구축하는 것은 국가 데이터를 생성하고 환경 노출이 임신 결과, 신생아 건강 및 유아기 발달에 미치는 영향을 조사하는 데 필수적입니다.
주요 목적:
몽펠리에 대학병원에서 추적 관찰된 쌍둥이 임신 기간 중 모성 엑스포좀이 신생아 출생 시 비정상적인 출생 체중(임신 연령에 비해 작음) 발생에 미치는 영향을 평가합니다.
부차적 목적:
- 모성 엑스포좀이 출생 시 신생아 이상 및 생후 첫해 아동 건강 결과에 미치는 영향을 평가합니다.
- 모성 엑스포좀과 산과적 합병증 발생 사이의 연관성을 평가합니다.
- 단일 융모막(일란성) 및 이중 융모막 임신(이란성, 다른 성별 쌍둥이)의 쌍둥이 간 결과를 비교하며, 다음에 초점을 맞춥니다:
임신 기간 중 모성 엑스포좀이 아동 건강 결과에 미치는 영향. 아동 자신의 엑스포좀이 생후 첫해 건강 결과에 미치는 영향.
방법:
본 연구는 프랑스 몽펠리에 대학병원에서 추적 관찰 및 분만하는 임신 25주 이상의 쌍둥이 임신(단일 융모막 또는 이중 융모막) 여성을 포함한 전향적 관찰 코호트 연구입니다. 총 120명의 임산부와 그들의 240명의 쌍둥이 자녀가 등록될 예정입니다.
임신 기간 동안 전자 설문지 및 의무 기록을 통해 사회인구학적 특성, 의학적 및 산과적 병력, 생활 방식, 식이 및 환경 노출을 포함한 모성 데이터가 수집됩니다. 모성 엑스포좀 평가에는 임신 2년 전부터 임신 기간 전체에 걸친 대기 오염 물질에 대한 장기 노출 및 임신 25주 시 요중 납 수치와 같은 생물학적 측정이 포함됩니다.
분만 시 어머니, 태반 및 제대(혈액 및 조직)로부터 생물학적 샘플이 수집됩니다. 신생아 데이터에는 출생 시 인체 측정 및 임상 결과가 포함됩니다. 아동 엑스포좀은 임신 기간 및 생후 첫해 동안의 환경 노출 데이터, 생활 방식 및 환경에 대한 설문지, 그리고 제대혈 및 조직 샘플로부터의 PFAS, 중금속 노출 및 유전체/후성유전학적 마커를 포함한 생물학적 분석을 통해 평가될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Florent FUCHS, MD, PhD
- 전화번호: +334 67 33 09 80
- 이메일: f-fuchs@chu-montpellier.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Davide CAIMMI, MD, PhD
- 전화번호: +334 67 33 61 03
- 이메일: dp-caimmi@chu-montpellier.fr
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
어머니의 포함 기준:
- 법정 연령 환자(≥ 18세)
- 임신 25주 이상의 쌍둥이 임신 환자
- 초기 쌍둥이, 세 쌍둥이 또는 네 쌍둥이 임신으로, 자발적 또는 의학적 배아 감소 후, 또는 선택적 임신 종료 후 쌍둥이 임신으로 진행된 경우
- 몽펠리에 대학 병원에서 분만 계획
쌍둥이의 포함 기준:
- 임신 25주 이상의 쌍둥이 임신에서 태어난 쌍둥이
어머니의 제외 기준:
- 염색체 또는 유전적 이상 또는 다발성 기형 증후군을 가진 태아가 적어도 한 명 이상 있으며, 조기 사산이 예상되는 임산부.
- 연구 완료를 방해하는 계획된 여행
- 연구 참여 및 생물학적 샘플 수집에 대한 환자의 사전 동의서 획득 실패
- 프랑스어를 읽고/쓰지 못하는 환자
- 프랑스어를 이해하고/말하지 못하는 환자
- 국민 건강 보험 혜택을 받지 못하는 환자
- 법적 보호, 후견 또는 보조를 받는 사람
- 다른 중재 연구에 참여 중인 사람
쌍둥이의 제외 기준:
- 어머니의 연구 불참 또는 철회
- 몽펠리에 대학 병원 이외의 시설에서 출생
- 한 명 또는 두 명의 자녀가 후견인 아래 있음
- 법정 대리인의 사전 동의서 부재
- 두 태아 중 한 명이 사망할 것으로 예상됨
- 연구 참여 및 생물학적 샘플 수집에 대한 예정 부모의 사전 동의서 부재
- 프랑스어를 읽고/쓰지 못하는 부모
- 프랑스어를 이해하고/말하지 못하는 부모
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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쌍둥이를 임신한 여성
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임신 중에 연구팀은 다음을 수집합니다: - 임산부의 소변 15ml 출산 직후 연구팀은 다음을 수집합니다:
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쌍둥이 신생아
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출산 다음 날, 연구팀은 수집합니다: - 각 쌍둥이의 태변 샘플 출생 후 6개월과 1년 시점에, 부모는 수집합니다: - 각 쌍둥이의 대변 샘플 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모체 외부 환경노출체
기간: 임신 2년 전부터 출산까지
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임신 2년 전 및 임신 기간 동안의 대기 오염 물질(NO₂, PM₂.₅, O₃, VOCs) 노출: 이러한 값은 Chimera 모델에서 도출되며, 노출 곡선 아래 면적이 계산됩니다. 노출 수준은 등록 2년 전부터 등록 시점까지의 어머니 집 주소와, 임신 중 4개월 이상 일한 경우 임신 기간 동안의 직장 주소를 기준으로 계산됩니다. 이러한 데이터는 개별적으로 평가되어 통계 모델에 통합됩니다. 환자 추적 기록 데이터, 설문지 데이터:
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임신 2년 전부터 출산까지
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모체 내부 노출체
기간: 임신 2년 전부터 출산까지
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임신 25주 시 소변 내 납 함량. 납은 몽펠리에 대학병원에서 임신 6개월(등록) 시 채취한 소변 샘플을 ICP-Ms로 측정합니다. 이 데이터는 개별적으로 평가되어 통계 모델에 통합됩니다. |
임신 2년 전부터 출산까지
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신생아 비정상 체중
기간: 분만 시
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성장 지연: 두 자녀 중 적어도 한 명에게서 비정상적인 출생 체중(kg 단위) (올슨 곡선에 따르면 < 3 백분위수).
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분만 시
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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어린이의 이상 증상
기간: 출산부터 쌍둥이의 첫 번째 생일까지
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이 모든 데이터는 개별적으로 평가되어 통계 모델에 통합될 것입니다. |
출산부터 쌍둥이의 첫 번째 생일까지
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산과적 합병증
기간: 분만 시
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환자 추적 기록에 기재된 산과적 합병증 중 적어도 하나의 발생
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분만 시
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쌍둥이 비교
기간: 분만 시
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분만 시
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아동의 외부 노출체
기간: 출산부터 쌍둥이의 첫 번째 생일까지
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임신 기간 및 생후 첫 해 동안 대기 오염 물질(NO2, PM2.5, O3, VOCs)에 노출: 이러한 값은 Chimera 모델에서 도출되며, 노출 곡선 아래 면적이 계산됩니다. 노출 수준은 임신 기간 동안의 어머니의 개인 및 직업 주소와 자녀의 생후 첫 해를 기준으로 결정됩니다. 이러한 데이터는 개별적으로 평가되어 통계 모델에 통합됩니다. 환자 추적 로그 데이터, 설문지 데이터: • 환경, 생활 방식, 식이요법, 받은 치료, 게임 및 돌봄. 이러한 데이터는 개별적으로 평가되어 통계 모델에 통합됩니다. |
출산부터 쌍둥이의 첫 번째 생일까지
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어린이 내부 노출체
기간: 출산부터 쌍둥이 첫 번째 생일까지
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• PFAS(과불화알킬 및 다불화알킬 물질) 노출은 출생 시 채취한 제대조직으로 측정할 수 있습니다. 제대조직의 PFAS 측정은 유자격 실험실에 위탁됩니다. 조직에서 PFAS를 추출한 후 분리하고, 마지막으로 고정밀 분석 기술을 사용하여 정량화합니다. 이 데이터는 개별적으로 평가되어 통계 모델에 통합됩니다. • 중금속 노출은 출생 시 채취한 제대혈 샘플로 측정할 수 있습니다. 중금속 측정은 유자격 실험실에 위탁됩니다. 혈액에 함유된 원소(납, 망간, 구리, 아연, 수은, 카드뮴, 비소, 셀레늄)는 광물화 후 유도 결합 플라즈마 질량 분석법(ICP-MSMS)으로 측정됩니다(내부 방법 ESS_ANA_PT_641). 이 데이터는 개별적으로 평가되어 통계 모델에 통합됩니다. |
출산부터 쌍둥이 첫 번째 생일까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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어머니의 노출체에 대한 보충
기간: 선정부터 분만까지
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후성유전학: 모성 후성유전체, 출산 시 채취한 혈액 샘플에서의 유전체 특성 분석. 후성유전학 분석은 적격한 실험실에 위탁됩니다. 메틸화 시퀀싱은 Xgen Methyl-Seq DNA 키트(IDT DNA)를 사용하여 수행됩니다. 이 데이터는 개별적으로 평가되고 통계 모델에 통합됩니다. 영양소 및 오염물질 프로파일링:
이 데이터는 개별적으로 평가되고 통계 모델에 통합됩니다. |
선정부터 분만까지
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어린이 노출체의 부록
기간: 포함에서 쌍둥이 첫 생일까지
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포함에서 쌍둥이 첫 생일까지
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PM 및 PMT 물질
기간: 포함 시, 임신 6개월
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임신부로부터 채취한 5ml 소변 샘플에서 환경 내 화학 오염물질(지속성 및 이동성(PM)과 지속성, 이동성 및 독성(PMT))을 정량화합니다.
소변 샘플은 몽펠리에에 위치한 UMR 5151 Hydrosciences의 Elena Gomez 팀에서 분석합니다.
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포함 시, 임신 6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Florent FUCHS, MD, PhD, University Hopistal of Montpellier
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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유용한 링크
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임신에 대한 임상 시험
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