Prospektywna Kohorta Ciąży Bliźniaczej w Szpitalu Uniwersyteckim w Montpellier (COGEM)
Kohorta ciąż bliźniaczych w Szpitalu Uniwersyteckim w Montpellier w ramach badania wpływu ekspozomu: badanie pilotażowe
To prospektywne obserwacyjne badanie kohortowe ma na celu zbadanie wpływu ekspozomu matczynego i wczesnego życia na wyniki zdrowotne noworodków i małych dzieci w ciążach bliźniaczych monitorowanych w Szpitalu Uniwersyteckim w Montpellier (Francja). Opierając się na ramach koncepcji Rozwojowych Źródeł Zdrowia i Chorób (DOHaD), badanie skupia się na tym, jak narażenie środowiskowe, biologiczne i związane ze stylem życia podczas ciąży i pierwszego roku życia wpływa na wzrost płodu, zdrowie noworodka i wczesny rozwój.
W sumie 120 kobiet z ciążami bliźniaczymi monochorionicznymi lub dichorionicznymi oraz ich 240 dzieci zostanie włączonych do badania. Ocena ekspozomu matczynego obejmuje narażenie na zanieczyszczenie powietrza, styl życia, dietę, historię medyczną i pomiary biologiczne. Wyniki noworodkowe, w tym nieprawidłową masę urodzeniową, będą oceniane przy porodzie, a dzieci będą monitorowane do ukończenia pierwszego roku życia w celu oceny wzrostu, zdarzeń zdrowotnych i wyników rozwojowych. Próbki biologiczne zebrane w różnych momentach badania pozwolą na ocenę narażenia na substancje chemiczne i markerów epigenetycznych. Badanie to ma na celu wygenerowanie oryginalnych francuskich danych dotyczących ciąży bliźniaczej i poprawę zrozumienia środowiskowych determinantów zdrowia we wczesnym okresie życia.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wprowadzenie:
W ciągu ostatnich dwóch dekad rosnące dowody epidemiologiczne u ludzi oraz badania eksperymentalne na zwierzętach potwierdziły koncepcję Rozwojowych Pochodzeń Zdrowia i Chorób (DOHaD), początkowo zaproponowaną przez Barkera. Ta hipoteza sugeruje, że warunki środowiskowe i matczyne podczas krytycznych okresów rozwoju – szczególnie pierwsze 1000 dni życia, od poczęcia do wczesnego dzieciństwa – mogą wywoływać długoterminowe efekty na organogenezę, szlaki metaboliczne i funkcje fizjologiczne, ostatecznie wpływając na zdrowie fizyczne i psychiczne przez całe życie.
Równolegle, koncepcja ekspozomu, wprowadzona przez Wilda w 2005 roku, ma na celu kompleksową charakterystykę wszystkich narażeń środowiskowych (chemicznych, fizycznych, biologicznych, behawioralnych i społeczno-ekonomicznych), na które dana osoba jest narażona od poczęcia. Ciąże bliźniacze stanowią szczególnie cenny model dla badań ekspozomu, ponieważ umożliwiają badanie wspólnych i różnicowych narażeń w tym samym środowisku wewnątrzmacicznym. Utworzenie dużej francuskiej kohorty ciąż bliźniaczych jest zatem niezbędne do generowania danych krajowych i badania wpływu narażeń środowiskowych na wyniki ciąży, zdrowie noworodków i rozwój we wczesnym dzieciństwie.
Główny cel:
Ocena wpływu matczynego ekspozomu podczas ciąży bliźniaczej prowadzonej w Szpitalu Uniwersyteckim w Montpellier na występowanie nieprawidłowej masy urodzeniowej noworodka (mała w stosunku do wieku ciążowego) przy urodzeniu.
Cele dodatkowe:
- Ocena wpływu matczynego ekspozomu na nieprawidłowości noworodkowe przy urodzeniu i na wyniki zdrowotne dziecka w pierwszym roku życia.
- Ocena związku między matczynym ekspozomem a występowaniem powikłań położniczych.
- Porównanie wyników między bliźniętami z ciąż monochorionicznych (jednojajowych) i dichorionicznych (dwujajowych, różnopłciowych), skupiając się na:
Wpływie matczynego ekspozomu w czasie ciąży na wyniki zdrowotne dziecka. Wpływie własnego ekspozomu dziecka na wyniki zdrowotne w pierwszym roku życia.
Metody:
Jest to prospektywne obserwacyjne badanie kohortowe obejmujące kobiety z ciążami bliźniaczymi (monochorionicznymi lub dichorionicznymi) o co najmniej 25 tygodniu ciąży, prowadzone i rodzące w Szpitalu Uniwersyteckim w Montpellier (Francja). Łącznie zostanie włączonych 120 ciężarnych i ich 240 dzieci bliźniaczych.
Dane matczyne będą zbierane w czasie ciąży za pomocą elektronicznych kwestionariuszy i dokumentacji medycznej, w tym cech socjodemograficznych, wywiadu medycznego i położniczego, stylu życia, diety oraz narażeń środowiskowych. Ocena matczynego ekspozomu obejmuje długoterminową ekspozycję na zanieczyszczenia powietrza atmosferycznego od dwóch lat przed ciążą i przez cały okres ciąży, a także pomiary biologiczne, takie jak poziom ołowiu w moczu w 25 tygodniu ciąży.
Przy porodzie zostaną pobrane próbki biologiczne od matki, łożyska i pępowiny (krew i tkanka). Dane noworodkowe będą obejmować pomiary antropometryczne i wyniki kliniczne przy urodzeniu. Ekspozom dziecka będzie oceniany poprzez dane dotyczące narażenia środowiskowego w czasie ciąży i pierwszego roku życia, kwestionariusze dotyczące stylu życia i środowiska, oraz analizy biologiczne, w tym narażenie na PFAS, metale ciężkie oraz markery genomowe/epigenetyczne z próbek krwi pępowinowej i tkanki.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Florent FUCHS, MD, PhD
- Numer telefonu: +334 67 33 09 80
- E-mail: f-fuchs@chu-montpellier.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Davide CAIMMI, MD, PhD
- Numer telefonu: +334 67 33 61 03
- E-mail: dp-caimmi@chu-montpellier.fr
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia matki:
- Pacjentka pełnoletnia (≥ 18 lat)
- Pacjentka w ciąży bliźniaczej ≥ 25 tygodni ciąży
- Część ciąż początkowo bliźniaczych, trojaczych lub czworaczych, przechodzących w ciążę bliźniaczą po spontanicznej lub medycznej redukcji zarodków lub po selektywnej terminacji ciąży
- Planowany poród w Szpitalu Uniwersyteckim w Montpellier
Kryteria włączenia bliźniąt:
- Bliźnięta urodzone w ciąży bliźniaczej ≥ 25 tygodni ciąży
Kryteria wykluczenia matki:
- Kobieta w ciąży z co najmniej jednym płodem z nieprawidłowością chromosomową lub genetyczną lub zespołem wielowadzia, u którego przewiduje się wczesną śmierć poporodową.
- Planowana podróż uniemożliwiająca ukończenie badania
- Nieuzyskanie świadomej i pisemnej zgody pacjentki na udział w badaniu i pobranie próbek biologicznych
- Pacjentka nieumiejąca czytać i/lub pisać po francusku
- Pacjentka nieumiejąca rozumieć i/lub mówić po francusku
- Pacjentka niekorzystająca z krajowego systemu ubezpieczenia zdrowotnego
- Osoba pod ochroną prawną, kuratelą lub opieką
- Osoba uczestnicząca w innych interwencyjnych badaniach naukowych
Kryteria wykluczenia bliźniąt:
- Nieobecność matki w badaniu lub jej wycofanie się z badania
- Urodzenie w placówce innej niż Szpital Uniwersytecki w Montpellier
- Jedno lub dwoje dzieci pod kuratelą
- Brak świadomej i pisemnej zgody przedstawicieli prawnych
- Przewiduje się śmierć jednego z dwóch płodów
- Brak świadomej i pisemnej zgody przyszłego rodzica/rodziców na udział w badaniu i pobranie próbek biologicznych
- Rodzice nieumiejący czytać i/lub pisać po francusku
- Rodzice nie rozumiejący i/lub nie mówiący po francusku
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Kobiety w ciąży bliźniaczej
|
W czasie ciąży zespół badawczy pobiera: - 15 ml moczu od przyszłej matki. Bezpośrednio po porodzie zespół badawczy pobiera:
|
|
Noworodki bliźniacze
|
Dzień po porodzie zespół badawczy zbiera: - Próbkę smółki od każdego z bliźniaków W wieku 6 miesięcy i 1 roku rodzice zbierają: - Próbkę stolca od każdego z bliźniaków |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maternal extern exposome
Ramy czasowe: Od dwóch lat przed ciążą do porodu
|
Narażenie na zanieczyszczenia powietrza (NO₂, PM₂.₅, O₃, LZO) w ciągu dwóch lat przed ciążą oraz w trakcie ciąży: wartości te będą uzyskane z modelu Chimera, a następnie obliczona zostanie powierzchnia pod krzywą narażenia. Poziom narażenia zostanie obliczony na podstawie adresów zamieszkania matki w ciągu dwóch lat przed włączeniem do badania, w momencie włączenia, a także na podstawie adresów jej miejsc pracy w trakcie ciąży, jeśli pracowała dłużej niż cztery miesiące w czasie ciąży. Dane te będą oceniane indywidualnie i włączone do modelu statystycznego. Dane z dziennika obserwacji pacjentki, dane z kwestionariuszy:
|
Od dwóch lat przed ciążą do porodu
|
|
Maternal intern exposome
Ramy czasowe: Od dwóch lat przed ciążą do porodu
|
Ilość ołowiu w moczu w 25. tygodniu ciąży. Ołów będzie mierzony przez Szpital Uniwersytecki w Montpellier w próbce moczu pobranej w szóstym miesiącu ciąży (włączenie do badania) przy użyciu ICP-Ms. Dane te będą oceniane indywidualnie i włączone do modelu statystycznego. |
Od dwóch lat przed ciążą do porodu
|
|
Nieprawidłowa masa noworodka
Ramy czasowe: Podczas porodu
|
Opóźnienie wzrostu: Nieprawidłowa masa urodzeniowa (w kg) dla co najmniej jednego z dwojga dzieci (< 3. percentyl według krzywej Olsena).
|
Podczas porodu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nieprawidłowości u dzieci
Ramy czasowe: Od porodu do pierwszych urodzin bliźniaków
|
Wszystkie te dane będą oceniane indywidualnie i włączone do modelu statystycznego. |
Od porodu do pierwszych urodzin bliźniaków
|
|
Powikłania położnicze
Ramy czasowe: Podczas porodu
|
Wystąpienie co najmniej jednego z powikłań położniczych wymienionych w dokumentacji obserwacji pacjentki.
|
Podczas porodu
|
|
Porównanie bliźniąt
Ramy czasowe: Przy porodzie
|
|
Przy porodzie
|
|
Ekspozom zewnętrzny dzieci
Ramy czasowe: Od narodzin do pierwszych urodzin bliźniaków
|
Ekspozycja na zanieczyszczenia powietrza (NO2, PM2.5, O3, LZO) w ciąży i w pierwszym roku życia: wartości te będą wyznaczane na podstawie modelu Chimera, a następnie obliczana będzie powierzchnia pod krzywą ekspozycji. Poziom ekspozycji będzie określany na podstawie osobistego i zawodowego adresu matki w okresie ciąży oraz pierwszego roku życia dzieci. Dane te będą oceniane indywidualnie i włączane do modelu statystycznego. Dane z dziennika obserwacji pacjenta, dane z kwestionariuszy: • Środowisko, styl życia, dieta, otrzymane leczenie, zabawy i opieka. |
Od narodzin do pierwszych urodzin bliźniaków
|
|
Ekspozom wewnętrzny dzieci
Ramy czasowe: Od narodzin do pierwszych urodzin bliźniaków
|
• Ekspozycję na substancje PFAS (substancje per- i polifluoroalkilowe) można zmierzyć za pomocą fragmentu pępowiny pobranego podczas porodu. Pomiar PFAS w fragmencie pępowiny zostanie zlecony kompetentnemu laboratorium. PFAS zostanie wyekstrahowany z tkanki, następnie oddzielony i ostatecznie skwantyfikowany przy użyciu wysoce precyzyjnej techniki analitycznej. Dane te będą oceniane indywidualnie i włączane do modelu statystycznego. • Ekspozycję na metale ciężkie można zmierzyć za pomocą próbki krwi pępowinowej pobranej podczas porodu. Pomiar metali ciężkich zostanie powierzony kompetentnemu laboratorium. Pierwiastki (ołów, mangan, miedź, cynk, rtęć, kadm, arsen, selen) obecne we krwi są mierzone za pomocą spektrometrii mas z indukcyjnie sprzężoną plazmą (ICP-MSMS) po mineralizacji (metoda wewnętrzna ESS_ANA_PT_641). Dane te będą oceniane indywidualnie i włączane do modelu statystycznego. |
Od narodzin do pierwszych urodzin bliźniaków
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Suplement do ekspozycji matki
Ramy czasowe: Od włączenia do porodu
|
Epigenetyka: Epigenom matki, charakterystyka genomu w próbce krwi pobranej przy porodzie. Analizy epigenetyczne zostaną zlecone kompetentnemu laboratorium. Sekwencjonowanie metylacji zostanie wykonane przy użyciu zestawu Xgen Methyl-Seq DNA (IDT DNA). Dane te będą oceniane indywidualnie i włączone do modelu statystycznego. Profilowanie składników odżywczych i zanieczyszczeń:
Dane te będą oceniane indywidualnie i włączone do modelu statystycznego. |
Od włączenia do porodu
|
|
Uzupełnienie do ekspozomu dzieci
Ramy czasowe: Od włączenia do pierwszych urodzin bliźniąt
|
|
Od włączenia do pierwszych urodzin bliźniąt
|
|
Substancje PM i PMT
Ramy czasowe: Na etapie włączenia, 6 miesiąc ciąży
|
Zanieczyszczenia chemiczne w środowisku (trwałe i mobilne (PM) oraz trwałe, mobilne i toksyczne (PMT)) zostaną określone ilościowo na podstawie 5-mililitrowej próbki moczu pobranej od kobiet w ciąży.
Próbka moczu zostanie przeanalizowana przez zespół Eleny Gomez w UMR 5151 Hydrosciences w Montpellier.
|
Na etapie włączenia, 6 miesiąc ciąży
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Florent FUCHS, MD, PhD, University Hopistal of Montpellier
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Wild CP. Complementing the genome with an "exposome": the outstanding challenge of environmental exposure measurement in molecular epidemiology. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Aug;14(8):1847-50. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-05-0456. No abstract available.
- Olsen IE, Groveman SA, Lawson ML, Clark RH, Zemel BS. New intrauterine growth curves based on United States data. Pediatrics. 2010 Feb;125(2):e214-24. doi: 10.1542/peds.2009-0913. Epub 2010 Jan 25.
- Robinson R. The fetal origins of adult disease. BMJ. 2001 Feb 17;322(7283):375-6. doi: 10.1136/bmj.322.7283.375. No abstract available.
- Kozyrskyj AL, Bahreinian S, Azad MB. Early life exposures: impact on asthma and allergic disease. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2011 Oct;11(5):400-6. doi: 10.1097/ACI.0b013e328349b166.
- Gordon H, Blad W, Trier Moller F, Orchard T, Steel A, Trevelyan G, Ng S, Harbord M. UK IBD Twin Registry: Concordance and Environmental Risk Factors of Twins with IBD. Dig Dis Sci. 2022 Jun;67(6):2444-2450. doi: 10.1007/s10620-021-07080-5. Epub 2021 Jun 7.
- Southwest Thames Obstetric Research Collaborative (STORK). Prospective risk of late stillbirth in monochorionic twins: a regional cohort study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2012 May;39(5):500-4. doi: 10.1002/uog.11110. Epub 2012 Mar 7.
- Garne E, Andersen HJ. The impact of multiple pregnancies and malformations on perinatal mortality. J Perinat Med. 2004;32(3):215-9. doi: 10.1515/JPM.2004.040.
- Bricker L. Optimal antenatal care for twin and triplet pregnancy: the evidence base. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2014 Feb;28(2):305-17. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2013.12.006. Epub 2013 Dec 17.
- Campbell DM, MacGillivray I. Preeclampsia in twin pregnancies: incidence and outcome. Hypertens Pregnancy. 1999;18(3):197-207. doi: 10.3109/10641959909016193.
- Schwartz DB, Daoud Y, Zazula P, Goyert G, Bronsteen R, Wright D, Copes J. Gestational diabetes mellitus: metabolic and blood glucose parameters in singleton versus twin pregnancies. Am J Obstet Gynecol. 1999 Oct;181(4):912-4. doi: 10.1016/s0002-9378(99)70324-8.
- Tang HHF, Teo SM, Sly PD, Holt PG, Inouye M. The intersect of genetics, environment, and microbiota in asthma-perspectives and challenges. J Allergy Clin Immunol. 2021 Mar;147(3):781-793. doi: 10.1016/j.jaci.2020.08.026.
- Delvert R, Ghozal M, Adel-Patient K, Kadawathagedara M, Heude B, Charles MA, Annesi-Maesano I, Tafflet M, Leynaert B, Varraso R, de Lauzon-Guillain B, Bedard A. Maternal Diet Quality during Pregnancy and Allergic and Respiratory Multimorbidity Clusters in Children from the EDEN Mother-Child Cohort. Nutrients. 2022 Dec 28;15(1):146. doi: 10.3390/nu15010146.
- Mensink-Bout SM, van Meel ER, de Jongste JC, Annesi-Maesano I, Aubert AM, Bernard JY, Chen LW, Cooper C, Crozier SR, Hanke W, Harvey NC, Hebert JR, Heude B, Jerzynska J, Kelleher CC, Mehegan J, McAuliffe FM, Phillips CM, Polanska K, Relton CL, Shivappa N, Suderman M, Jaddoe VWV, Duijts L. Maternal diet in pregnancy and child's respiratory outcomes: an individual participant data meta-analysis of 18 000 children. Eur Respir J. 2022 Apr 21;59(4):2101315. doi: 10.1183/13993003.01315-2021. Print 2022 Apr.
- Collado-Soler R, Alferez-Pastor M, Torres FL, Trigueros R, Aguilar-Parra JM, Navarro N. A Systematic Review of Healthy Nutrition Intervention Programs in Kindergarten and Primary Education. Nutrients. 2023 Jan 20;15(3):541. doi: 10.3390/nu15030541.
- Rani P, Dhok A. Effects of Pollution on Pregnancy and Infants. Cureus. 2023 Jan 18;15(1):e33906. doi: 10.7759/cureus.33906. eCollection 2023 Jan.
- Olutola BG, Phoobane P. A Bibliometric Analysis of Literature on Prenatal Exposure to Air Pollution: 1994-2022. Int J Environ Res Public Health. 2023 Feb 9;20(4):3076. doi: 10.3390/ijerph20043076.
- Pesce G, Sese L, Calciano L, Travert B, Dessimond B, Maesano CN, Ferrante G, Huel G, Prud'homme J, Guinot M, Soomro MH, Baloch RM, Lhote R, Annesi-Maesano I. Foetal exposure to heavy metals and risk of atopic diseases in early childhood. Pediatr Allergy Immunol. 2021 Feb;32(2):242-250. doi: 10.1111/pai.13397. Epub 2020 Nov 6.
- Fasola S, Montalbano L, Cilluffo G, Cuer B, Malizia V, Ferrante G, Annesi-Maesano I, La Grutta S. A Critical Review of Statistical Methods for Twin Studies Relating Exposure to Early Life Health Conditions. Int J Environ Res Public Health. 2021 Dec 2;18(23):12696. doi: 10.3390/ijerph182312696.
- Monden C, Pison G, Smits J. Twin Peaks: more twinning in humans than ever before. Hum Reprod. 2021 May 17;36(6):1666-1673. doi: 10.1093/humrep/deab029.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RECHMPL23_0476
- 2024-A02160-47 (Inny identyfikator: ID-RCB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .