Cohorte Prospectiva de Gravidez Gémea do Hospital Universitário de Montpellier (COGEM)
Cohorte de Gravidez Gémea no Hospital Universitário de Montpellier para um Estudo do Impacto do Exposoma: Estudo Piloto
Este estudo de coorte observacional prospetivo tem como objetivo investigar o impacto do expossoma materno e do início da vida nos resultados de saúde neonatal e na primeira infância em gravidezes gemelares seguidas no Hospital Universitário de Montpellier (França). Baseado na estrutura das Origens Desenvolvimentistas da Saúde e da Doença (DOHaD), o estudo foca-se em como as exposições ambientais, biológicas e de estilo de vida durante a gravidez e o primeiro ano de vida influenciam o crescimento fetal, a saúde neonatal e o desenvolvimento inicial.
Serão incluídas um total de 120 mulheres com gravidezes gemelares monocoriónicas ou dicoriónicas e os seus 240 filhos. A avaliação do expossoma materno inclui a exposição à poluição do ar, estilo de vida, dieta, historial médico e medições biológicas. Os resultados neonatais, incluindo o peso anormal ao nascimento, serão avaliados no parto, e as crianças serão seguidas até ao primeiro ano de idade para avaliar o crescimento, eventos de saúde e resultados de desenvolvimento. As amostras biológicas recolhidas em diferentes momentos durante o estudo permitirão a avaliação das exposições químicas e dos marcadores epigenéticos. Este estudo visa gerar dados originais franceses sobre gravidezes gemelares e melhorar a compreensão dos determinantes ambientais da saúde no início da vida.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução:
Nas últimas duas décadas, evidências epidemiológicas crescentes em humanos e estudos experimentais em animais têm apoiado o conceito das Origens do Desenvolvimento da Saúde e da Doença (DOHaD), inicialmente proposto por Barker. Esta hipótese sugere que as condições ambientais e maternas durante períodos críticos do desenvolvimento—especialmente os primeiros 1.000 dias de vida, desde a conceção até à primeira infância—podem induzir efeitos a longo prazo na organogénese, vias metabólicas e funções fisiológicas, influenciando, em última análise, a saúde física e mental ao longo da vida.
Em paralelo, o conceito do expossoma, introduzido por Wild em 2005, visa caracterizar de forma abrangente todas as exposições ambientais (químicas, físicas, biológicas, comportamentais e socioeconómicas) a que um indivíduo está exposto desde a conceção. As gravidezes gemelares representam um modelo particularmente valioso para a investigação do expossoma, uma vez que permitem estudar exposições partilhadas e diferenciais dentro do mesmo ambiente intrauterino. Estabelecer uma grande coorte francesa de gravidezes gemelares é, portanto, essencial para gerar dados nacionais e investigar o impacto das exposições ambientais nos resultados da gravidez, na saúde neonatal e no desenvolvimento na primeira infância.
Objetivo Principal:
Avaliar o impacto do expossoma materno durante gravidezes gemelares seguidas no Centro Hospitalar Universitário de Montpellier na ocorrência de peso ao nascer neonatal anormal (pequeno para a idade gestacional) no nascimento.
Objetivos Secundários:
- Avaliar o impacto do expossoma materno nas anomalias neonatais ao nascimento e nos resultados de saúde da criança durante o primeiro ano de vida.
- Avaliar a associação entre o expossoma materno e a ocorrência de complicações obstétricas.
- Comparar resultados entre gémeos de gravidezes monocoriónicas (monozigóticas) e dicoriónicas (dizigóticas, gémeos de sexos diferentes), focando em:
O impacto do expossoma materno durante a gravidez nos resultados de saúde da criança. O impacto do próprio expossoma da criança nos resultados de saúde durante o primeiro ano de vida.
Métodos:
Este é um estudo de coorte observacional prospetivo que inclui mulheres com gravidezes gemelares (monocoriónicas ou dicoriónicas) com pelo menos 25 semanas de gestação, seguidas e com parto no Centro Hospitalar Universitário de Montpellier (França). Um total de 120 grávidas e os seus 240 filhos gémeos serão incluídos.
Os dados maternos serão recolhidos durante a gravidez através de questionários eletrónicos e registos médicos, incluindo características sociodemográficas, antecedentes médicos e obstétricos, estilo de vida, dieta e exposições ambientais. A avaliação do expossoma materno inclui a exposição a longo prazo a poluentes atmosféricos ambientais desde dois anos antes da gravidez e durante toda a gestação, bem como medições biológicas como os níveis de chumbo na urina às 25 semanas de gestação.
No parto, serão recolhidas amostras biológicas da mãe, da placenta e do cordão umbilical (sangue e tecido). Os dados neonatais incluirão medições antropométricas e resultados clínicos ao nascimento. O expossoma da criança será avaliado através de dados de exposição ambiental durante a gravidez e o primeiro ano de vida, questionários sobre estilo de vida e ambiente, e análises biológicas incluindo exposição a PFAS, metais pesados e marcadores genómicos/epigenéticos de amostras de sangue do cordão umbilical e tecidos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Florent FUCHS, MD, PhD
- Número de telefone: +334 67 33 09 80
- E-mail: f-fuchs@chu-montpellier.fr
Estude backup de contato
- Nome: Davide CAIMMI, MD, PhD
- Número de telefone: +334 67 33 61 03
- E-mail: dp-caimmi@chu-montpellier.fr
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão da Mãe:
- Paciente maior de idade (≥ 18 anos)
- Paciente grávida de uma gestação gemelar ≥ 25 semanas de gestação
- Gestação inicialmente gemelar, trigemelar ou quadrigemelar, evoluindo para uma gestação gemelar após redução embrionária espontânea ou médica, ou após interrupção seletiva da gravidez
- Parto planeado no Hospital Universitário de Montpellier
Critérios de inclusão dos Gémeos:
- Gémeos nascidos numa gestação gemelar ≥ 25 semanas de gestação
Critérios de exclusão da Mãe:
- Mulher grávida com pelo menos um feto apresentando uma anomalia cromossómica ou genética ou uma síndrome polimalformativa, e para a qual é antecipada morte pós-natal precoce.
- Viagem planeada que impeça a conclusão do estudo
- Falha na obtenção de consentimento informado e escrito da paciente para participação no estudo e recolha de amostras biológicas
- Paciente incapaz de ler e/ou escrever francês
- Paciente incapaz de compreender e/ou falar francês
- Paciente não beneficiária de um regime de seguro de saúde nacional
- Pessoa sob proteção legal, tutela ou curatela
- Pessoa a participar noutro estudo de investigação intervencionista
Critérios de exclusão dos Gémeos:
- Ausência ou retirada da mãe do estudo
- Nascimento numa instalação diferente do Hospital Universitário de Montpellier
- Uma ou duas crianças sob tutela
- Falta de consentimento informado e escrito dos representantes legais
- É esperada a morte de um dos dois fetos
- Falta de consentimento informado e escrito do(s) futuro(s) progenitor(es) para participação no estudo e recolha de amostras biológicas
- Pais incapazes de ler e/ou escrever francês
- Pais não compreendendo e/ou falando francês
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Mulheres grávidas de gémeos
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Durante a gravidez, a equipa de investigação recolhe: - 15 ml de urina da futura mãe. Imediatamente após o parto, a equipa de investigação recolhe:
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Recém-nascidos gémeos
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No dia seguinte ao parto, a equipa de investigação recolhe: - Uma amostra de mecónio de cada gémeo Aos 6 meses e 1 ano de idade, os pais recolhem: - Uma amostra de fezes de cada gémeo |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Exposoma externo materno
Prazo: Desde dois anos antes da gravidez até ao parto
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Exposição a poluentes atmosféricos (NO₂, PM₂.₅, O₃, COVs) durante os dois anos anteriores e durante a gravidez: estes valores serão derivados do modelo Chimera, e será calculada uma área sob a curva de exposição. O nível de exposição será calculado com base nos endereços residenciais da mãe durante os dois anos anteriores à inclusão, no momento da inclusão, e com base nos seus endereços de trabalho durante a gravidez, se trabalhou durante mais de quatro meses na gravidez. Estes dados serão avaliados individualmente e incorporados num modelo estatístico. Dados do registo de acompanhamento do doente, dados dos questionários:
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Desde dois anos antes da gravidez até ao parto
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Exposoma interno materno
Prazo: Desde dois anos antes da gravidez até ao parto
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Quantidade de chumbo na urina às 25 semanas de gestação. O chumbo será medido pelo Hospital Universitário de Montpellier numa amostra de urina recolhida durante o sexto mês de gravidez (inclusão) utilizando ICP-Ms. Estes dados serão avaliados individualmente e incorporados num modelo estatístico. |
Desde dois anos antes da gravidez até ao parto
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Peso anormal do recém-nascido
Prazo: No parto
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Atraso no crescimento: Peso ao nascer anormal (em kg) para pelo menos uma das duas crianças (< 3º percentil de acordo com a curva de Olsen).
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No parto
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Anormalidades em crianças
Prazo: Do parto ao primeiro aniversário dos gémeos
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Todos estes dados serão avaliados individualmente e incorporados num modelo estatístico. |
Do parto ao primeiro aniversário dos gémeos
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Complicações obstétricas
Prazo: No parto
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Ocorrência de pelo menos uma das complicações obstétricas listadas no registo de seguimento do paciente.
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No parto
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Comparação dos Gêmeos
Prazo: No parto
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No parto
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Exposoma externo infantil
Prazo: Desde o parto até ao primeiro aniversário dos gémeos
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Exposição a poluentes atmosféricos (NO2, PM2.5, O3, COV) durante toda a gravidez e durante o primeiro ano de vida: estes valores serão derivados do modelo Chimera, e será calculada uma área sob a curva de exposição. O nível de exposição será determinado com base nos endereços pessoais e profissionais da mãe durante a gravidez e no primeiro ano de vida das crianças. Estes dados serão avaliados individualmente e incorporados num modelo estatístico. Dados do registo de acompanhamento do paciente, dados de questionários: • Ambiente, estilo de vida, dieta, tratamentos recebidos, jogos e cuidados. Estes dados serão avaliados individualmente e incorporados num modelo estatístico. |
Desde o parto até ao primeiro aniversário dos gémeos
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Exposoma interno das crianças
Prazo: Do parto até ao primeiro aniversário dos gémeos
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• A exposição a substâncias PFAS (substâncias per- e polifluoroalquiladas) pode ser medida através de um pedaço de cordão umbilical recolhido no nascimento. A medição de PFAS num pedaço de cordão umbilical será subcontratada a um laboratório competente. O PFAS será extraído do tecido, depois separado e, por fim, quantificado utilizando uma técnica analítica de alta precisão. Estes dados serão avaliados individualmente e incorporados num modelo estatístico. • A exposição a metais pesados pode ser medida através de uma amostra de sangue do cordão umbilical recolhida no nascimento. A medição dos metais pesados será confiada a um laboratório competente. Os elementos (chumbo, manganês, cobre, zinco, mercúrio, cádmio, arsénio, selénio) presentes no sangue são medidos por espectrometria de massa com plasma indutivamente acoplado (ICP-MSMS) após serem mineralizados (método interno ESS_ANA_PT_641). Estes dados serão avaliados individualmente e incorporados num modelo estatístico. |
Do parto até ao primeiro aniversário dos gémeos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Suplemento ao expossoma da mãe
Prazo: Da inclusão ao parto
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Epigenética: Epigenoma materno, caracterização do genoma numa amostra de sangue recolhida no parto. As análises epigenéticas serão subcontratadas a um laboratório competente. A sequenciação da metilação será realizada utilizando o kit Xgen Methyl-Seq DNA (IDT DNA). Estes dados serão avaliados individualmente e incorporados num modelo estatístico. Perfil de Nutrientes e Contaminantes:
Estes dados serão avaliados individualmente e incorporados num modelo estatístico. |
Da inclusão ao parto
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Suplemento ao expossoma das crianças
Prazo: Da inclusão até ao primeiro aniversário dos gémeos
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Da inclusão até ao primeiro aniversário dos gémeos
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Substâncias PM e PMT
Prazo: Na inclusão, 6 meses de gravidez
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Os contaminantes químicos no ambiente (Persistentes e Móveis (PM) e Persistentes Móveis e Tóxicos (PMT)) serão quantificados a partir de uma amostra de urina de 5 ml recolhida de mulheres grávidas.
A amostra de urina será analisada pela equipa de Elena Gomez no UMR 5151 Hydrosciences em Montpellier.
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Na inclusão, 6 meses de gravidez
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Florent FUCHS, MD, PhD, University Hopistal of Montpellier
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wild CP. Complementing the genome with an "exposome": the outstanding challenge of environmental exposure measurement in molecular epidemiology. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Aug;14(8):1847-50. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-05-0456. No abstract available.
- Olsen IE, Groveman SA, Lawson ML, Clark RH, Zemel BS. New intrauterine growth curves based on United States data. Pediatrics. 2010 Feb;125(2):e214-24. doi: 10.1542/peds.2009-0913. Epub 2010 Jan 25.
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- Monden C, Pison G, Smits J. Twin Peaks: more twinning in humans than ever before. Hum Reprod. 2021 May 17;36(6):1666-1673. doi: 10.1093/humrep/deab029.
Links úteis
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Datas Principais do Estudo
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- RECHMPL23_0476
- 2024-A02160-47 (Outro identificador: ID-RCB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
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