Cohorte Prospectiva de Embarazo Gemelar en el Hospital Universitario de Montpellier (COGEM)
Cohorte de Embarazo Gemelar del Hospital Universitario de Montpellier para un Estudio del Impacto del Exposoma: Estudio Piloto
Este estudio de cohorte observacional prospectivo tiene como objetivo investigar el impacto del exposoma materno y de la primera infancia en los resultados de salud neonatal y de la primera infancia en embarazos gemelares seguidos en el Hospital Universitario de Montpellier (Francia). Basado en el marco de los Orígenes del Desarrollo de la Salud y la Enfermedad (DOHaD), el estudio se centra en cómo las exposiciones ambientales, biológicas y de estilo de vida durante el embarazo y el primer año de vida influyen en el crecimiento fetal, la salud neonatal y el desarrollo temprano.
Se incluirán un total de 120 mujeres con embarazos gemelares monocoriónicos o dicoriónicos y sus 240 hijos. La evaluación del exposoma materno incluye la exposición a la contaminación del aire, el estilo de vida, la dieta, el historial médico y las mediciones biológicas. Los resultados neonatales, incluido el peso anormal al nacer, se evaluarán al nacer, y los niños serán seguidos hasta el año de edad para evaluar el crecimiento, los eventos de salud y los resultados del desarrollo. Las muestras biológicas recolectadas en diferentes momentos durante el estudio permitirán evaluar las exposiciones químicas y los marcadores epigenéticos. Este estudio tiene como objetivo generar datos originales franceses sobre embarazos gemelares y mejorar la comprensión de los determinantes ambientales de la salud en la primera infancia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Introducción:
En las últimas dos décadas, la creciente evidencia epidemiológica en humanos y los estudios experimentales en animales han respaldado el concepto de los Orígenes del Desarrollo de la Salud y la Enfermedad (DOHaD), inicialmente propuesto por Barker. Esta hipótesis sugiere que las condiciones ambientales y maternas durante períodos críticos del desarrollo, particularmente los primeros 1.000 días de vida, desde la concepción hasta la primera infancia, pueden inducir efectos a largo plazo en la organogénesis, las vías metabólicas y las funciones fisiológicas, influyendo finalmente en la salud física y mental a lo largo de la vida.
En paralelo, el concepto de exposoma, introducido por Wild en 2005, tiene como objetivo caracterizar de manera integral todas las exposiciones ambientales (químicas, físicas, biológicas, conductuales y socioeconómicas) a las que se enfrenta un individuo desde la concepción en adelante. Los embarazos gemelares representan un modelo particularmente valioso para la investigación del exposoma, ya que permiten estudiar las exposiciones compartidas y diferenciales dentro del mismo entorno intrauterino. Por lo tanto, establecer una gran cohorte francesa de embarazos gemelares es esencial para generar datos nacionales e investigar el impacto de las exposiciones ambientales en los resultados del embarazo, la salud neonatal y el desarrollo en la primera infancia.
Objetivo Principal:
Evaluar el impacto del exposoma materno durante los embarazos gemelares seguidos en el Hospital Universitario de Montpellier sobre la aparición de peso neonatal anormal al nacer (pequeño para la edad gestacional).
Objetivos Secundarios:
- Evaluar el impacto del exposoma materno en las anomalías neonatales al nacer y en los resultados de salud infantil durante el primer año de vida.
- Evaluar la asociación entre el exposoma materno y la aparición de complicaciones obstétricas.
- Comparar los resultados entre gemelos de embarazos monocoriónicos (monocigóticos) y dicoriónicos (dicigóticos, gemelos de diferente sexo), centrándose en:
El impacto del exposoma materno durante el embarazo en los resultados de salud infantil. El impacto del exposoma propio del niño en los resultados de salud durante el primer año de vida.
Métodos:
Este es un estudio prospectivo observacional de cohorte que incluye mujeres con embarazos gemelares (monocoriónicos o dicoriónicos) de al menos 25 semanas de gestación, seguidas y que dan a luz en el Hospital Universitario de Montpellier (Francia). Se inscribirán un total de 120 mujeres embarazadas y sus 240 hijos gemelos.
Los datos maternos se recopilarán durante el embarazo mediante cuestionarios electrónicos y registros médicos, incluyendo características sociodemográficas, antecedentes médicos y obstétricos, estilo de vida, dieta y exposiciones ambientales. La evaluación del exposoma materno incluye la exposición a largo plazo a contaminantes del aire ambiente desde dos años antes del embarazo y durante toda la gestación, así como mediciones biológicas como los niveles de plomo en orina a las 25 semanas de gestación.
En el parto, se recogerán muestras biológicas de la madre, la placenta y el cordón umbilical (sangre y tejido). Los datos neonatales incluirán mediciones antropométricas y resultados clínicos al nacer. El exposoma infantil se evaluará a través de datos de exposición ambiental durante el embarazo y el primer año de vida, cuestionarios sobre estilo de vida y entorno, y análisis biológicos que incluyen la exposición a PFAS, metales pesados y marcadores genómicos/epigenéticos de muestras de sangre y tejido del cordón umbilical.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Florent FUCHS, MD, PhD
- Número de teléfono: +334 67 33 09 80
- Correo electrónico: f-fuchs@chu-montpellier.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Davide CAIMMI, MD, PhD
- Número de teléfono: +334 67 33 61 03
- Correo electrónico: dp-caimmi@chu-montpellier.fr
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión de la madre:
- Paciente mayor de edad (≥ 18 años)
- Paciente embarazada con un embarazo gemelar ≥ 25 semanas de gestación
- Embarazo inicialmente gemelar, triple o cuádruple, que progresa a un embarazo gemelar después de una reducción embrionaria espontánea o médica, o después de una interrupción selectiva del embarazo
- Parto planificado en el Hospital Universitario de Montpellier
Criterios de inclusión de los gemelos:
- Gemelos nacidos en un embarazo gemelar ≥ 25 semanas de gestación
Criterios de exclusión de la madre:
- Mujer embarazada con al menos un feto que presenta una anomalía cromosómica o genética o un síndrome polimalformativo, y para quien se anticipa la muerte postnatal temprana.
- Viaje planificado que impida completar el estudio
- Falta de obtención del consentimiento informado y escrito de la paciente para la participación en el estudio y la recolección de muestras biológicas
- Paciente incapaz de leer y/o escribir francés
- Paciente incapaz de comprender y/o hablar francés
- Paciente que no se beneficie de un esquema nacional de seguro de salud
- Persona bajo protección legal, tutela o curatela
- Persona participando en otro estudio de investigación intervencional
Criterios de exclusión de los gemelos:
- Ausencia de la madre o retiro del estudio
- Nacimiento en una instalación distinta al Hospital Universitario de Montpellier
- Uno o dos niños bajo tutela
- Falta de consentimiento informado y escrito de los representantes legales
- Se espera que uno de los dos fetos muera
- Falta de consentimiento informado y escrito del/los padre(s) prospectivo(s) para la participación en el estudio y la recolección de muestras biológicas
- Padres incapaces de leer y/o escribir francés
- Padres que no comprenden y/o hablan francés
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Mujeres embarazadas de gemelos
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Durante el embarazo, el equipo de investigación recoge: - 15 ml de orina de la futura madre. Inmediatamente después del parto, el equipo de investigación recoge:
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Recién nacidos gemelos
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El día después del parto, el equipo de investigación recoge: - Una muestra de meconio de cada gemelo A los 6 meses y al año de edad, los padres recogen: - Una muestra de heces de cada gemelo |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Exposoma materno externo
Periodo de tiempo: Desde dos años antes del embarazo hasta el parto
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Exposición a contaminantes del aire (NO₂, PM₂.₅, O₃, COV) durante los dos años previos y durante el embarazo: estos valores se derivarán del modelo Chimera, y se calculará un área bajo la curva de exposición. El nivel de exposición se calculará en función de las direcciones del domicilio de la madre durante los dos años previos a la inclusión, en el momento de la inclusión, y en función de sus direcciones laborales durante el embarazo si trabajó durante más de cuatro meses durante el embarazo. Estos datos se evaluarán individualmente y se incorporarán a un modelo estadístico. Datos del registro de seguimiento del paciente, datos de cuestionarios:
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Desde dos años antes del embarazo hasta el parto
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Exposoma interno materno
Periodo de tiempo: Desde dos años antes del embarazo hasta el parto
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Cantidad de plomo en orina a las 25 semanas de gestación. El plomo se medirá por el Hospital Universitario de Montpellier en una muestra de orina tomada durante el sexto mes de embarazo (inclusión) utilizando ICP-Ms. Estos datos se evaluarán individualmente y se incorporarán a un modelo estadístico. |
Desde dos años antes del embarazo hasta el parto
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Peso anormal del recién nacido
Periodo de tiempo: Al dar a luz
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Retraso del crecimiento: Peso al nacer anormal (en kg) para al menos uno de los dos hijos (< 3er percentil según la curva de Olsen).
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Al dar a luz
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Anomalías en niños
Periodo de tiempo: Desde el parto hasta el primer cumpleaños de los gemelos
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Todos estos datos se evaluarán individualmente y se incorporarán a un modelo estadístico. |
Desde el parto hasta el primer cumpleaños de los gemelos
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Complicaciones obstétricas
Periodo de tiempo: En el parto
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Ocurrencia de al menos una de las complicaciones obstétricas enumeradas en el registro de seguimiento del paciente.
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En el parto
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Comparación de los Gemelos
Periodo de tiempo: Al nacer
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Al nacer
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Exposoma externo infantil
Periodo de tiempo: Desde el parto hasta el primer cumpleaños de los gemelos
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Exposición a contaminantes del aire (NO2, PM2.5, O3, COV) durante todo el embarazo y durante el primer año de vida: estos valores se derivarán del modelo Chimera, y se calculará un área bajo la curva de exposición. El nivel de exposición se determinará en función de las direcciones personales y profesionales de la madre durante el embarazo y el primer año de vida de los niños. Estos datos se evaluarán individualmente y se incorporarán a un modelo estadístico. Datos del registro de seguimiento del paciente, datos de cuestionarios: • Entorno, estilo de vida, dieta, tratamientos recibidos, juegos y cuidados. Estos datos se evaluarán individualmente y se incorporarán a un modelo estadístico. |
Desde el parto hasta el primer cumpleaños de los gemelos
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Exposoma interno infantil
Periodo de tiempo: Desde el parto hasta el primer cumpleaños de los gemelos
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• La exposición a sustancias PFAS (sustancias perfluoroalquiladas y polifluoroalquiladas) puede medirse utilizando un fragmento de cordón umbilical extraído en el momento del nacimiento. La medición de PFAS en un fragmento de cordón umbilical se externalizará a un laboratorio competente. Los PFAS se extraerán del tejido, luego se separarán y finalmente se cuantificarán mediante una técnica analítica de alta precisión. Estos datos se evaluarán individualmente y se incorporarán a un modelo estadístico. • La exposición a metales pesados puede medirse utilizando una muestra de sangre del cordón umbilical extraída en el momento del nacimiento. La medición de metales pesados se encomendará a un laboratorio competente. Los elementos (plomo, manganeso, cobre, zinc, mercurio, cadmio, arsénico, selenio) presentes en la sangre se miden mediante espectrometría de masas con plasma acoplado inductivamente (ICP-MSMS) tras ser mineralizados (método interno ESS_ANA_PT_641). Estos datos se evaluarán individualmente y se incorporarán a un modelo estadístico. |
Desde el parto hasta el primer cumpleaños de los gemelos
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Suplemento al exposoma materno
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta el parto
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Epigenética: Epigenoma materno, caracterización del genoma en una muestra de sangre tomada en el parto. Los análisis epigenéticos serán subcontratados a un laboratorio competente. La secuenciación de metilación se realizará utilizando el kit Xgen Methyl-Seq DNA (IDT DNA). Estos datos se evaluarán individualmente y se incorporarán a un modelo estadístico. Perfil de nutrientes y contaminantes:
Estos datos se evaluarán individualmente y se incorporarán a un modelo estadístico. |
Desde la inclusión hasta el parto
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Suplemento del exposoma infantil
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta el primer cumpleaños de los gemelos
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Desde la inclusión hasta el primer cumpleaños de los gemelos
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Sustancias PM y PMT
Periodo de tiempo: Al inicio, 6 meses de embarazo
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Los contaminantes químicos en el medio ambiente (Persistentes y Móviles (PM) y Persistentes, Móviles y Tóxicos (PMT)) se cuantificarán a partir de una muestra de orina de 5 ml tomada a mujeres embarazadas.
La muestra de orina será analizada por el equipo de Elena Gómez en el UMR 5151 Hydrosciences de Montpellier.
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Al inicio, 6 meses de embarazo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Florent FUCHS, MD, PhD, University Hopistal of Montpellier
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wild CP. Complementing the genome with an "exposome": the outstanding challenge of environmental exposure measurement in molecular epidemiology. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Aug;14(8):1847-50. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-05-0456. No abstract available.
- Olsen IE, Groveman SA, Lawson ML, Clark RH, Zemel BS. New intrauterine growth curves based on United States data. Pediatrics. 2010 Feb;125(2):e214-24. doi: 10.1542/peds.2009-0913. Epub 2010 Jan 25.
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- Monden C, Pison G, Smits J. Twin Peaks: more twinning in humans than ever before. Hum Reprod. 2021 May 17;36(6):1666-1673. doi: 10.1093/humrep/deab029.
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- RECHMPL23_0476
- 2024-A02160-47 (Otro identificador: ID-RCB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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