Cohorte prospective de grossesses gémellaires au CHU de Montpellier (COGEM)
Cohorte de Grossesses Gémellaires du Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier pour une Étude de l'Impact de l'Exposome : Étude Pilote
Cette étude de cohorte observationnelle prospective vise à étudier l'impact de l'exposome maternel et du début de la vie sur les résultats de santé néonatale et de la petite enfance dans les grossesses gémellaires suivies au CHU de Montpellier (France). Fondée sur le cadre des Origines Développementales de la Santé et des Maladies (DOHaD), l'étude se concentre sur la manière dont les expositions environnementales, biologiques et liées au mode de vie pendant la grossesse et la première année de vie influencent la croissance fœtale, la santé néonatale et le développement précoce.
Un total de 120 femmes avec des grossesses gémellaires monochoriales ou dichoriales et leurs 240 enfants seront inclus. L'évaluation de l'exposome maternel comprend l'exposition à la pollution de l'air, le mode de vie, l'alimentation, les antécédents médicaux et les mesures biologiques. Les résultats néonatals, y compris le poids de naissance anormal, seront évalués à la naissance, et les enfants seront suivis jusqu'à l'âge d'un an pour évaluer la croissance, les événements de santé et les résultats du développement. Les échantillons biologiques collectés à différents moments de l'étude permettront d'évaluer les expositions chimiques et les marqueurs épigénétiques. Cette étude vise à générer des données originales françaises sur les grossesses gémellaires et à améliorer la compréhension des déterminants environnementaux de la santé au début de la vie.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Introduction :
Au cours des deux dernières décennies, des preuves épidémiologiques croissantes chez l'homme et des études expérimentales chez l'animal ont soutenu le concept des Origines Développementales de la Santé et des Maladies (DOHaD), initialement proposé par Barker. Cette hypothèse suggère que les conditions environnementales et maternelles pendant les périodes critiques du développement, en particulier les 1 000 premiers jours de la vie, de la conception à la petite enfance, peuvent induire des effets à long terme sur l'organogenèse, les voies métaboliques et les fonctions physiologiques, influençant finalement la santé physique et mentale tout au long de la vie.
Parallèlement, le concept d'exposome, introduit par Wild en 2005, vise à caractériser de manière exhaustive toutes les expositions environnementales (chimiques, physiques, biologiques, comportementales et socio-économiques) rencontrées par un individu dès la conception. Les grossesses gémellaires représentent un modèle particulièrement précieux pour la recherche sur l'exposome, car elles permettent d'étudier les expositions partagées et différentielles au sein du même environnement intra-utérin. Établir une grande cohorte française de grossesses gémellaires est donc essentiel pour générer des données nationales et pour étudier l'impact des expositions environnementales sur les issues de la grossesse, la santé néonatale et le développement de la petite enfance.
Objectif principal :
Évaluer l'impact de l'exposome maternel pendant les grossesses gémellaires suivies au CHU de Montpellier sur la survenue d'un poids de naissance néonatal anormal (petit pour l'âge gestationnel) à la naissance.
Objectifs secondaires :
- Évaluer l'impact de l'exposome maternel sur les anomalies néonatales à la naissance et sur les issues de santé de l'enfant pendant la première année de vie.
- Évaluer l'association entre l'exposome maternel et la survenue de complications obstétricales.
- Comparer les issues entre les jumeaux issus de grossesses monochoriales (monozygotes) et dichoriales (dizygotes, jumeaux de sexes différents), en se concentrant sur :
L'impact de l'exposome maternel pendant la grossesse sur les issues de santé de l'enfant. L'impact de l'exposome propre de l'enfant sur les issues de santé pendant la première année de vie.
Méthodes :
Il s'agit d'une étude de cohorte observationnelle prospective incluant des femmes avec des grossesses gémellaires (monochoriales ou dichoriales) d'au moins 25 semaines de gestation, suivies et accouchant au CHU de Montpellier (France). Un total de 120 femmes enceintes et leurs 240 enfants jumeaux seront inclus.
Les données maternelles seront collectées pendant la grossesse par des questionnaires électroniques et des dossiers médicaux, incluant les caractéristiques sociodémographiques, les antécédents médicaux et obstétricaux, le mode de vie, l'alimentation et les expositions environnementales. L'évaluation de l'exposome maternel comprend l'exposition à long terme aux polluants atmosphériques ambiants depuis deux ans avant la grossesse et tout au long de la gestation, ainsi que des mesures biologiques telles que les taux de plomb urinaires à 25 semaines de gestation.
À l'accouchement, des échantillons biologiques seront prélevés chez la mère, le placenta et le cordon ombilical (sang et tissus). Les données néonatales incluront les mesures anthropométriques et les issues cliniques à la naissance. L'exposome de l'enfant sera évalué grâce aux données d'exposition environnementale pendant la grossesse et la première année de vie, des questionnaires sur le mode de vie et l'environnement, et des analyses biologiques incluant l'exposition aux PFAS, aux métaux lourds et aux marqueurs génomiques/épigénétiques à partir d'échantillons de sang de cordon et de tissus.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Florent FUCHS, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +334 67 33 09 80
- E-mail: f-fuchs@chu-montpellier.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Davide CAIMMI, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +334 67 33 61 03
- E-mail: dp-caimmi@chu-montpellier.fr
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion de la mère :
- Patient(e) majeur(e) (≥ 18 ans)
- Patient(e) enceinte d'une grossesse gémellaire ≥ 25 semaines d'aménorrhée
- Grossesse initialement gémellaire, triple ou quadruple, évoluant vers une grossesse gémellaire après réduction embryonnaire spontanée ou médicale, ou après interruption sélective de grossesse
- Accouchement prévu au CHU de Montpellier
Critères d'inclusion des jumeaux :
- Jumeaux nés d'une grossesse gémellaire ≥ 25 semaines d'aménorrhée
Critères d'exclusion de la mère :
- Femme enceinte dont au moins un fœtus présente une anomalie chromosomique ou génétique ou un syndrome polymalformatif, et pour laquelle un décès postnatal précoce est anticipé.
- Voyage prévu empêchant la réalisation de l'étude
- Impossibilité d'obtenir le consentement éclairé et écrit de la patiente pour la participation à l'étude et la collecte d'échantillons biologiques
- Patiente ne sachant pas lire et/ou écrire le français
- Patiente ne comprenant pas et/ou ne parlant pas le français
- Patiente ne bénéficiant pas d'un régime d'assurance maladie national
- Personne sous protection légale, tutelle ou curatelle
- Personne participant à une autre étude de recherche interventionnelle
Critères d'exclusion des jumeaux :
- Absence ou retrait de la mère de l'étude
- Naissance dans un établissement autre que le CHU de Montpellier
- Un ou deux enfants sous tutelle
- Absence de consentement éclairé et écrit des représentants légaux
- Un des deux fœtus est susceptible de décéder
- Absence de consentement éclairé et écrit du ou des futurs parents pour la participation à l'étude et la collecte d'échantillons biologiques
- Parents ne sachant pas lire et/ou écrire le français
- Parents ne comprenant pas et/ou ne parlant pas le français
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Femmes enceintes de jumeaux
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Pendant la grossesse, l'équipe de recherche prélève : - 15 ml d'urine de la future mère. Immédiatement après l'accouchement, l'équipe de recherche prélève :
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Nouveaux-nés jumeaux
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Le lendemain de l'accouchement, l'équipe de recherche collecte : - Un échantillon de méconium de chaque jumeau À 6 mois et 1 an, les parents collectent : - Un échantillon de selles de chaque jumeau |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Exposome externe maternel
Délai: De deux ans avant la grossesse jusqu'à l'accouchement
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Exposition aux polluants atmosphériques (NO₂, PM₂.₅, O₃, COV) au cours des deux années précédant et pendant la grossesse : ces valeurs seront dérivées du modèle Chimera, et une surface sous la courbe d'exposition sera calculée. Le niveau d'exposition sera calculé sur la base des adresses de domicile de la mère au cours des deux années précédant l'inclusion, au moment de l'inclusion, et sur la base de ses adresses professionnelles pendant la grossesse si elle a travaillé plus de quatre mois pendant la grossesse. Ces données seront évaluées individuellement et intégrées dans un modèle statistique. Données du journal de suivi du patient, données des questionnaires :
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De deux ans avant la grossesse jusqu'à l'accouchement
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Exposome interne maternel
Délai: De deux ans avant la grossesse jusqu'à l'accouchement
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Quantité de plomb dans les urines à 25 semaines de gestation. Le plomb sera mesuré par le CHU de Montpellier dans un échantillon d'urine prélevé au cours du sixième mois de grossesse (inclusion) par ICP-MS. Ces données seront évaluées individuellement et intégrées dans un modèle statistique. |
De deux ans avant la grossesse jusqu'à l'accouchement
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Poids anormal du nouveau-né
Délai: À l'accouchement
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Retard de croissance : Poids de naissance anormal (en kg) pour au moins l'un des deux enfants (< 3e percentile selon la courbe d'Olsen).
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À l'accouchement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Anomalies chez les enfants
Délai: De l'accouchement au premier anniversaire des jumeaux
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Toutes ces données seront évaluées individuellement et intégrées dans un modèle statistique. |
De l'accouchement au premier anniversaire des jumeaux
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Complications obstétricales
Délai: À l'accouchement
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Survenue d'au moins une des complications obstétricales listées dans le dossier de suivi patient.
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À l'accouchement
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Comparaison des Jumeaux
Délai: À l'accouchement
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À l'accouchement
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Exposome externe des enfants
Délai: De l'accouchement au premier anniversaire des jumeaux
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Exposition aux polluants atmosphériques (NO2, PM2.5, O3, COV) tout au long de la grossesse et pendant la première année de vie : ces valeurs seront dérivées du modèle Chimera, et une surface sous la courbe d'exposition sera calculée. Le niveau d'exposition sera déterminé en fonction des adresses personnelles et professionnelles de la mère pendant la grossesse et la première année de vie des enfants. Ces données seront évaluées individuellement et intégrées dans un modèle statistique. Données du registre de suivi des patients, données des questionnaires : • Environnement, mode de vie, alimentation, traitements reçus, jeux et soins. |
De l'accouchement au premier anniversaire des jumeaux
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Exposome interne des enfants
Délai: De l'accouchement au premier anniversaire des jumeaux
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• L'exposition aux substances PFAS (substances per- et polyfluoroalkylées) peut être mesurée à l'aide d'un morceau de cordon ombilical prélevé à la naissance. La mesure des PFAS dans un morceau de cordon ombilical sera sous-traitée à un laboratoire compétent. Les PFAS seront extraits du tissu, puis séparés et enfin quantifiés à l'aide d'une technique analytique très précise. Ces données seront évaluées individuellement et intégrées dans un modèle statistique. • L'exposition aux métaux lourds peut être mesurée à l'aide d'un échantillon de sang du cordon ombilical prélevé à la naissance. La mesure des métaux lourds sera confiée à un laboratoire compétent. Les éléments (plomb, manganèse, cuivre, zinc, mercure, cadmium, arsenic, sélénium) présents dans le sang sont mesurés par spectrométrie de masse à plasma à couplage inductif (ICP-MSMS) après minéralisation (méthode interne ESS_ANA_PT_641). Ces données seront évaluées individuellement et intégrées dans un modèle statistique. |
De l'accouchement au premier anniversaire des jumeaux
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Supplément à l'exposome maternel
Délai: De l'inclusion à l'accouchement
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Épigénétique : Épigénome maternel, caractérisation du génome dans un échantillon de sang prélevé à l'accouchement. Les analyses épigénétiques seront externalisées vers un laboratoire compétent. Le séquençage de la méthylation sera réalisé à l'aide du kit Xgen Methyl-Seq DNA (IDT DNA). Ces données seront évaluées individuellement et intégrées dans un modèle statistique. Profilage des nutriments et des contaminants :
Ces données seront évaluées individuellement et intégrées dans un modèle statistique. |
De l'inclusion à l'accouchement
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Supplément à l'exposome des enfants
Délai: De l'inclusion au premier anniversaire des jumeaux
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De l'inclusion au premier anniversaire des jumeaux
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Substances PM et PMT
Délai: À l'inclusion, 6 mois de grossesse
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Les contaminants chimiques dans l'environnement (persistants et mobiles (PM) et persistants, mobiles et toxiques (PMT)) seront quantifiés à partir d'un échantillon d'urine de 5 ml prélevé chez des femmes enceintes.
L'échantillon d'urine sera analysé par l'équipe d'Elena Gomez à l'UMR 5151 Hydrosciences de Montpellier.
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À l'inclusion, 6 mois de grossesse
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Florent FUCHS, MD, PhD, University Hopistal of Montpellier
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Monden C, Pison G, Smits J. Twin Peaks: more twinning in humans than ever before. Hum Reprod. 2021 May 17;36(6):1666-1673. doi: 10.1093/humrep/deab029.
Liens utiles
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- RECHMPL23_0476
- 2024-A02160-47 (Autre identifiant: ID-RCB)
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