Prospektive Zwillingsschwangerschafts-Kohorte am Universitätsklinikum Montpellier (COGEM)
Zwillingsschwangerschafts-Kohorte am Universitätsklinikum Montpellier für eine Studie über die Auswirkungen des Exposoms: Pilotstudie
Diese prospektive Beobachtungskohortenstudie zielt darauf ab, die Auswirkungen des mütterlichen und frühkindlichen Exposoms auf die neonatale und frühkindliche Gesundheit bei Zwillingsschwangerschaften zu untersuchen, die am Universitätsklinikum Montpellier (Frankreich) betreut werden. Basierend auf dem Rahmenwerk der Entwicklungsursprünge von Gesundheit und Krankheit (DOHaD) konzentriert sich die Studie darauf, wie umweltbedingte, biologische und lebensstilbedingte Expositionen während der Schwangerschaft und des ersten Lebensjahres das fetale Wachstum, die neonatale Gesundheit und die frühe Entwicklung beeinflussen.
Insgesamt werden 120 Frauen mit monochorialen oder dichorialen Zwillingsschwangerschaften und ihre 240 Kinder eingeschlossen. Die Bewertung des mütterlichen Exposoms umfasst die Exposition gegenüber Luftverschmutzung, Lebensstil, Ernährung, Krankengeschichte und biologische Messungen. Neonatale Ergebnisse, einschließlich abnormalem Geburtsgewicht, werden bei der Geburt bewertet, und die Kinder werden bis zum Alter von einem Jahr nachbeobachtet, um Wachstum, Gesundheitsereignisse und Entwicklungsverläufe zu beurteilen. Zu verschiedenen Zeitpunkten während der Studie gesammelte biologische Proben ermöglichen die Bewertung chemischer Expositionen und epigenetischer Marker. Diese Studie zielt darauf ab, originale französische Daten zu Zwillingsschwangerschaften zu generieren und das Verständnis der Umweltdeterminanten der frühkindlichen Gesundheit zu verbessern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Einführung:
In den letzten zwei Jahrzehnten haben wachsende epidemiologische Erkenntnisse beim Menschen und experimentelle Studien an Tieren das Konzept der entwicklungsbedingten Ursprünge von Gesundheit und Krankheit (Developmental Origins of Health and Disease, DOHaD) unterstützt, das ursprünglich von Barker vorgeschlagen wurde. Diese Hypothese legt nahe, dass Umwelt- und mütterliche Bedingungen während kritischer Entwicklungsphasen – insbesondere der ersten 1.000 Lebenstage von der Empfängnis bis zur frühen Kindheit – langfristige Auswirkungen auf die Organogenese, Stoffwechselwege und physiologische Funktionen haben können, was letztlich die körperliche und geistige Gesundheit während des gesamten Lebens beeinflusst.
Parallel dazu zielt das von Wild 2005 eingeführte Konzept des Exposoms darauf ab, alle Umweltexpositionen (chemische, physikalische, biologische, verhaltensbezogene und sozioökonomische), denen eine Person ab der Empfängnis ausgesetzt ist, umfassend zu charakterisieren. Zwillingsschwangerschaften stellen ein besonders wertvolles Modell für die Exposomforschung dar, da sie die Untersuchung gemeinsamer und unterschiedlicher Expositionen innerhalb desselben intrauterinen Umfelds ermöglichen. Die Etablierung einer großen französischen Kohorte von Zwillingsschwangerschaften ist daher wesentlich, um nationale Daten zu generieren und die Auswirkungen von Umweltexpositionen auf Schwangerschaftsergebnisse, neonatale Gesundheit und die frühkindliche Entwicklung zu untersuchen.
Primäres Ziel:
Bewertung der Auswirkungen des mütterlichen Exposoms während Zwillingsschwangerschaften, die am Universitätsklinikum Montpellier betreut werden, auf das Auftreten von abnormalem neonatalem Geburtsgewicht (small for gestational age) bei der Geburt.
Sekundäre Ziele:
- Bewertung der Auswirkungen des mütterlichen Exposoms auf neonatale Anomalien bei der Geburt und auf die Kindergesundheit im ersten Lebensjahr.
- Bewertung des Zusammenhangs zwischen mütterlichem Exposom und dem Auftreten von geburtshilflichen Komplikationen.
- Vergleich der Ergebnisse zwischen Zwillingen aus monochorialen (monozygoten) und dichorialen Schwangerschaften (dizygot, verschiedengeschlechtliche Zwillinge), mit Fokus auf:
Die Auswirkungen des mütterlichen Exposoms während der Schwangerschaft auf die Kindergesundheit. Die Auswirkungen des kindlichen eigenen Exposoms auf die Gesundheit im ersten Lebensjahr.
Methoden:
Dies ist eine prospektive Beobachtungskohortenstudie, die Frauen mit Zwillingsschwangerschaften (monochorial oder dichorial) von mindestens 25 Schwangerschaftswochen einschließt, die am Universitätsklinikum Montpellier (Frankreich) betreut werden und dort entbinden. Insgesamt werden 120 schwangere Frauen und ihre 240 Zwillingskinder eingeschlossen.
Mütterliche Daten werden während der Schwangerschaft durch elektronische Fragebögen und medizinische Aufzeichnungen erhoben, einschließlich soziodemografischer Merkmale, medizinischer und geburtshilflicher Anamnese, Lebensstil, Ernährung und Umweltexpositionen. Die Bewertung des mütterlichen Exposoms umfasst die Langzeitexposition gegenüber Umgebungsluftschadstoffen ab zwei Jahren vor der Schwangerschaft und während der gesamten Schwangerschaft sowie biologische Messungen wie Urin-Blei-Spiegel in der 25. Schwangerschaftswoche.
Bei der Entbindung werden biologische Proben von der Mutter, der Plazenta und der Nabelschnur (Blut und Gewebe) gesammelt. Neonatale Daten umfassen anthropometrische Messungen und klinische Ergebnisse bei der Geburt. Das kindliche Exposom wird durch Umweltexpositionsdaten während der Schwangerschaft und des ersten Lebensjahrs, Fragebögen zu Lebensstil und Umwelt sowie biologische Analysen bewertet, einschließlich der Exposition gegenüber PFAS, Schwermetallen und genomischen/epigenetischen Markern aus Nabelschnurblut- und Gewebeproben.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Florent FUCHS, MD, PhD
- Telefonnummer: +334 67 33 09 80
- E-Mail: f-fuchs@chu-montpellier.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Davide CAIMMI, MD, PhD
- Telefonnummer: +334 67 33 61 03
- E-Mail: dp-caimmi@chu-montpellier.fr
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien der Mutter:
- Patientin volljährig (≥ 18 Jahre)
- Patientin mit Zwillingsschwangerschaft ≥ 25 Schwangerschaftswochen
- Zunächst Zwillings-, Drillings- oder Vierlingsschwangerschaft, die sich nach spontaner oder medizinischer Embryoreduktion oder nach selektivem Schwangerschaftsabbruch zu einer Zwillingsschwangerschaft entwickelt hat
- Entbindung geplant im Universitätsklinikum Montpellier
Einschlusskriterien der Zwillinge:
- Zwillinge aus einer Zwillingsschwangerschaft ≥ 25 Schwangerschaftswochen geboren
Ausschlusskriterien der Mutter:
- Schwangere Frau mit mindestens einem Fötus mit chromosomaler oder genetischer Anomalie oder einem polymalformativen Syndrom, bei dem ein früher postnataler Tod erwartet wird.
- Geplante Reise, die die Durchführung der Studie verhindert
- Fehlende Einholung der informierten und schriftlichen Einwilligung der Patientin zur Teilnahme an der Studie und zur Entnahme von biologischen Proben
- Patientin kann nicht Französisch lesen und/oder schreiben
- Patientin kann Französisch nicht verstehen und/oder sprechen
- Patientin ohne Anspruch auf eine nationale Krankenversicherung
- Person unter gesetzlicher Betreuung, Vormundschaft oder Pflegschaft
- Person, die an anderen interventionellen Forschungsstudien teilnimmt
Ausschlusskriterien der Zwillinge:
- Abwesenheit oder Rückzug der Mutter aus der Studie
- Geburt in einer anderen Einrichtung als dem Universitätsklinikum Montpellier
- Ein oder zwei Kinder unter Vormundschaft
- Fehlende informierte und schriftliche Einwilligung der gesetzlichen Vertreter
- Einer der beiden Föten wird voraussichtlich sterben
- Fehlende informierte und schriftliche Einwilligung der werdenden Eltern zur Teilnahme an der Studie und zur Entnahme von biologischen Proben
- Eltern können nicht Französisch lesen und/oder schreiben
- Eltern verstehen und/oder sprechen kein Französisch
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Schwangere Frauen mit Zwillingen
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Während der Schwangerschaft sammelt das Forschungsteam: - 15 ml Urin von der werdenden Mutter. Unmittelbar nach der Entbindung sammelt das Forschungsteam:
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Zwillinge Neugeborene
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Am Tag nach der Entbindung sammelt das Forschungsteam: - Eine Mekoniumprobe von jedem Zwilling Im Alter von 6 Monaten und 1 Jahr sammeln die Eltern: - Eine Stuhlprobe von jedem Zwilling |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mütterliches externes Exposom
Zeitfenster: Von zwei Jahren vor der Schwangerschaft bis zur Entbindung
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Die Exposition gegenüber Luftschadstoffen (NO₂, PM₂,₅, O₃, VOCs) in den zwei Jahren vor und während der Schwangerschaft: Diese Werte werden aus dem Chimera-Modell abgeleitet, und eine Fläche unter der Expositionskurve wird berechnet. Das Expositionsniveau wird basierend auf den Wohnadressen der Mutter in den zwei Jahren vor der Einschließung, zum Zeitpunkt der Einschließung und basierend auf ihren Arbeitsadressen während der Schwangerschaft berechnet, wenn sie während der Schwangerschaft mehr als vier Monate gearbeitet hat. Diese Daten werden individuell bewertet und in ein statistisches Modell integriert. Daten aus dem Patienten-Nachverfolgungsprotokoll, Daten aus Fragebögen:
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Von zwei Jahren vor der Schwangerschaft bis zur Entbindung
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Mütterliches internes Exposom
Zeitfenster: Von zwei Jahren vor der Schwangerschaft bis zur Entbindung
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Menge an Blei im Urin in der 25. Schwangerschaftswoche. Blei wird vom Universitätsklinikum Montpellier in einer Urinprobe gemessen, die während des sechsten Schwangerschaftsmonats (Einschluss) entnommen wird, mittels ICP-MS. Diese Daten werden individuell ausgewertet und in ein statistisches Modell integriert. |
Von zwei Jahren vor der Schwangerschaft bis zur Entbindung
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Abnormales Neugeborenengewicht
Zeitfenster: Bei der Geburt
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Wachstumsverzögerung: Abnormales Geburtsgewicht (in kg) für mindestens eines der beiden Kinder (< 3. Perzentile gemäß der Olsen-Kurve).
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Bei der Geburt
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Abnormalitäten bei Kindern
Zeitfenster: Von der Geburt bis zum ersten Geburtstag der Zwillinge
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Alle diese Daten werden individuell bewertet und in ein statistisches Modell integriert. |
Von der Geburt bis zum ersten Geburtstag der Zwillinge
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Geburtskomplikationen
Zeitfenster: Bei der Geburt
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Auftreten mindestens einer der im Patienten-Nachbeobachtungsprotokoll aufgeführten geburtshilflichen Komplikationen.
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Bei der Geburt
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Vergleich der Zwillinge
Zeitfenster: Bei der Geburt
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Bei der Geburt
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Externes Exposom von Kindern
Zeitfenster: Von der Geburt bis zum ersten Geburtstag der Zwillinge
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Exposition gegenüber Luftschadstoffen (NO2, PM2.5, O3, VOCs) während der gesamten Schwangerschaft und im ersten Lebensjahr: Diese Werte werden aus dem Chimera-Modell abgeleitet, und die Fläche unter der Expositionskurve wird berechnet. Das Expositionsniveau wird anhand der persönlichen und beruflichen Adressen der Mutter während der Schwangerschaft und im ersten Lebensjahr der Kinder bestimmt. Diese Daten werden individuell bewertet und in ein statistisches Modell integriert. Daten aus dem Patientennachverfolgungsprotokoll, Daten aus Fragebögen: • Umwelt, Lebensstil, Ernährung, erhaltene Behandlungen, Spiele und Pflege. Diese Daten werden individuell bewertet und in ein statistisches Modell integriert. |
Von der Geburt bis zum ersten Geburtstag der Zwillinge
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Kinder-Intern-Exposom
Zeitfenster: Von der Geburt bis zum ersten Geburtstag der Zwillinge
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• Die Exposition gegenüber PFAS (per- und polyfluorierte Alkylsubstanzen) kann anhand eines bei der Geburt entnommenen Nabelschnurstücks gemessen werden. Die Messung von PFAS in einem Nabelschnurstück wird an ein kompetentes Labor ausgelagert. Die PFAS werden aus dem Gewebe extrahiert, dann getrennt und schließlich mithilfe einer hochpräzisen Analysetechnik quantifiziert. Diese Daten werden individuell ausgewertet und in ein statistisches Modell integriert. • Die Exposition gegenüber Schwermetallen kann anhand einer bei der Geburt entnommenen Probe von Nabelschnurblut gemessen werden. Die Messung der Schwermetalle wird einem kompetenten Labor anvertraut. Die im Blut vorhandenen Elemente (Blei, Mangan, Kupfer, Zink, Quecksilber, Cadmium, Arsen, Selen) werden nach der Mineralisierung (interne Methode ESS_ANA_PT_641) mittels induktiv gekoppelter Plasma-Massenspektrometrie (ICP-MSMS) gemessen. Diese Daten werden individuell ausgewertet und in ein statistisches Modell integriert. |
Von der Geburt bis zum ersten Geburtstag der Zwillinge
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ergänzung zum mütterlichen Exposom
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zur Entbindung
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Epigenetik: Mütterliches Epigenom, Charakterisierung des Genoms in einer zum Zeitpunkt der Entbindung entnommenen Blutprobe. Epigenetische Analysen werden an ein kompetentes Labor ausgelagert. Die Methylierungssequenzierung wird mit dem Xgen Methyl-Seq DNA-Kit (IDT DNA) durchgeführt. Diese Daten werden einzeln bewertet und in ein statistisches Modell integriert. Nährstoff- und Schadstoffprofilierung:
Diese Daten werden einzeln bewertet und in ein statistisches Modell integriert. |
Von der Aufnahme bis zur Entbindung
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Ergänzung zum kindlichen Exposom
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zum ersten Geburtstag der Zwillinge
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Von der Aufnahme bis zum ersten Geburtstag der Zwillinge
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PM- und PMT-Substanzen
Zeitfenster: Bei Einschluss, 6 Monate der Schwangerschaft
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Chemische Kontaminanten in der Umwelt (persistente und mobile (PM) sowie persistente, mobile und toxische (PMT)) werden aus einer 5-ml-Urinprobe von schwangeren Frauen quantifiziert.
Die Urinprobe wird vom Team von Elena Gomez am UMR 5151 Hydrosciences in Montpellier analysiert.
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Bei Einschluss, 6 Monate der Schwangerschaft
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Florent FUCHS, MD, PhD, University Hopistal of Montpellier
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Wild CP. Complementing the genome with an "exposome": the outstanding challenge of environmental exposure measurement in molecular epidemiology. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Aug;14(8):1847-50. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-05-0456. No abstract available.
- Olsen IE, Groveman SA, Lawson ML, Clark RH, Zemel BS. New intrauterine growth curves based on United States data. Pediatrics. 2010 Feb;125(2):e214-24. doi: 10.1542/peds.2009-0913. Epub 2010 Jan 25.
- Robinson R. The fetal origins of adult disease. BMJ. 2001 Feb 17;322(7283):375-6. doi: 10.1136/bmj.322.7283.375. No abstract available.
- Kozyrskyj AL, Bahreinian S, Azad MB. Early life exposures: impact on asthma and allergic disease. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2011 Oct;11(5):400-6. doi: 10.1097/ACI.0b013e328349b166.
- Gordon H, Blad W, Trier Moller F, Orchard T, Steel A, Trevelyan G, Ng S, Harbord M. UK IBD Twin Registry: Concordance and Environmental Risk Factors of Twins with IBD. Dig Dis Sci. 2022 Jun;67(6):2444-2450. doi: 10.1007/s10620-021-07080-5. Epub 2021 Jun 7.
- Southwest Thames Obstetric Research Collaborative (STORK). Prospective risk of late stillbirth in monochorionic twins: a regional cohort study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2012 May;39(5):500-4. doi: 10.1002/uog.11110. Epub 2012 Mar 7.
- Garne E, Andersen HJ. The impact of multiple pregnancies and malformations on perinatal mortality. J Perinat Med. 2004;32(3):215-9. doi: 10.1515/JPM.2004.040.
- Bricker L. Optimal antenatal care for twin and triplet pregnancy: the evidence base. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2014 Feb;28(2):305-17. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2013.12.006. Epub 2013 Dec 17.
- Campbell DM, MacGillivray I. Preeclampsia in twin pregnancies: incidence and outcome. Hypertens Pregnancy. 1999;18(3):197-207. doi: 10.3109/10641959909016193.
- Schwartz DB, Daoud Y, Zazula P, Goyert G, Bronsteen R, Wright D, Copes J. Gestational diabetes mellitus: metabolic and blood glucose parameters in singleton versus twin pregnancies. Am J Obstet Gynecol. 1999 Oct;181(4):912-4. doi: 10.1016/s0002-9378(99)70324-8.
- Tang HHF, Teo SM, Sly PD, Holt PG, Inouye M. The intersect of genetics, environment, and microbiota in asthma-perspectives and challenges. J Allergy Clin Immunol. 2021 Mar;147(3):781-793. doi: 10.1016/j.jaci.2020.08.026.
- Delvert R, Ghozal M, Adel-Patient K, Kadawathagedara M, Heude B, Charles MA, Annesi-Maesano I, Tafflet M, Leynaert B, Varraso R, de Lauzon-Guillain B, Bedard A. Maternal Diet Quality during Pregnancy and Allergic and Respiratory Multimorbidity Clusters in Children from the EDEN Mother-Child Cohort. Nutrients. 2022 Dec 28;15(1):146. doi: 10.3390/nu15010146.
- Mensink-Bout SM, van Meel ER, de Jongste JC, Annesi-Maesano I, Aubert AM, Bernard JY, Chen LW, Cooper C, Crozier SR, Hanke W, Harvey NC, Hebert JR, Heude B, Jerzynska J, Kelleher CC, Mehegan J, McAuliffe FM, Phillips CM, Polanska K, Relton CL, Shivappa N, Suderman M, Jaddoe VWV, Duijts L. Maternal diet in pregnancy and child's respiratory outcomes: an individual participant data meta-analysis of 18 000 children. Eur Respir J. 2022 Apr 21;59(4):2101315. doi: 10.1183/13993003.01315-2021. Print 2022 Apr.
- Collado-Soler R, Alferez-Pastor M, Torres FL, Trigueros R, Aguilar-Parra JM, Navarro N. A Systematic Review of Healthy Nutrition Intervention Programs in Kindergarten and Primary Education. Nutrients. 2023 Jan 20;15(3):541. doi: 10.3390/nu15030541.
- Rani P, Dhok A. Effects of Pollution on Pregnancy and Infants. Cureus. 2023 Jan 18;15(1):e33906. doi: 10.7759/cureus.33906. eCollection 2023 Jan.
- Olutola BG, Phoobane P. A Bibliometric Analysis of Literature on Prenatal Exposure to Air Pollution: 1994-2022. Int J Environ Res Public Health. 2023 Feb 9;20(4):3076. doi: 10.3390/ijerph20043076.
- Pesce G, Sese L, Calciano L, Travert B, Dessimond B, Maesano CN, Ferrante G, Huel G, Prud'homme J, Guinot M, Soomro MH, Baloch RM, Lhote R, Annesi-Maesano I. Foetal exposure to heavy metals and risk of atopic diseases in early childhood. Pediatr Allergy Immunol. 2021 Feb;32(2):242-250. doi: 10.1111/pai.13397. Epub 2020 Nov 6.
- Fasola S, Montalbano L, Cilluffo G, Cuer B, Malizia V, Ferrante G, Annesi-Maesano I, La Grutta S. A Critical Review of Statistical Methods for Twin Studies Relating Exposure to Early Life Health Conditions. Int J Environ Res Public Health. 2021 Dec 2;18(23):12696. doi: 10.3390/ijerph182312696.
- Monden C, Pison G, Smits J. Twin Peaks: more twinning in humans than ever before. Hum Reprod. 2021 May 17;36(6):1666-1673. doi: 10.1093/humrep/deab029.
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- RECHMPL23_0476
- 2024-A02160-47 (Andere Kennung: ID-RCB)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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