Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Prospectieve Tweelingzwangerschap Cohort aan het Universitair Ziekenhuis Montpellier (COGEM)

17 juni 2026 bijgewerkt door: University Hospital, Montpellier

Tweelingzwangerschapscohort in het Universitair Ziekenhuis van Montpellier voor een Studie naar de Impact van het Exposoom: Pilotstudie

Deze prospectieve observationele cohortstudie heeft als doel de impact van het maternale en vroege-levensexposoom op neonatale en vroege kindertijd gezondheidsuitkomsten te onderzoeken bij tweelingzwangerschappen die worden gevolgd in het Universitair Ziekenhuis van Montpellier (Frankrijk). Gebaseerd op het Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD) raamwerk, richt de studie zich op hoe omgevings-, biologische en levensstijlblootstellingen tijdens de zwangerschap en het eerste levensjaar de foetale groei, neonatale gezondheid en vroege ontwikkeling beïnvloeden.

In totaal zullen 120 vrouwen met monochoriale of dichoriale tweelingzwangerschappen en hun 240 kinderen worden geïncludeerd. De beoordeling van het maternale exposo omvat blootstelling aan luchtvervuiling, levensstijl, voeding, medische geschiedenis en biologische metingen. Neonatale uitkomsten, inclusief abnormaal geboortegewicht, zullen bij de geboorte worden geëvalueerd, en kinderen zullen worden gevolgd tot één jaar oud om groei, gezondheidsgebeurtenissen en ontwikkelingsuitkomsten te beoordelen. Biologische monsters die op verschillende tijdstippen tijdens de studie worden verzameld, zullen de beoordeling van chemische blootstellingen en epigenetische markers mogelijk maken. Deze studie heeft als doel originele Franse tweelingzwangerschapsgegevens te genereren en het begrip van omgevingsdeterminanten van vroege-leven gezondheid te verbeteren.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Introductie:

In de afgelopen twee decennia heeft groeiend epidemiologisch bewijs bij mensen en experimentele studies bij dieren het concept van de Ontwikkelings Oorsprong van Gezondheid en Ziekte (DOHaD) ondersteund, oorspronkelijk voorgesteld door Barker. Deze hypothese suggereert dat omgevings- en maternale omstandigheden tijdens kritieke ontwikkelingsperioden - met name de eerste 1.000 dagen van het leven, vanaf de conceptie tot de vroege kindertijd - langetermijneffecten kunnen induceren op organogenese, metabole routes en fysiologische functies, wat uiteindelijk de fysieke en mentale gezondheid gedurende het hele leven beïnvloedt.

Parallel daaraan heeft het concept van het exposome, geïntroduceerd door Wild in 2005, als doel om alle omgevingsblootstellingen (chemisch, fysiek, biologisch, gedragsmatig en sociaaleconomisch) die een individu vanaf de conceptie ervaart, uitgebreid te karakteriseren. Tweelingzwangerschappen vertegenwoordigen een bijzonder waardevol model voor exposome-onderzoek, omdat ze de studie van gedeelde en verschillende blootstellingen binnen dezelfde intra-uteriene omgeving mogelijk maken. Het opzetten van een grote Franse cohort van tweelingzwangerschappen is daarom essentieel om nationale gegevens te genereren en de impact van omgevingsblootstellingen op zwangerschapsuitkomsten, neonatale gezondheid en vroege kinderontwikkeling te onderzoeken.

Primair Doel:

Beoordelen van de impact van het maternale exposome tijdens tweelingzwangerschappen gevolgd in het Universitair Ziekenhuis van Montpellier op het optreden van abnormaal neonataal geboortegewicht (te klein voor de zwangerschapsduur) bij de geboorte.

Secundaire Doelen:

  • Evalueren van de impact van het maternale exposome op neonatale afwijkingen bij de geboorte en op gezondheidsuitkomsten van het kind tijdens het eerste levensjaar.
  • Beoordelen van de associatie tussen het maternale exposome en het optreden van obstetrische complicaties.
  • Vergelijken van uitkomsten tussen tweelingen uit monochoriale (monozygote) en dichoriale zwangerschappen (dizygote, verschillende-seks tweelingen), gericht op:

De impact van het maternale exposome tijdens de zwangerschap op gezondheidsuitkomsten van het kind. De impact van het eigen exposome van het kind op gezondheidsuitkomsten tijdens het eerste levensjaar.

Methoden:

Dit is een prospectieve observationele cohortstudie met vrouwen met tweelingzwangerschappen (monochoriale of dichoriale) van minimaal 25 weken zwangerschapsduur, gevolgd en bevallen in het Universitair Ziekenhuis van Montpellier (Frankrijk). In totaal zullen 120 zwangere vrouwen en hun 240 tweelingkinderen worden ingeschreven.

Maternale gegevens worden tijdens de zwangerschap verzameld via elektronische vragenlijsten en medische dossiers, waaronder sociaaldemografische kenmerken, medische en obstetrische voorgeschiedenis, levensstijl, dieet en omgevingsblootstellingen. De beoordeling van het maternale exposome omvat langdurige blootstelling aan omgevingsluchtverontreinigende stoffen vanaf twee jaar voor de zwangerschap en gedurende de gehele zwangerschap, evenals biologische metingen zoals urine loodgehaltes bij 25 weken zwangerschapsduur.

Bij de bevalling worden biologische monsters verzameld van de moeder, placenta en navelstreng (bloed en weefsel). Neonatale gegevens omvatten antropometrische metingen en klinische uitkomsten bij de geboorte. Het kind exposome wordt beoordeeld via gegevens over omgevingsblootstelling tijdens de zwangerschap en het eerste levensjaar, vragenlijsten over levensstijl en omgeving, en biologische analyses inclusief blootstelling aan PFAS, zware metalen, en genomische/epigenetische markers uit navelstrengbloed en weefselmonsters.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

360

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Elke dichoriale of monochoriale tweelingzwangerschap van meer dan 25 weken zwangerschapsduur, gemonitord in het Universitair Ziekenhuis van Montpellier.

Beschrijving

Insluitingscriteria moeder:

  • Patiënt van wettelijke leeftijd (≥ 18 jaar)
  • Patiënt zwanger van een tweelingzwangerschap ≥ 25 weken zwangerschapsduur
  • Zwangerschap aanvankelijk tweeling, drieling of vierling, evoluerend naar een tweelingzwangerschap na spontane of medische embryoreductie, of na selectieve zwangerschapsafbreking
  • Bevalling gepland in het Universitair Ziekenhuis van Montpellier

Insluitingscriteria tweelingen:

  • Tweelingen geboren uit een tweelingzwangerschap ≥ 25 weken zwangerschapsduur

Uitsluitingscriteria moeder:

  • Zwangere vrouw met ten minste één foetus met een chromosomale of genetische afwijking of een polymalformatief syndroom, en bij wie vroegtijdige postnatale sterfte wordt verwacht.
  • Geplande reis die het voltooien van de studie verhindert
  • Het niet verkrijgen van geïnformeerde en schriftelijke toestemming van de patiënt voor deelname aan de studie en de verzameling van biologische monsters
  • Patiënt die niet kan lezen en/of schrijven in het Frans
  • Patiënt die het Frans niet kan begrijpen en/of spreken
  • Patiënt die geen aanspraak maakt op een nationaal ziektekostenverzekeringsstelsel
  • Persoon onder wettelijke bescherming, voogdij of curatele
  • Persoon die deelneemt aan andere interventionele onderzoeksstudies

Uitsluitingscriteria tweelingen:

  • Afwezigheid of terugtrekking van de moeder uit de studie
  • Geboorte in een andere faciliteit dan het Universitair Ziekenhuis van Montpellier
  • Een of twee kinderen onder voogdij
  • Gebrek aan geïnformeerde en schriftelijke toestemming van wettelijke vertegenwoordigers
  • Van één van de twee foetussen wordt verwacht dat deze zal overlijden
  • Gebrek aan geïnformeerde en schriftelijke toestemming van de toekomstige ouder(s) voor deelname aan de studie en de verzameling van biologische monsters
  • Ouders die niet kunnen lezen en/of schrijven in het Frans
  • Ouders die het Frans niet begrijpen en/of spreken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Vrouwen die zwanger zijn van een tweeling

Tijdens de zwangerschap verzamelt het onderzoeksteam:

- 15 ml urine van de aanstaande moeder.

Direct na de bevalling verzamelt het onderzoeksteam:

  • 10 ml perifeer bloed van de moeder
  • Een of twee stukken placenta van 2 cm x 2 cm, afhankelijk van het type zwangerschap
  • 12 ml navelstrengbloed voor elke tweeling
  • Een fragment van 5 cm navelstrengweefsel voor elke tweeling
Tweelingen pasgeborenen

De dag na de bevalling verzamelt het onderzoeksteam:

- Een meconiummonster van elke tweeling

Op 6 maanden en 1 jaar oud verzamelen de ouders:

- Een ontlastingsmonster van elke tweeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maternale externe exposome
Tijdsspanne: Van twee jaar voor de zwangerschap tot aan de bevalling

Blootstelling aan luchtverontreinigende stoffen (NO₂, PM₂.₅, O₃, VOS) gedurende de twee jaar voorafgaand aan en tijdens de zwangerschap: deze waarden worden afgeleid van het Chimera-model, en een oppervlak onder de blootstellingscurve wordt berekend.

Het blootstellingsniveau wordt berekend op basis van de woonadressen van de moeder gedurende de twee jaar voorafgaand aan inclusie, op het moment van inclusie, en op basis van haar werkadressen tijdens de zwangerschap als ze meer dan vier maanden tijdens de zwangerschap heeft gewerkt.

Deze gegevens worden individueel beoordeeld en opgenomen in een statistisch model.

Gegevens uit het patiëntvolglijst, gegevens uit vragenlijsten:

  • Omgeving, algemene gezondheid, levensstijl en voeding.
  • Obstetrische, medische en chirurgische voorgeschiedenis, huidige zwangerschap. Deze gegevens worden individueel beoordeeld en opgenomen in een statistisch model.
Van twee jaar voor de zwangerschap tot aan de bevalling
Maternale interne exposome
Tijdsspanne: Van twee jaar voor de zwangerschap tot de bevalling

Hoeveelheid lood in urine bij 25 weken zwangerschap. Lood wordt gemeten door het Universitair Ziekenhuis van Montpellier in een urinemonster dat tijdens de zesde maand van de zwangerschap (inclusie) wordt afgenomen met behulp van ICP-Ms.

Deze gegevens worden individueel beoordeeld en opgenomen in een statistisch model.

Van twee jaar voor de zwangerschap tot de bevalling
Abnormaal geboortegewicht
Tijdsspanne: Tijdens de bevalling
Groeivertraging: Abnormaal geboortegewicht (in kg) voor ten minste één van de twee kinderen (< 3e percentiel volgens de Olsen-curve).
Tijdens de bevalling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Abnormaliteiten bij kinderen
Tijdsspanne: Van de bevalling tot de eerste verjaardag van de tweeling
  • Voorkomen van één of meer veranderde antropometrische kenmerken (buiten referentiewaarden) bij de geboorte: foetale macrosomie, abnormale lengte, abnormale hoofdomtrek.
  • Voorkomen van één of meer veranderde antropometrische kenmerken (buiten referentiewaarden) op D+15, 1, 3, 6, 8, 10 maanden en 1 jaar: abnormaal gewicht (<3e of >97e percentiel, Olsen-curve), abnormale lengte (<5e of >95e percentiel), abnormale hoofdomtrek (<5e of >95e percentiel).
  • Voorkomen van een ernstig gezondheidsprobleem bij de geboorte of tijdens het eerste levensjaar.
  • Kennis van het voorkomen van één of meer van de volgende aandoeningen tijdens het eerste jaar: KNO-, respiratoire, gastro-enterologische, dermatologische aandoeningen, erkende atopie/allergieën, vroege neuroontwikkelingsstoornis.

Al deze gegevens zullen individueel worden beoordeeld en opgenomen in een statistisch model.

Van de bevalling tot de eerste verjaardag van de tweeling
Obstetrische complicaties
Tijdsspanne: Bij de bevalling
Voorkomen van ten minste één van de verloskundige complicaties vermeld in het patiëntvolgdossier.
Bij de bevalling
Vergelijking van de Tweelingen
Tijdsspanne: Bij de bevalling
  • Type zwangerschap waaruit de tweelingen voortkomen: monochoriaal (monoamniotisch of biamniotisch) of dichoriaal.
  • Geslacht van de tweelingen: 2 meisjes, of 2 jongens, of 1 meisje en 1 jongen
Bij de bevalling
Externe exposome van kinderen
Tijdsspanne: Van de bevalling tot de eerste verjaardag van de tweeling

Blootstelling aan luchtverontreinigende stoffen (NO2, PM2.5, O3, VOCs) gedurende de zwangerschap en tijdens het eerste levensjaar: deze waarden worden afgeleid van het Chimera-model en er zal een oppervlak onder de blootstellingscurve worden berekend.

Het blootstellingsniveau wordt bepaald op basis van de persoonlijke en professionele adressen van de moeder tijdens de zwangerschap en het eerste levensjaar van de kinderen.

Deze gegevens worden individueel beoordeeld en opgenomen in een statistisch model.

Gegevens uit het patiëntvolglijst, gegevens uit vragenlijsten:

• Omgeving, levensstijl, voeding, ontvangen behandelingen, spel en zorg. Deze gegevens worden individueel beoordeeld en opgenomen in een statistisch model.

Van de bevalling tot de eerste verjaardag van de tweeling
Intern exposome van kinderen
Tijdsspanne: Van de bevalling tot de eerste verjaardag van de tweeling

• Blootstelling aan PFAS (per- en polyfluoralkylstoffen) kan worden gemeten met een stuk navelstreng dat bij de geboorte wordt afgenomen. De meting van PFAS in een stuk navelstreng wordt uitbesteed aan een bevoegd laboratorium. De PFAS wordt uit het weefsel geëxtraheerd, vervolgens gescheiden en ten slotte gekwantificeerd met behulp van een zeer nauwkeurige analytische techniek.

Deze gegevens worden individueel beoordeeld en opgenomen in een statistisch model.

• Blootstelling aan zware metalen kan worden gemeten met een monster navelstrengbloed dat bij de geboorte wordt afgenomen. De meting van zware metalen wordt toevertrouwd aan een bevoegd laboratorium. De elementen (lood, mangaan, koper, zink, kwik, cadmium, arseen, seleen) die in het bloed aanwezig zijn, worden gemeten door inductief gekoppelde plasma-massaspectrometrie (ICP-MSMS) na mineralisatie (interne methode ESS_ANA_PT_641).

Deze gegevens worden individueel beoordeeld en opgenomen in een statistisch model.

Van de bevalling tot de eerste verjaardag van de tweeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Supplement op de moeders exposome
Tijdsspanne: Van inclusie tot bevalling

Epigenetica:

Maternale epigenoom, karakterisering van het genoom in een bloedmonster afgenomen bij de bevalling. Epigenetische analyses worden uitbesteed aan een bevoegd laboratorium. Methylatiesequencing wordt uitgevoerd met behulp van de Xgen Methyl-Seq DNA-kit (IDT DNA).

Deze gegevens worden individueel beoordeeld en opgenomen in een statistisch model.

Voedingsstof- en verontreinigingsprofiel:

  • Voedingsstoffen (koolhydraten, aminozuren, vitamines, mineralen, vetzuren) in het maternale bloed bij de bevalling. Analyses uitbesteed aan een bevoegd laboratorium met methoden specifiek voor elk type voedingsstof.
  • Blootstelling aan zware metalen:

    • Chronisch: lood in urine; acuut: zware metalen in bloed (zie "8. Interne exposome van kinderen").
    • Moeder-foetale overdracht: zware metalen in de placenta, geanalyseerd door een bevoegd laboratorium, met een specifieke methode.

Deze gegevens worden individueel beoordeeld en opgenomen in een statistisch model.

Van inclusie tot bevalling
Supplement bij de exposome van kinderen
Tijdsspanne: Van inclusie tot de eerste verjaardag van de tweeling
  • Epigenoom: verkregen uit navelstrengbloed bij de geboorte; analyses uitbesteed aan een bevoegd lab. Methylatie-sequencing met Xgen Methyl-Seq DNA-kit (IDT DNA). Gegevens individueel beoordeeld en geïntegreerd in een statistisch model.
  • Maternale metabolieten: beoordeeld in urine verzameld bij inclusie; uitbesteed aan een bevoegd lab. Urinaire metabolomica (ongerichte of gerichte kleine metabolieten) via LC-MS/MS, GC-MS, of ¹H-NMR op spot- of 24-uurs urine, creatinine-genormaliseerd, om het maternale metabolisme en exposome te profileren. Gegevens individueel beoordeeld en statistisch gemodelleerd.
  • Microbioom van tweelingen: meconium bij geboorte en ontlasting op 6 maanden en 1 jaar; geanalyseerd door gespecialiseerd extern lab via sequencing. Gegevens individueel beoordeeld en statistisch gemodelleerd.
  • IgA en IgE: gekwantificeerd in moedermelk tijdens het verblijf van pasgeborenen; analyses door Universitair Ziekenhuis Montpellier. Gegevens individueel beoordeeld en statistisch gemodelleerd.
Van inclusie tot de eerste verjaardag van de tweeling
PM en PMT stoffen
Tijdsspanne: Bij inclusie, 6 maanden zwangerschap
Chemische verontreinigingen in het milieu (Persistent en Mobiel (PM) en Persistent Mobiel en Giftig (PMT)) zullen worden gekwantificeerd uit een urinemonster van 5 ml dat is afgenomen bij zwangere vrouwen. Het urinemonster zal worden geanalyseerd door het team van Elena Gomez bij UMR 5151 Hydrosciences in Montpellier.
Bij inclusie, 6 maanden zwangerschap

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Florent FUCHS, MD, PhD, University Hopistal of Montpellier

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 december 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

NC

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren