Prospektivní kohorta dvojčat na Univerzitní nemocnici v Montpellier (COGEM)
Kohorta dvojčat na Univerzitní nemocnici v Montpellier pro studium dopadu expozomu: Pilotní studie
Tato prospektivní observační kohortová studie si klade za cíl prozkoumat vliv mateřského a časného životního expozomu na zdravotní výsledky novorozenců a dětí v raném věku u dvojčat sledovaných na Univerzitní nemocnici v Montpellier (Francie). Zakotvena v rámci vývojových původů zdraví a nemocí (DOHaD) se studie zaměřuje na to, jak environmentální, biologické a životní stylové expozice během těhotenství a prvního roku života ovlivňují růst plodu, zdraví novorozenců a raný vývoj.
Bude zařazeno celkem 120 žen s monochoriálními nebo dichoriálními dvojčaty a jejich 240 dětí. Posouzení mateřského expozomu zahrnuje expozici znečištění ovzduší, životní styl, stravu, anamnézu a biologická měření. Výsledky novorozenců, včetně abnormální porodní hmotnosti, budou hodnoceny při narození a děti budou sledovány do jednoho roku věku, aby bylo možné posoudit růst, zdravotní události a vývojové výsledky. Biologické vzorky odebrané v různých časech během studie umožní posouzení chemických expozic a epigenetických markerů. Tato studie si klade za cíl vytvořit původní francouzská data o dvojčatech a zlepšit porozumění environmentálním determinantům zdraví v raném životě.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Úvod:
V posledních dvou desetiletích rostoucí epidemiologické důkazy u lidí a experimentální studie na zvířatech podpořily koncept Vývojových původů zdraví a nemocí (DOHaD), původně navržený Barkerem. Tato hypotéza naznačuje, že environmentální a mateřské podmínky během kritických období vývoje – zejména prvních 1000 dnů života, od početí do raného dětství – mohou vyvolat dlouhodobé účinky na organogenezi, metabolické dráhy a fyziologické funkce, což nakonec ovlivňuje fyzické a duševní zdraví po celý život.
Současně koncept expozomu, představený Wildem v roce 2005, si klade za cíl komplexně charakterizovat veškeré environmentální expozice (chemické, fyzikální, biologické, behaviorální a socioekonomické), kterým je jedinec vystaven od početí dále. Dvojčata představují zvláště cenný model pro výzkum expozomu, protože umožňují studium sdílených a rozdílných expozic ve stejném nitroděložním prostředí. Zřízení rozsáhlé francouzské kohorty těhotenství s dvojčaty je proto nezbytné pro vytvoření národních dat a prozkoumání dopadu environmentálních expozic na výsledky těhotenství, neonatální zdraví a vývoj v raném dětství.
Primární cíl:
Posoudit dopad mateřského expozomu během těhotenství s dvojčaty sledovaných na Univerzitní nemocnici v Montpellier na výskyt abnormální porodní hmotnosti novorozence (malý pro gestační věk) při narození.
Sekundární cíle:
- Vyhodnotit dopad mateřského expozomu na neonatální abnormality při narození a na zdravotní výsledky dítěte během prvního roku života.
- Posoudit asociaci mezi mateřským expozomem a výskytem porodnických komplikací.
- Porovnat výsledky mezi dvojčaty z monochoriálních (jednovaječných) a dichoriálních těhotenství (dvouvaječná, různopohlavní dvojčata), se zaměřením na:
Dopad mateřského expozomu během těhotenství na zdravotní výsledky dítěte. Dopad vlastního expozomu dítěte na zdravotní výsledky během prvního roku života.
Metody:
Toto je prospektivní observační kohortová studie zahrnující ženy s těhotenstvím s dvojčaty (monochoriální nebo dichoriální) s gestačním stářím alespoň 25 týdnů, sledované a rodící na Univerzitní nemocnici v Montpellier (Francie). Bude zařazeno celkem 120 těhotných žen a jejich 240 dětí dvojčat.
Mateřská data budou sbírána během těhotenství prostřednictvím elektronických dotazníků a lékařských záznamů, včetně sociodemografických charakteristik, lékařské a porodnické anamnézy, životního stylu, stravování a environmentálních expozic. Hodnocení mateřského expozomu zahrnuje dlouhodobou expozici znečišťujícím látkám v ovzduší od dvou let před těhotenstvím a po celou dobu gestace, stejně jako biologická měření, jako jsou hladiny olova v moči ve 25. týdnu těhotenství.
Při porodu budou odebrány biologické vzorky od matky, placenty a pupečníku (krev a tkáně). Neonatální data budou zahrnovat antropometrická měření a klinické výsledky při narození. Expozom dítěte bude hodnocen prostřednictvím dat o environmentální expozici během těhotenství a prvního roku života, dotazníků o životním stylu a prostředí a biologických analýz včetně expozice PFAS, těžkým kovům a genomickým/epigenetickým markerům z pupečníkové krve a vzorků tkání.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Florent FUCHS, MD, PhD
- Telefonní číslo: +334 67 33 09 80
- E-mail: f-fuchs@chu-montpellier.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Davide CAIMMI, MD, PhD
- Telefonní číslo: +334 67 33 61 03
- E-mail: dp-caimmi@chu-montpellier.fr
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení matky:
- Pacientka plnoletá (≥ 18 let)
- Pacientka těhotná s dvojčetným těhotenstvím ≥ 25. týdne těhotenství
- Těhotenství původně dvojčetné, trojčetné nebo čtyřčetné, které se vyvíjí do dvojčetného těhotenství po spontánní nebo lékařské redukci embryí nebo po selektivním ukončení těhotenství
- Porod plánovaný na Univerzitní nemocnici v Montpellier
Kritéria pro zařazení dvojčat:
- Dvojčata narozená z dvojčetného těhotenství ≥ 25. týdne těhotenství
Kritéria pro vyloučení matky:
- Těhotná žena s alespoň jedním plodem s chromozomální nebo genetickou abnormalitou nebo polymalformačním syndromem, u kterého se předpokládá časná postnatální smrt.
- Plánovaná cesta, která brání dokončení studie
- Nezískání informovaného a písemného souhlasu pacientky pro účast ve studii a odběr biologických vzorků
- Pacientka neschopná číst a/nebo psát francouzsky
- Pacientka neschopná rozumět a/nebo mluvit francouzsky
- Pacientka nepobírající výhody z národního zdravotního pojištění
- Osoba pod právní ochranou, poručenstvím nebo opatrovnictvím
- Osoba účastnící se jiné intervenční výzkumné studie
Kritéria pro vyloučení dvojčat:
- Nepřítomnost matky ve studii nebo její odstoupení ze studie
- Narození v zařízení jiném než Univerzitní nemocnice v Montpellier
- Jedno nebo dvě děti pod opatrovnictvím
- Chybění informovaného a písemného souhlasu zákonných zástupců
- U jednoho ze dvou plodů se očekává úmrtí
- Chybění informovaného a písemného souhlasu budoucího rodiče/rodičů pro účast ve studii a odběr biologických vzorků
- Rodiče neschopní číst a/nebo psát francouzsky
- Rodiče nerozumějící a/nebo nemluvící francouzsky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Ženy těhotné s dvojčaty
|
Během těhotenství výzkumný tým sbírá: - 15 ml moči od nastávající matky. Bezprostředně po porodu výzkumný tým sbírá:
|
|
Novorozená dvojčata
|
Den po porodu výzkumný tým sbírá: - Vzorek smolky od každého dvojčete Ve věku 6 měsíců a 1 roku rodiče sbírají: - Vzorek stolice od každého dvojčete |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maternal extern exposome
Časové okno: Od dvou let před těhotenstvím až do porodu
|
Vystavení znečišťujícím látkám v ovzduší (NO₂, PM₂,₅, O₃, VOC) během dvou let před těhotenstvím a během těhotenství: tyto hodnoty budou odvozeny z modelu Chimera a bude vypočtena plocha pod křivkou expozice. Úroveň expozice bude vypočtena na základě domácích adres matky během dvou let před zařazením do studie, v době zařazení, a na základě jejích pracovních adres během těhotenství, pokud pracovala déle než čtyři měsíce během těhotenství. Tato data budou hodnocena individuálně a začleněna do statistického modelu. Data z deníku sledování pacienta, data z dotazníků:
|
Od dvou let před těhotenstvím až do porodu
|
|
Mateřský interní expozom
Časové okno: Od dvou let před otěhotněním až do porodu
|
Množství olova v moči v 25. týdnu těhotenství. Olovo bude změřeno Univerzitní nemocnicí v Montpellier v močovém vzorku odebraném během šestého měsíce těhotenství (zařazení) pomocí ICP-MS. Tato data budou hodnocena individuálně a začleněna do statistického modelu. |
Od dvou let před otěhotněním až do porodu
|
|
Abnormální váha novorozence
Časové okno: Při porodu
|
Zpomalení růstu: Abnormální porodní hmotnost (v kg) alespoň u jednoho ze dvou dětí (< 3. percentil podle Olsenovy křivky).
|
Při porodu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Abnormality u dětí
Časové okno: Od porodu do prvních narozenin dvojčat
|
Všechny tyto údaje budou hodnoceny individuálně a začleněny do statistického modelu. |
Od porodu do prvních narozenin dvojčat
|
|
Porodnické komplikace
Časové okno: Při porodu
|
Výskyt alespoň jedné z porodnických komplikací uvedených v záznamu o sledování pacientky.
|
Při porodu
|
|
Srovnání dvojčat
Časové okno: Při porodu
|
|
Při porodu
|
|
Dětský externí expozom
Časové okno: Od porodu do prvních narozenin dvojčat
|
Expozice znečišťujícím látkám ovzduší (NO2, PM2,5, O3, VOC) během těhotenství a v prvním roce života: tyto hodnoty budou odvozeny z modelu Chimera a bude vypočtena plocha pod expoziční křivkou. Úroveň expozice bude stanovena na základě osobní a pracovní adresy matky během těhotenství a v prvním roce života dětí. Tato data budou hodnocena individuálně a začleněna do statistického modelu. Data z protokolu sledování pacientů, data z dotazníků: • Prostředí, životní styl, strava, přijaté léčby, hry a péče. Tato data budou hodnocena individuálně a začleněna do statistického modelu. |
Od porodu do prvních narozenin dvojčat
|
|
Dětský interní expozom
Časové okno: Od porodu do prvních narozenin dvojčat
|
• Expozici látkám PFAS (per- a polyfluoralkylové látky) lze měřit pomocí kousku pupeční šňůry odebrané při narození. Měření PFAS v kousku pupeční šňůry bude svěřeno kompetentní laboratoři. PFAS bude extrahován z tkáně, poté separován a nakonec kvantifikován pomocí vysoce přesné analytické techniky. Tato data budou hodnocena individuálně a začleněna do statistického modelu. • Expozici těžkým kovům lze měřit pomocí vzorku pupečníkové krve odebrané při narození. Měření těžkých kovů bude svěřeno kompetentní laboratoři. Prvky (olovo, mangan, měď, zinek, rtuť, kadmium, arsen, selen) přítomné v krvi jsou měřeny hmotnostní spektrometrií s indukčně vázaným plazmatem (ICP-MSMS) po mineralizaci (interní metoda ESS_ANA_PT_641). Tato data budou hodnocena individuálně a začleněna do statistického modelu. |
Od porodu do prvních narozenin dvojčat
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doplněk k mateřskému expozomu
Časové okno: Od zařazení do porodu
|
Epigenetika: Mateřský epigenom, charakterizace genomu ve vzorku krve odebraném při porodu. Epigenetické analýzy budou zadány kompetentní laboratoři. Metylace sekvenování bude provedena pomocí sady Xgen Methyl-Seq DNA (IDT DNA). Tato data budou hodnocena individuálně a začleněna do statistického modelu. Profilování živin a kontaminantů:
Tato data budou hodnocena individuálně a začleněna do statistického modelu. |
Od zařazení do porodu
|
|
Doplněk k dětskému expozomu
Časové okno: Od zařazení do prvních narozenin dvojčat
|
|
Od zařazení do prvních narozenin dvojčat
|
|
Látky PM a PMT
Časové okno: Při zařazení, 6 měsíců těhotenství
|
Chemické kontaminanty v životním prostředí (perzistentní a mobilní (PM) a perzistentní, mobilní a toxické (PMT)) budou kvantifikovány z 5 ml vzorku moči odebraného těhotným ženám.
Vzorek moči bude analyzován týmem Eleny Gomezové na UMR 5151 Hydrosciences v Montpellier. |
Při zařazení, 6 měsíců těhotenství
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Florent FUCHS, MD, PhD, University Hopistal of Montpellier
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Wild CP. Complementing the genome with an "exposome": the outstanding challenge of environmental exposure measurement in molecular epidemiology. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Aug;14(8):1847-50. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-05-0456. No abstract available.
- Olsen IE, Groveman SA, Lawson ML, Clark RH, Zemel BS. New intrauterine growth curves based on United States data. Pediatrics. 2010 Feb;125(2):e214-24. doi: 10.1542/peds.2009-0913. Epub 2010 Jan 25.
- Robinson R. The fetal origins of adult disease. BMJ. 2001 Feb 17;322(7283):375-6. doi: 10.1136/bmj.322.7283.375. No abstract available.
- Kozyrskyj AL, Bahreinian S, Azad MB. Early life exposures: impact on asthma and allergic disease. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2011 Oct;11(5):400-6. doi: 10.1097/ACI.0b013e328349b166.
- Gordon H, Blad W, Trier Moller F, Orchard T, Steel A, Trevelyan G, Ng S, Harbord M. UK IBD Twin Registry: Concordance and Environmental Risk Factors of Twins with IBD. Dig Dis Sci. 2022 Jun;67(6):2444-2450. doi: 10.1007/s10620-021-07080-5. Epub 2021 Jun 7.
- Southwest Thames Obstetric Research Collaborative (STORK). Prospective risk of late stillbirth in monochorionic twins: a regional cohort study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2012 May;39(5):500-4. doi: 10.1002/uog.11110. Epub 2012 Mar 7.
- Garne E, Andersen HJ. The impact of multiple pregnancies and malformations on perinatal mortality. J Perinat Med. 2004;32(3):215-9. doi: 10.1515/JPM.2004.040.
- Bricker L. Optimal antenatal care for twin and triplet pregnancy: the evidence base. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2014 Feb;28(2):305-17. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2013.12.006. Epub 2013 Dec 17.
- Campbell DM, MacGillivray I. Preeclampsia in twin pregnancies: incidence and outcome. Hypertens Pregnancy. 1999;18(3):197-207. doi: 10.3109/10641959909016193.
- Schwartz DB, Daoud Y, Zazula P, Goyert G, Bronsteen R, Wright D, Copes J. Gestational diabetes mellitus: metabolic and blood glucose parameters in singleton versus twin pregnancies. Am J Obstet Gynecol. 1999 Oct;181(4):912-4. doi: 10.1016/s0002-9378(99)70324-8.
- Tang HHF, Teo SM, Sly PD, Holt PG, Inouye M. The intersect of genetics, environment, and microbiota in asthma-perspectives and challenges. J Allergy Clin Immunol. 2021 Mar;147(3):781-793. doi: 10.1016/j.jaci.2020.08.026.
- Delvert R, Ghozal M, Adel-Patient K, Kadawathagedara M, Heude B, Charles MA, Annesi-Maesano I, Tafflet M, Leynaert B, Varraso R, de Lauzon-Guillain B, Bedard A. Maternal Diet Quality during Pregnancy and Allergic and Respiratory Multimorbidity Clusters in Children from the EDEN Mother-Child Cohort. Nutrients. 2022 Dec 28;15(1):146. doi: 10.3390/nu15010146.
- Mensink-Bout SM, van Meel ER, de Jongste JC, Annesi-Maesano I, Aubert AM, Bernard JY, Chen LW, Cooper C, Crozier SR, Hanke W, Harvey NC, Hebert JR, Heude B, Jerzynska J, Kelleher CC, Mehegan J, McAuliffe FM, Phillips CM, Polanska K, Relton CL, Shivappa N, Suderman M, Jaddoe VWV, Duijts L. Maternal diet in pregnancy and child's respiratory outcomes: an individual participant data meta-analysis of 18 000 children. Eur Respir J. 2022 Apr 21;59(4):2101315. doi: 10.1183/13993003.01315-2021. Print 2022 Apr.
- Collado-Soler R, Alferez-Pastor M, Torres FL, Trigueros R, Aguilar-Parra JM, Navarro N. A Systematic Review of Healthy Nutrition Intervention Programs in Kindergarten and Primary Education. Nutrients. 2023 Jan 20;15(3):541. doi: 10.3390/nu15030541.
- Rani P, Dhok A. Effects of Pollution on Pregnancy and Infants. Cureus. 2023 Jan 18;15(1):e33906. doi: 10.7759/cureus.33906. eCollection 2023 Jan.
- Olutola BG, Phoobane P. A Bibliometric Analysis of Literature on Prenatal Exposure to Air Pollution: 1994-2022. Int J Environ Res Public Health. 2023 Feb 9;20(4):3076. doi: 10.3390/ijerph20043076.
- Pesce G, Sese L, Calciano L, Travert B, Dessimond B, Maesano CN, Ferrante G, Huel G, Prud'homme J, Guinot M, Soomro MH, Baloch RM, Lhote R, Annesi-Maesano I. Foetal exposure to heavy metals and risk of atopic diseases in early childhood. Pediatr Allergy Immunol. 2021 Feb;32(2):242-250. doi: 10.1111/pai.13397. Epub 2020 Nov 6.
- Fasola S, Montalbano L, Cilluffo G, Cuer B, Malizia V, Ferrante G, Annesi-Maesano I, La Grutta S. A Critical Review of Statistical Methods for Twin Studies Relating Exposure to Early Life Health Conditions. Int J Environ Res Public Health. 2021 Dec 2;18(23):12696. doi: 10.3390/ijerph182312696.
- Monden C, Pison G, Smits J. Twin Peaks: more twinning in humans than ever before. Hum Reprod. 2021 May 17;36(6):1666-1673. doi: 10.1093/humrep/deab029.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RECHMPL23_0476
- 2024-A02160-47 (Jiný identifikátor: ID-RCB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Biologické vzorky od matky
-
Yale UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)DokončenoZneužívání dětí | Vztahy mezi rodiči a dětmi | Rodičovství | Rodiče | Závislost | Zanedbávání dítěte | Substance Abuse Drug Chronic | Dítě zanedbávání emocionální | Problém rodič-dítě | Problém rodiče / dítěte | Parenterální zneužívání drogSpojené státy