Prospektív Ikerterhességi Kohorsz a Montpellier Egyetemi Kórházban (COGEM)
Ikerterhességi Kohorsz a Montpellieri Egyetemi Kórházban az Exposzóm Hatásának Vizsgálatára: Bevezető Tanulmány
Ez a prospektív megfigyelő kohorszvizsgálat célja, hogy megvizsgálja az anyai és korai életkori expozóm hatását az ikerterhességekben született újszülöttek és kisgyermekek egészségi állapotára, akiket a Montpellier-i Egyetemi Kórházban (Franciaország) követnek nyomon. A Fejlődés Eredete az Egészségnek és Betegségnek (DOHaD) keretrendszerében alapuló vizsgálat arra összpontosít, hogy a terhesség alatt és az élet első évében tapasztalt környezeti, biológiai és életmódbeli expozíciók hogyan befolyásolják a magzati növekedést, az újszülöttkori egészséget és a korai fejlődést.
Összesen 120 monochoriális vagy dichoriális ikerterhességgel rendelkező nőt és 240 gyermeküket fogják bevonni. Az anyai expozómbecslés magában foglalja a levegőszennyezésnek való kitettséget, az életmódot, a táplálkozást, az orvosi előzményeket és a biológiai méréseket. Az újszülöttkori eredményeket, beleértve a rendellenes születési súlyt, a születéskor értékelik, és a gyermekeket egyéves korukig követik nyomon a növekedés, az egészségi események és a fejlődési eredmények felmérése érdekében. A vizsgálat során különböző időpontokban gyűjtött biológiai minták lehetővé teszik a kémiai expozíciók és az epigenetikai markerek értékelését. Ez a vizsgálat célja, hogy eredeti francia ikerterhességi adatokat állítson elő, és hozzájáruljon a korai életkori egészség környezeti meghatározóinak jobb megértéséhez.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Bevezetés:
Az elmúlt két évtizedben az emberek körében végzett epidemiológiai bizonyítékok és az állatokon végzett kísérleti tanulmányok egyre inkább alátámasztják a Barker által eredetileg javasolt Egészség és Betegségek Fejlődési Eredete (DOHaD) koncepcióját. Ez a hipotézis azt sugallja, hogy a kritikus fejlődési időszakokban – különösen az élet első 1000 napjában, a fogantatástól a korai gyermekkorig – tapasztalt környezeti és anyai körülmények hosszú távú hatásokat gyakorolhatnak a szerveződésre, az anyagcsere utakra és a fiziológiai funkciókra, ami végül befolyásolja az egész életen át tartó fizikai és mentális egészséget.
Párhuzamosan a Wild által 2005-ben bevezetett expozóm koncepciója arra törekszik, hogy átfogóan jellemezze az egyén által a fogantatástól kezdve tapasztalt összes környezeti kitettséget (kémiai, fizikai, biológiai, viselkedési és társadalmi-gazdasági). Az ikerterhességek különösen értékes modellt jelentenek az expozóm kutatás számára, mivel lehetővé teszik a közös és különböző kitettségek tanulmányozását ugyanazon méhen belüli környezetben. Ezért egy nagy francia ikerterhességi kohorsz létrehozása elengedhetetlen a nemzeti adatok előállításához és a környezeti kitettségek hatásának vizsgálatához a terhesség kimenetelére, a születendő gyermek egészségére és a korai gyermekkori fejlődésre.
Elsődleges cél:
A Montpellier Egyetemi Kórházban követett ikerterhességek során az anyai expozóm hatásának felmérése a rendellenes újszülött testsúly (kisméretű a terhességi korhoz képest) előfordulására a születéskor.
Másodlagos célok:
- Az anyai expozóm hatásának értékelése a születéskori újszülött rendellenességekre és a gyermek egészségi állapotára az élet első évében.
- Az anyai expozóm és a szülészeti szövődmények előfordulása közötti összefüggés felmérése.
- Az eredmények összehasonlítása a monochoriális (egypetéjű) és dichoriális (kétpetéjű, különböző nemű ikrek) terhességekből származó ikrek között, a következőkre összpontosítva:
Az anyai expozóm hatása a terhesség alatt a gyermek egészségi állapotára. A gyermek saját expozómjának hatása az egészségi állapotra az élet első évében.
Módszerek:
Ez egy prospektív megfigyelési kohorsz tanulmány, amely legalább 25 hetes terhességi korú ikerterhességgel (monochoriális vagy dichoriális) rendelkező nőket von be, akiket a Montpellier Egyetemi Kórházban (Franciaország) követnek és szülnének. Összesen 120 terhes nőt és 240 ikergyermeküket veszik fel.
Az anyai adatokat a terhesség alatt elektronikus kérdőívekkel és orvosi dokumentumokkal gyűjtik, beleértve a társadalmi-demográfiai jellemzőket, az orvosi és szülészeti anamnézist, az életmódot, a táplálkozást és a környezeti kitettségeket. Az anyai expozóm értékelése magában foglalja a környezeti légszennyező anyagoknak a terhesség előtti két évből és a teljes terhesség alatt történő hosszú távú kitettségét, valamint biológiai méréseket, például a vizelet ólomszintjét a terhesség 25. hetében.
A szüléskor biológiai mintákat gyűjtenek az anyától, a méhlepénytől és a köldökzsinórból (vér és szövet). Az újszülött adatok közé tartoznak az antropometriai mérések és a klinikai eredmények a születéskor. A gyermek expozómját a terhesség alatt és az élet első évében történő környezeti kitettségi adatok, az életmódról és környezetről szóló kérdőívek, valamint biológiai elemzések útján értékelik, beleértve a PFAS, nehézfémek és genomikus/epigenetikai markerek kitettségét a köldökvér- és szövetmintákból.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Florent FUCHS, MD, PhD
- Telefonszám: +334 67 33 09 80
- E-mail: f-fuchs@chu-montpellier.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Davide CAIMMI, MD, PhD
- Telefonszám: +334 67 33 61 03
- E-mail: dp-caimmi@chu-montpellier.fr
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Anyák bevonási kritériumai:
- Nagykorú beteg (≥ 18 éves)
- Beteg, aki ikerterhességben van ≥ 25. terhességi héttől
- Kezdetben iker-, hármas- vagy négyes terhesség, amely spontán vagy orvosi embrióredukció, vagy terhesség szelektív megszakítása után ikerterhességgé alakul
- Szülés a Montpellier Egyetemi Kórházban tervezett
Ikrek bevonási kritériumai:
- Ikrek, akik ikerterhességben születtek ≥ 25. terhességi héttől
Anyák kizárási kritériumai:
- Terhes nő, akinek legalább egy magzata kromoszómális vagy genetikai rendellenességet vagy polimalformatív szindrómát mutat, és akinek korai posztnatális halála várható.
- Tervezett utazás, amely megakadályozza a vizsgálat befejezését
- A beteg tájékoztatott és írásos hozzájárulásának elmulasztása a vizsgálatban való részvételhez és a biológiai minták gyűjtéséhez
- Beteg, aki nem tud franciául olvasni és/vagy írni
- Beteg, aki nem érti és/vagy nem beszéli a francia nyelvet
- Beteg, aki nem részesül nemzeti egészségbiztosítási rendszerben
- Jogi védelem, gondnokság vagy gyámság alatt álló személy
- Más intervenciós kutatási vizsgálatban részt vevő személy
Ikrek kizárási kritériumai:
- Anyának a vizsgálatból való hiánya vagy visszalépése
- Szülés a Montpellier Egyetemi Kórházon kívüli intézményben
- Egy vagy két gyermek gyámság alatt
- A jogi képviselők tájékoztatott és írásos hozzájárulásának hiánya
- A két magzat egyikének halála várható
- A leendő szülő(k) tájékoztatott és írásos hozzájárulásának hiánya a vizsgálatban való részvételhez és a biológiai minták gyűjtéséhez
- Szülők, akik nem tudnak franciául olvasni és/vagy írni
- Szülők, akik nem értik és/vagy nem beszélik a francia nyelvet
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kétszeres terhességben lévő nők
|
A terhesség alatt a kutatócsoport begyűjti: - 15 ml vizeletet a várandós anyától. A szülés után azonnal a kutatócsoport begyűjti:
|
|
Ikrek újszülöttek
|
A szülés utáni napon a kutatási csapat gyűjt: - Mekónium mintát mindegyik ikertől 6 hónapos és 1 éves korban a szülők gyűjtenek: - Széklet mintát mindegyik ikertől |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Anyai extern expozóm
Időkeret: A terhesség megkezdésétől számított két évvel korábban a szülésig
|
A levegőszennyező anyagoknak (NO₂, PM₂,₅, O₃, VOCs) való kitettség a terhesség előtti két évben és a terhesség alatt: ezek az értékek a Chimera modellből származnak, és a kitettségi görbe alatti terület kerül kiszámításra. A kitettség szintje az anya lakcím alapján kerül kiszámításra a bevonás előtti két évben, a bevonás időpontjában, valamint a munkahelyi címei alapján a terhesség alatt, ha a terhesség alatt több mint négy hónapot dolgozott. Ezeket az adatokat egyénileg értékelik és beépítik egy statisztikai modellbe. A betegkövetési naplóból származó adatok, kérdőívekből származó adatok:
|
A terhesség megkezdésétől számított két évvel korábban a szülésig
|
|
Anyai intern expozóm
Időkeret: A terhességtől számított két évvel korábban a szülésig
|
A vezeték mennyisége a vizeletben a terhesség 25. hetében. A vezetéket a Montpellier Egyetemi Kórház mérik ICP-Ms segítségével a terhesség hatodik hónapjában (bevételkor) vett vizeletmintában. Ezeket az adatokat egyénileg értékelik és beépítik egy statisztikai modellbe. |
A terhességtől számított két évvel korábban a szülésig
|
|
Rendellenes újszülött testsúly
Időkeret: Szüléskor
|
Növekedési visszamaradottság: Rendellenes születési súly (kg-ban) a két gyermek legalább egyikénél (< 3. percentilis az Olsen-görbe szerint).
|
Szüléskor
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Gyermekek rendellenességei
Időkeret: A szüléstől az ikrek első születésnapjáig
|
Ezeket az adatokat egyénileg értékelik majd és beépítik egy statisztikai modellbe. |
A szüléstől az ikrek első születésnapjáig
|
|
Szülészeti szövődmények
Időkeret: Szüléskor
|
A betegkövetési nyilvántartásban felsorolt szülészeti szövődmények legalább egyikének előfordulása.
|
Szüléskor
|
|
Az ikrek összehasonlítása
Időkeret: Szüléskor
|
|
Szüléskor
|
|
Gyermekek külső expozómja
Időkeret: A szülés időpontjától az ikrek első születésnapjáig
|
A levegő szennyező anyagoknak (NO2, PM2.5, O3, illékony szerves vegyületek) való kitettség a terhesség alatt és az élet első évében: ezeket az értékeket a Chimera modellből származtatják, és a kitettségi görbe alatti területet számítják ki. A kitettség szintjét a terhesség alatti anya személyes és szakmai címei, valamint a gyermekek életének első éve alapján határozzák meg. Ezeket az adatokat egyénileg értékelik és egy statisztikai modellbe építik be. Adatok a betegkövetési naplóból, kérdőívek adatai: • Környezet, életmód, táplálkozás, kapott kezelések, játékok és gondozás. Ezeket az adatokat egyénileg értékelik és egy statisztikai modellbe építik be. |
A szülés időpontjától az ikrek első születésnapjáig
|
|
Gyermekek belső exposzómja
Időkeret: A szüléstől a kettősök első születésnapjáig
|
• A PFAS (per- és polifluoralquil-anyagok) anyagoknak való kitettség mérhető a születéskor vett köldökzsinór darabkájával. A PFAS mérése a köldökzsinór darabkájában egy hozzáértő laboratóriumra lesz kiszervezve. A PFAS-okat kivonják a szövetből, majd elkülönítik, és végül egy rendkívül pontos analitikai technikával számszerűsítik. Ezeket az adatokat egyénileg értékelik és beépítik egy statisztikai modellbe. • A nehézfémeknek való kitettség mérhető a születéskor vett köldökzsinórvér mintával. A nehézfémek mérését egy hozzáértő laboratóriumra bízzák. A vérben jelenlévő elemeket (ólom, mangán, réz, cink, higany, kadmium, arzén, szelén) induktív csatolású plazma tömegspektrometriával (ICP-MSMS) mérik ásványosítás után (belső módszer ESS_ANA_PT_641). Ezeket az adatokat egyénileg értékelik és beépítik egy statisztikai modellbe. |
A szüléstől a kettősök első születésnapjáig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kiegészítés az anya exposzómjához
Időkeret: A bevonástól a szülésig
|
Epigenetika: Anyai epigenom, a genoma jellemzése a szüléskor vett vérből származó mintában. Az epigenetikai elemzéseket hozzáértő laboratóriumba bízzák ki. A metilációs szekvenálást az Xgen Methyl-Seq DNS készlettel (IDT DNS) végezzük. Ezeket az adatokat egyénileg értékeljük, és beépítjük egy statisztikai modellbe. Tápanyag- és szennyezőanyag-profilozás:
Ezeket az adatokat egyénileg értékeljük, és beépítjük egy statisztikai modellbe. |
A bevonástól a szülésig
|
|
Kiegészítés a gyermekek exposzómjához
Időkeret: A bevonástól az ikrek első születésnapjáig
|
|
A bevonástól az ikrek első születésnapjáig
|
|
PM és PMT anyagok
Időkeret: A bevonáskor, 6 hónapos terhesség
|
A környezeti kémiai szennyezőanyagokat (perzisztens és mozgékony (PM) valamint perzisztens, mozgékony és mérgező (PMT)) egy 5 ml-es vizeletmintából származtatják, amelyet terhes nőktől vesznek.
A vizeletmintát Elena Gomez csapata elemezi az UMR 5151 Hydrosciences intézetben Montpellier-ben.
|
A bevonáskor, 6 hónapos terhesség
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Florent FUCHS, MD, PhD, University Hopistal of Montpellier
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Wild CP. Complementing the genome with an "exposome": the outstanding challenge of environmental exposure measurement in molecular epidemiology. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Aug;14(8):1847-50. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-05-0456. No abstract available.
- Olsen IE, Groveman SA, Lawson ML, Clark RH, Zemel BS. New intrauterine growth curves based on United States data. Pediatrics. 2010 Feb;125(2):e214-24. doi: 10.1542/peds.2009-0913. Epub 2010 Jan 25.
- Robinson R. The fetal origins of adult disease. BMJ. 2001 Feb 17;322(7283):375-6. doi: 10.1136/bmj.322.7283.375. No abstract available.
- Kozyrskyj AL, Bahreinian S, Azad MB. Early life exposures: impact on asthma and allergic disease. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2011 Oct;11(5):400-6. doi: 10.1097/ACI.0b013e328349b166.
- Gordon H, Blad W, Trier Moller F, Orchard T, Steel A, Trevelyan G, Ng S, Harbord M. UK IBD Twin Registry: Concordance and Environmental Risk Factors of Twins with IBD. Dig Dis Sci. 2022 Jun;67(6):2444-2450. doi: 10.1007/s10620-021-07080-5. Epub 2021 Jun 7.
- Southwest Thames Obstetric Research Collaborative (STORK). Prospective risk of late stillbirth in monochorionic twins: a regional cohort study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2012 May;39(5):500-4. doi: 10.1002/uog.11110. Epub 2012 Mar 7.
- Garne E, Andersen HJ. The impact of multiple pregnancies and malformations on perinatal mortality. J Perinat Med. 2004;32(3):215-9. doi: 10.1515/JPM.2004.040.
- Bricker L. Optimal antenatal care for twin and triplet pregnancy: the evidence base. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2014 Feb;28(2):305-17. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2013.12.006. Epub 2013 Dec 17.
- Campbell DM, MacGillivray I. Preeclampsia in twin pregnancies: incidence and outcome. Hypertens Pregnancy. 1999;18(3):197-207. doi: 10.3109/10641959909016193.
- Schwartz DB, Daoud Y, Zazula P, Goyert G, Bronsteen R, Wright D, Copes J. Gestational diabetes mellitus: metabolic and blood glucose parameters in singleton versus twin pregnancies. Am J Obstet Gynecol. 1999 Oct;181(4):912-4. doi: 10.1016/s0002-9378(99)70324-8.
- Tang HHF, Teo SM, Sly PD, Holt PG, Inouye M. The intersect of genetics, environment, and microbiota in asthma-perspectives and challenges. J Allergy Clin Immunol. 2021 Mar;147(3):781-793. doi: 10.1016/j.jaci.2020.08.026.
- Delvert R, Ghozal M, Adel-Patient K, Kadawathagedara M, Heude B, Charles MA, Annesi-Maesano I, Tafflet M, Leynaert B, Varraso R, de Lauzon-Guillain B, Bedard A. Maternal Diet Quality during Pregnancy and Allergic and Respiratory Multimorbidity Clusters in Children from the EDEN Mother-Child Cohort. Nutrients. 2022 Dec 28;15(1):146. doi: 10.3390/nu15010146.
- Mensink-Bout SM, van Meel ER, de Jongste JC, Annesi-Maesano I, Aubert AM, Bernard JY, Chen LW, Cooper C, Crozier SR, Hanke W, Harvey NC, Hebert JR, Heude B, Jerzynska J, Kelleher CC, Mehegan J, McAuliffe FM, Phillips CM, Polanska K, Relton CL, Shivappa N, Suderman M, Jaddoe VWV, Duijts L. Maternal diet in pregnancy and child's respiratory outcomes: an individual participant data meta-analysis of 18 000 children. Eur Respir J. 2022 Apr 21;59(4):2101315. doi: 10.1183/13993003.01315-2021. Print 2022 Apr.
- Collado-Soler R, Alferez-Pastor M, Torres FL, Trigueros R, Aguilar-Parra JM, Navarro N. A Systematic Review of Healthy Nutrition Intervention Programs in Kindergarten and Primary Education. Nutrients. 2023 Jan 20;15(3):541. doi: 10.3390/nu15030541.
- Rani P, Dhok A. Effects of Pollution on Pregnancy and Infants. Cureus. 2023 Jan 18;15(1):e33906. doi: 10.7759/cureus.33906. eCollection 2023 Jan.
- Olutola BG, Phoobane P. A Bibliometric Analysis of Literature on Prenatal Exposure to Air Pollution: 1994-2022. Int J Environ Res Public Health. 2023 Feb 9;20(4):3076. doi: 10.3390/ijerph20043076.
- Pesce G, Sese L, Calciano L, Travert B, Dessimond B, Maesano CN, Ferrante G, Huel G, Prud'homme J, Guinot M, Soomro MH, Baloch RM, Lhote R, Annesi-Maesano I. Foetal exposure to heavy metals and risk of atopic diseases in early childhood. Pediatr Allergy Immunol. 2021 Feb;32(2):242-250. doi: 10.1111/pai.13397. Epub 2020 Nov 6.
- Fasola S, Montalbano L, Cilluffo G, Cuer B, Malizia V, Ferrante G, Annesi-Maesano I, La Grutta S. A Critical Review of Statistical Methods for Twin Studies Relating Exposure to Early Life Health Conditions. Int J Environ Res Public Health. 2021 Dec 2;18(23):12696. doi: 10.3390/ijerph182312696.
- Monden C, Pison G, Smits J. Twin Peaks: more twinning in humans than ever before. Hum Reprod. 2021 May 17;36(6):1666-1673. doi: 10.1093/humrep/deab029.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RECHMPL23_0476
- 2024-A02160-47 (Egyéb azonosító: ID-RCB)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .