急性冠脉综合征后使用合生元调节肠道菌群 (SYMBIO-ACS)

通过合生元（益生菌和益生元的组合）调节肠道菌群，代表了一种有前景、低风险且易于获取的策略，可影响这些途径并有助于增强心血管预防，同时考虑到全球疾病负担及医疗成本。 合生元可能降低TMAO水平，减少全身性炎症，并支持代谢调节。 然而，在急性冠脉综合征（ACS）后患者中的证据仍然有限，需要进行针对机制性生物标志物的对照临床试验。 因此，SYMBIO-ACS研究旨在评估合生元干预对TMAO水平的影响，并识别ACS后患者的新心脏代谢生物标志物，为未来更大规模的预防性试验提供关键的初步数据。

本研究的目标是在急性冠脉综合征后通过合生元调节肠道，检测TMAO降低50%（以及1至2 µmol/L的差异），并识别其他相关的人体测量学和生物标志物。设计：前瞻性单中心随机对照试验，采用优效性设计。

人群：瑞士比尔医院的门诊心脏病科或急诊科。

方案：

被诊断为ACS（诊断时间不超过一周）的患者将由瑞士比尔医疗中心心脏病科的医生在门诊咨询和急诊科识别，心脏病专家作为顾问参与。 将向患者介绍研究内容，如果愿意，可在签署同意书前给予48小时的考虑时间。 所有患者，无论是否参与本研究，都将接受最佳指南指导的药物治疗（根据已进行的PCI或保守治疗）并结合生活方式干预措施（提供地中海饮食、体力活动和戒烟建议的宣传册）。 然后，患者将通过软件按1:1比例随机分组（按年龄、性别、素食饮食和心血管风险因素（高血压、糖尿病、血脂异常）分层），接受为期10周的每日合生元补充或单独的标准治疗（无安慰剂）。

在ACS诊断后最多一周内，干预组的患者将获得研究期间所需数量的胶囊（每天2粒，持续10周，每位患者共140粒），并提供清晰的说明。

所有纳入的患者都将获得一个研究ID号，确保匿名化。

评估（人口统计学、人体测量学和实验室数据、问卷）将由研究者直接询问或从患者病历中获取。 除了常规实验室参数外，计划采集2×5ml原生血液样本作为常规分析的补充。 这些补充分析将在Inselspital生物医学研究部门（伯尔尼大学，瑞士）的专业外部实验室进行。

相同的测量（人体测量学和血浆指标）将在干预10周后常规重复，并从患者病历中获取，一年后再次在常规随访预约中进行。

问卷将在入组时、10周和1年时发放（在门诊护理环境中通过邮件/邮寄发送Redcap链接，如果患者希望或由于缺乏网络接入更适合，则提供纸质版）。 计划使用7项西雅图心绞痛问卷（SAQ-7）和生命基本8项（LE8）。

统计：

80名患者（每组40名）。 所需患者数量基于实现TMAO水平降低50%和1至2 µmol/L差异的目标（使用经典公式计算两组均值比较的样本量（双尾检验，α = 0.05，功效 = 90%），估计ACS后基线为5-6 µmol/L，标准差为2.0至2.5 µmol/L，并考虑10%的预期流失补偿）。

主要结果：使用协方差分析（ANCOVA）模型进行组间血浆TMAO水平变化的比较，调整基线TMAO和相关协变量（年龄、性别、肾功能、素食饮食和心血管风险因素（高血压、糖尿病、血脂异常））。

次要和探索性结果，包括炎症标志物