Модуляция микробиоты кишечника с помощью синбиотиков после острого коронарного синдрома (SYMBIO-ACS)

Модуляция микробиоты кишечника с помощью симбиотиков — комбинации пробиотиков и пребиотиков — представляет собой перспективную, низкорисковую и широкодоступную стратегию воздействия на эти пути и способствует усилению сердечно-сосудистой профилактики, учитывая глобальное бремя заболеваний и затраты на здравоохранение. Симбиотики могут снижать уровень TMAO, уменьшать системное воспаление и поддерживать метаболическую регуляцию. Однако данные у пациентов после ОКС остаются ограниченными, и необходимы контролируемые клинические исследования, направленные на изучение механистических биомаркеров. Поэтому исследование SYMBIO-ACS разработано для оценки эффектов симбиотической интервенции на уровни TMAO и выявления новых кардиометаболических биомаркеров у пациентов после ОКС, предоставляя важные пилотные данные для будущих более масштабных профилактических исследований.

Цель исследования — выявить 50%-ное снижение TMAO (и разницу от 1 до 2 мкмоль/л) при модуляции кишечника симбиотиками после острого коронарного синдрома, а также определить другие релевантные антропометрические и биомаркеры. Дизайн: проспективное моноцентрическое рандомизированное контролируемое исследование с дизайном превосходства.

Популяция: амбулаторное кардиологическое отделение или отделение неотложной помощи больницы Биля в Швейцарии.

Протокол:

Пациенты с диагнозом ОКС (поставленным менее недели назад) будут выявлены врачами кардиологического отделения больницы Биль Шпиталь Центрум (Швейцария) как в амбулаторной консультации, так и в отделении неотложной помощи, где кардиологи выступают в роли консультантов. Им будет предоставлена информация об исследовании, и, при желании, дано 48 часов на размышление перед подписанием формы информированного согласия. Всем пациентам, независимо от участия в нашем исследовании, будет предложена оптимальная медикаментозная терапия, соответствующая клиническим рекомендациям (в зависимости от выполненной ЧКВ или консервативного лечения), с внедрением мер по изменению образа жизни (консультация с брошюрой по средиземноморской диете, физической активности и отказу от курения). Затем они будут рандомизированы в соотношении 1:1 с использованием программного обеспечения (стратификация по возрасту, полу, вегетарианской диете и факторам сердечно-сосудистого риска (артериальная гипертензия, сахарный диабет, дислипидемия)) для получения ежедневной симбиотической добавки в течение 10 недель или только стандартной терапии (без плацебо).

Не позднее чем через одну неделю после диагностики ОКС пациентам в группе интервенции будет предоставлено необходимое количество капсул на весь период исследования (2 в день в течение 10 недель, итого 140 капсул на пациента) с четкими инструкциями.

Всем включенным пациентам также будет присвоен идентификационный номер исследования, гарантируется анонимизация.

Оценка (демографические, антропометрические и лабораторные данные, опросник) будет проводиться непосредственно исследователями или взята из медицинской карты пациента. Для всех необходимых анализов в дополнение к рутинным лабораторным параметрам планируется забор образца 2 x 5 мл нативной крови в качестве дополнения к рутинному анализу. Эти дополнительные анализы будут проведены в специализированной внешней лаборатории Инзельшпиталя, отделении биомедицинских исследований, связанном с Инзельшпиталем (Университет Берна, Швейцария).

Те же измерения (антропометрические и плазменные) будут регулярно повторены через 10 недель интервенции и занесены в медицинскую карту пациента, а также через год, всё в рамках обычных контрольных визитов.

Опросник также будет предоставлен при включении, через 10 недель и через 1 год (ссылка Redcap отправляется по почте/почтовой связи в случае амбулаторного наблюдения или в бумажной форме, если это желательно пациенту или более подходит из-за отсутствия доступа к интернету). Планируется использование 7-пунктового Сиэтлского опросника по стенокардии (SAQ-7) и Life's Essential 8 (LE8).

Статистика:

80 пациентов (по 40 в группе). Количество пациентов, необходимое для достижения 50%-ного снижения уровня TMAO и разницы от 1 до 2 мкмоль/л (классическая формула для расчета размера выборки для сравнения средних между двумя группами (двусторонний тест, α = 0,05, мощность = 90%), предполагаемый базовый уровень 5-6 мкмоль/л и стандартное отклонение 2,0–2,5 мкмоль/л после ОКС, с учетом компенсации ожидаемых потерь 10%).

Первичное межгрупповое сравнение изменения уровня TMAO в плазме с использованием модели ковариационного анализа (ANCOVA), скорректированной на базовый уровень TMAO и соответствующие ковариаты (возраст, пол, функция почек, вегетарианская диета и факторы сердечно-сосудистого риска (артериальная гипертензия, сахарный диабет, дислипидемия)).

Вторичные и поисковые исходы, включая маркеры воспаления