Suoliston mikrobiston modulointi synbiootikoilla akuutin sepelvaltimotautioireyhtymän jälkeen (SYMBIO-ACS)

Suoliston mikrobiston modulointi symbioottien – probioottien ja prebioottien yhdistelmä – avulla edustaa lupaavaa, matalan riskin ja laajasti saatavilla olevaa strategiaa näiden reittien vaikuttamiseksi ja sydän- ja verisuonitautien ehkäisyn parantamiseen osallistumiseksi sekä globaalin taakan että terveyskustannusten suhteen. Symbiootit saattavat vähentää TMAO-tasoja, vähentää systeemistä tulehdusta ja tukea aineenvaihdunnan säätelyä. Todisteet kuitenkin akuutin sepelvaltimotautikohtauksen (ACS) saaneilla potilailla ovat edelleen rajalliset, ja mekanistisiin biomarkkereihin keskittyvät kontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat tarpeen. SYMBIO-ACS-tutkimus on siksi suunniteltu arvioimaan symbioottisen interventioiden vaikutuksia TMAO-tasoihin ja tunnistamaan uusia kardiometabolisia biomarkkereita ACS:n saaneilla potilailla, tarjoten välttämätöntä pilottitietoa tulevia laajempia ehkäiseviä kokeita varten.

Tutkimuksen tavoitteena on havaita 50 % TMAO-vähennys (ja 1–2 μmol/l ero) symbioottien avulla suoliston moduloinnin jälkeen akuutin sepelvaltimotautikohtauksen jälkeen sekä tunnistaa muut merkitykselliset antropometriset ja biomarkkerit. Suunnittelu: Prospektiivinen monokeskeinen satunnaistettu kontrollikoe ylivoimaisuussuunnitelmalla.

Väestö: Bielin sairaalan (Sveitsi) poliklinikan kardiologian vastaanotto tai päivystysosasto.

Protokolla:

Akuutin sepelvaltimotautikohtauksen (ACS) diagnosoidut potilaat (alle viikko sitten) tunnistetaan Biel Spital Zentrumin (Sveitsi) kardiologiaosaston lääkäreiden toimesta sekä avohoidon konsultaatiossa että päivystysosastolla, jossa kardiologit toimivat konsultteina. Heille kerrotaan tutkimuksesta, ja toivotessa heille annetaan 48 tunnin harkinta-aika ennen suostumuslomakkeen allekirjoittamista. Kaikille potilaille, riippumatta tutkimuksestamme, tarjotaan paras hoitosuosituksiin perustuva lääkehoito (joko suoritetun PCI:n tai konservatiivisen hoidon mukaan) elämäntapatoimien sisällyttämisellä (neuvoja brosyyria Välimeren ruokavaliosta, fyysisestä aktiivisuudesta ja tupakoinnin lopettamisesta). Sitten he satunnaistetaan 1:1-suhteella ohjelmiston avulla (ikä, sukupuoli, kasvisruokavalio ja sydän- ja verisuonitautien riskitekijät (hypertonia, diabetes mellitus, dyslipidemia) stratifioituna) saamaan 10 viikon päivittäisen symbioottilisän tai pelkän standardihoidon (ei lumelääkettä).

Enintään viikko ACS-diagnoosin jälkeen interventioryhmän potilaille annetaan riittävä määrä kapseleita tutkimuksen ajaksi (2 päivässä, 10 viikkoa, yhteensä 140 kapselia per potilas) selkeillä ohjeilla.

Kaikille mukana otetuille potilaille annetaan myös tutkimustunnusnumero, anonymisointi on taattu.

Arvioinnit (demografia, antropometria ja laboratorio, kysely) kysytään suoraan tutkijoilta tai löytyvät potilaan sairauskertomuksesta. Kaikkia tarvittavia analyysejä varten, lisäksi rutiinilaboratorioparametreihin, suunnitellaan 2 x 5 ml luonnonverinäytettä rutiinianalyysien täydennykseksi. Nämä lisäanalyysit suoritetaan erikoistuneessa ulkoisessa laboratoriossa Inselspitalissa, biomedikaalisen tutkimuksen osastolla, joka on linkitetty Inselspitaliin (Bernin yliopisto, CH).

Samat mittaukset (antropometriset ja plasma) toistetaan rutiininomaisesti 10 viikon interventioiden jälkeen ja haetaan potilaan sairauskertomuksesta, ja uudelleen vuoden kuluttua, edelleen tavanomaisen seurantatapaamisen yhteydessä.

Kysely annetaan myös sisällyttämisessä, 10 viikossa ja 1 vuodessa (Redcap-linkki lähetetään sähköpostitse/postitse avohoidon asetelmassa tai paperisessa muodossa, jos potilas toivoo tai se sopii paremmin internet-yhteyden puutteen vuoksi). 7-kohdetta Seattle Angina Questionnaire (SAQ-7) ja Life's Essential 8 (LE8) on suunniteltu käytettäviksi.

Tilastot:

80 potilasta (40 per haara). Potilaiden määrä, joka vaaditaan saavuttamaan 50 % vähennys TMAO-tasoissa ja 1–2 μmol/l ero (klassinen kaava otoskokovertailun laskemiseksi kahden ryhmän keskiarvojen välillä (kaksisuuntainen testi, α = 0,05, teho = 90 %), ja arvioitu perustaso 5–6 μmol/l ja keskihajonta 2,0–2,5 μmol/l ACS:n jälkeen, ottaen huomioon 10 % ennakoidut häviöt.

Ensisijainen ryhmien välinen vertailu plasman TMAO-tasojen muutoksesta käyttäen kovarianssianalyysi (ANCOVA) -mallia, joka on säädetty perustason TMAO:n ja relevanttien kovariaattien (ikä, sukupuoli, munuaisten toiminta, kasvisruokavalio ja sydän- ja verisuonitautien riskitekijät (hypertonia, diabetes mellitus, dyslipidemia)) mukaan.

Sekundaariset ja tutkivat lopputulokset, mukaan lukien tulehdusmarkkerit