Modulation af tarmmikrobiota med synbiotika efter akut koronart syndrom (SYMBIO-ACS)

Modulering af tarmmikrobiota gennem symbiotika - en kombination af probiotika og præbiotika - repræsenterer en lovende, lavrisiko og bredt tilgængelig strategi for at påvirke disse veje og bidrage til forbedring af kardiovaskulær forebyggelse, både med hensyn til den globale byrde såvel som sundhedsomkostninger. Symbiotika kan reducere TMAO-niveauer, mindske systemisk inflammation og understøtte metabolisk regulering. Imidlertid er evidensen hos patienter efter akut koronarsyndrom (ACS) stadig begrænset, og kontrollerede kliniske forsøg, der adresserer mekanistiske biomarkører, er nødvendige. SYMBIO-ACS-studiet er derfor designet til at vurdere effekterne af en symbiotisk intervention på TMAO-niveauer og identificere nye kardiometaboliske biomarkører hos patienter efter ACS, hvilket giver essentielle pilotdata for fremtidige større forebyggende forsøg.

Formålet med studiet er at detektere en 50% TMAO-reduktion (og en forskel på 1 til 2 µmol/L) med tarmmodulering med symbiotika efter akut koronarsyndrom, samt identificere andre relevante antropometriske og biomarkører Design: Prospektiv monocentrisk randomiseret-kontrolforsøg med superioritetsdesign.

Population: Ambulant kardiologiklinik eller skadestue på hospitalet i Biel i Schweiz.

Protokol:

Patienter diagnosticeret med ACS (for mindre end en uge siden) vil blive identificeret af læger fra kardiologiafdelingen på Biel Spital Zentrum (Schweiz) både i den ambulante konsultation og skadestuen, hvor kardiologer fungerer som konsulenter. De vil blive informeret om studiet og hvis ønsket få 48 timers betænkningstid, før de samtykker med samtykkeerklæringen. Alle patienter, uanset vores studie, vil blive tilbudt den bedste retningslinjedrevne medicinsk terapi (ifølge enten udført PCI eller konservativ behandling) med implementering af livsstilstiltag (rådgivning med brochure om middelhavskost, fysisk aktivitet og rygningophør). Derefter vil de blive randomiseret 1:1 med en software (stratificering for alder, køn, vegetarisk kost og kardiovaskulære risikofaktorer (hypertension, diabetes mellitus, dyslipidæmi)) til at modtage en 10-ugers daglig symbiotisk supplementering eller standardterapien alene (ingen placebo).

Senest en uge efter ACS-diagnosen vil patienter i interventionsgruppen blive forsynet med det passende antal kapsler for studieperioden (2 per dag i 10 uger, hvilket giver 140 kapsler per patient) med klare instruktioner.

Alle inkluderede patienter vil også få et studie-ID-nummer, anonymiseringen er garanteret.

Vurdering (demografi, antropometriske og laboratorie, spørgeskema) vil blive direkte spurgt om af undersøgerne eller fundet i patientens journal. For alle de nødvendige analyser udover de rutinemæssige laboratorieparametre er en prøve på 2 x 5 ml nativen blod planlagt som supplement til rutineanalysen. Disse supplerende analyser vil blive foretaget i et specialiseret eksternt laboratorium på Inselspital, afdelingen for biomedicinsk forskning knyttet til Inselspital (Universitetet i Bern, CH).

De samme målinger (antropometriske og plasmatiske) vil rutinemæssigt blive gentaget efter 10 ugers intervention og hentet i patientens journal, og igen efter et år, stadig i forbindelse med de sædvanlige opfølgningsaftaler.

Et spørgeskema vil også blive givet ved inklusion, efter 10 uger og 1 år (Redcap-link sendt pr. mail/post i tilfælde af ambulant behandlingssetting, eller i papirform hvis ønsket af patienten eller bedre egnet på grund af mangel på internetadgang). De 7-punkts Seattle Angina Questionnaire (SAQ-7) og Life's Essential 8 (LE8) er planlagt til brug.

Statistik:

80 patienter (40 per arm). Antal patienter nødvendige for at opnå en 50% reduktion i TMAO-niveauer og en 1 til 2 µmol/L forskel (klassisk formel for beregning af stikprøvestørrelse for sammenligning af middelværdier mellem to grupper (tosidet test, α = 0,05, styrke = 90%), og estimeret baseline på 5-6 µmol/L og en standardafvigelse på 2,0 til 2,5 µmol/L efter ACS, under hensyntagen til kompensation for 10% forventede tab.

Primær mellemgruppesammenligning af ændring i plasma TMAO-niveauer ved brug af en analyse af kovarians (ANCOVA) model justeret for baseline TMAO og relevante kovariater (alder, køn, nyrefunktion, vegetarisk kost og kardiovaskulære risikofaktorer (hypertension, diabetes mellitus, dyslipidæmi)).

Sekundære og eksplorative resultater, inklusive inflammatoriske markører