Modulation der Darmmikrobiota mit Synbiotika nach akutem Koronarsyndrom (SYMBIO-ACS)

Die Modulation der Darmmikrobiota durch Synbiotika – eine Kombination aus Probiotika und Präbiotika – stellt eine vielversprechende, risikoarme und weitgehend zugängliche Strategie dar, um diese Signalwege zu beeinflussen und zur Verbesserung der kardiovaskulären Prävention beizutragen, sowohl hinsichtlich der globalen Krankheitslast als auch der Gesundheitskosten. Synbiotika können TMAO-Spiegel senken, systemische Entzündungen verringern und die Stoffwechselregulation unterstützen. Allerdings sind die Belege bei Patienten nach einem akuten Koronarsyndrom (ACS) nach wie vor begrenzt, und es werden kontrollierte klinische Studien benötigt, die sich mit mechanistischen Biomarkern befassen. Die SYMBIO-ACS-Studie ist daher darauf ausgelegt, die Auswirkungen einer synbiotischen Intervention auf die TMAO-Spiegel zu bewerten und neue kardiometabolische Biomarker bei Patienten nach einem ACS zu identifizieren, um wichtige Pilotdaten für zukünftige größere Präventionsstudien zu liefern.

Ziel der Studie ist es, eine 50%ige TMAO-Reduktion (und eine Differenz von 1 bis 2 µmol/L) durch Darmmodulation mit Synbiotika nach einem akuten Koronarsyndrom nachzuweisen und andere relevante anthropometrische Parameter und Biomarker zu identifizieren. Design: Prospektive, monozentrische, randomisierte Kontrollstudie mit Überlegenheitsdesign.

Population: Ambulante Kardiologie-Ambulanz oder Notaufnahme des Spitals Biel in der Schweiz.

Protokoll:

Patienten mit der Diagnose eines ACS (vor weniger als einer Woche) werden von Ärzten der Kardiologie-Abteilung des Biel Spital Zentrum (Schweiz) sowohl in der ambulanten Sprechstunde als auch in der Notaufnahme identifiziert, wo Kardiologen als Konsiliarärzte tätig sind. Sie werden über die Studie informiert und erhalten auf Wunsch eine 48-stündige Bedenkzeit, bevor sie der Einwilligungserklärung zustimmen. Allen Patienten wird unabhängig von unserer Studie eine leitliniengerechte medikamentöse Therapie (entsprechend entweder durchgeführter PCI oder konservativer Behandlung) mit der Einführung von Lebensstilmaßnahmen (Beratung mit Broschüre zur mediterranen Ernährung, körperlicher Aktivität und Raucherentwöhnung) angeboten. Anschließend werden sie im Verhältnis 1:1 per Software randomisiert (Stratifizierung nach Alter, Geschlecht, vegetarischer Ernährung und kardiovaskulären Risikofaktoren (Hypertonie, Diabetes mellitus, Dyslipidämie)), um entweder eine 10-wöchige tägliche synbiotische Supplementation oder die Standardtherapie allein (ohne Placebo) zu erhalten.

Spätestens eine Woche nach der ACS-Diagnose erhalten Patienten in der Interventionsgruppe die entsprechende Anzahl Kapseln für die Studiendauer (2 pro Tag über 10 Wochen, also 140 Kapseln pro Patient) mit klaren Anweisungen.

Allen eingeschlossenen Patienten wird ebenfalls eine Studien-ID-Nummer zugeteilt, die Anonymisierung ist gewährleistet.

Die Erhebung (Demografie, Anthropometrie und Labor, Fragebogen) erfolgt direkt durch die Untersucher oder aus der Patientenakte. Für alle erforderlichen Analysen zusätzlich zu den Routine-Laborparametern ist die Entnahme einer zusätzlichen Blutprobe von 2 x 5 ml natives Blut als Ergänzung zur Routineanalyse geplant. Diese Zusatzanalysen werden in einem spezialisierten externen Labor am Inselspital, der Abteilung für biomedizinische Forschung des Inselspitals (Universität Bern, CH), durchgeführt.

Die gleichen Messungen (anthropometrisch und plasmatisch) werden routinemäßig nach 10 Wochen Intervention wiederholt und der Patientenakte entnommen sowie erneut nach einem Jahr, ebenfalls im Rahmen der üblichen Nachsorgetermine.

Ein Fragebogen wird ebenfalls bei Einschluss, nach 10 Wochen und nach einem Jahr ausgegeben (Redcap-Link per E-Mail/Post im ambulanten Setting oder in Papierform, falls vom Patienten gewünscht oder aufgrund fehlenden Internetzugangs besser geeignet). Geplant ist die Verwendung des 7-Item Seattle Angina Questionnaire (SAQ-7) und der Life's Essential 8 (LE8).

Statistik:

80 Patienten (40 pro Arm). Anzahl der Patienten, die erforderlich ist, um eine 50%ige Reduktion der TMAO-Spiegel und eine Differenz von 1 bis 2 µmol/L zu erreichen (klassische Formel zur Berechnung des Stichprobenumfangs für einen Mittelwertvergleich zwischen zwei Gruppen (zweiseitiger Test, α = 0,05, Power = 90%), geschätzter Ausgangswert von 5-6 µmol/L und eine Standardabweichung von 2,0 bis 2,5 µmol/L nach ACS, unter Berücksichtigung einer Kompensation für 10% vorhergesehene Ausfälle.

Primärer Vergleich zwischen den Gruppen bezüglich der Veränderung der Plasma-TMAO-Spiegel unter Verwendung eines Kovarianzanalysemodells (ANCOVA), adjustiert für den Ausgangs-TMAO-Wert und relevante Kovariaten (Alter, Geschlecht, Nierenfunktion, vegetarische Ernährung und kardiovaskuläre Risikofaktoren (Hypertonie, Diabetes mellitus, Dyslipidämie)).

Sekundäre und explorative Endpunkte, einschließlich Entzündungsmarkern.