Modulation du microbiote intestinal par des symbiotiques après un syndrome coronarien aigu (SYMBIO-ACS)
Modulation du Microbiote Intestinal par des Symbiotiques en Prévention Secondaire après un Syndrome Coronarien Aigu : Étude Pilote Randomisée-Contrôlée
Le syndrome coronarien aigu (SCA) reste l'une des principales causes de morbidité et de mortalité dans le monde, malgré les progrès majeurs réalisés dans la prise en charge aiguë et la prévention secondaire. La dysbiose intestinale a été décrite comme étant liée aux événements cardiovasculaires. La modulation du microbiote intestinal par les symbiotiques - une combinaison de probiotiques et de prébiotiques - représente une stratégie prometteuse, à faible risque et largement accessible pour influencer ces voies et contribuer à l'amélioration de la prévention cardiovasculaire, en ce qui concerne le fardeau mondial ainsi que les coûts de santé.
L'étude SYMBIO-ACS est donc conçue pour évaluer les effets d'une intervention symbiotique sur les niveaux de TMAO et identifier de nouveaux biomarqueurs cardiométaboliques chez les patients après un SCA, fournissant des données pilotes essentielles pour de futurs essais préventifs à plus grande échelle.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La modulation du microbiote intestinal par les symbiotiques - une combinaison de probiotiques et de prébiotiques - représente une stratégie prometteuse, à faible risque et largement accessible pour influencer ces voies et contribuer à l'amélioration de la prévention cardiovasculaire, tant en ce qui concerne le fardeau mondial que les coûts de santé. Les symbiotiques peuvent réduire les niveaux de TMAO, diminuer l'inflammation systémique et soutenir la régulation métabolique. Cependant, les preuves chez les patients post-SCA restent limitées, et des essais cliniques contrôlés portant sur les biomarqueurs mécanistiques sont nécessaires. L'étude SYMBIO-ACS est donc conçue pour évaluer les effets d'une intervention symbiotique sur les niveaux de TMAO et identifier de nouveaux biomarqueurs cardiométaboliques chez les patients après un SCA, fournissant des données pilotes essentielles pour de futurs essais préventifs à plus grande échelle.
L'objectif de l'étude est de détecter une réduction de 50 % du TMAO (et une différence de 1 à 2 µmol/L) avec la modulation intestinale par les symbiotiques après un syndrome coronarien aigu, et d'identifier d'autres biomarqueurs et paramètres anthropométriques pertinents. Conception : Essai prospectif monocentrique randomisé-contrôlé avec une conception de supériorité.
Population : Clinique de cardiologie ambulatoire ou service des urgences de l'hôpital de Bienne en Suisse.
Protocole :
Les patients diagnostiqués avec un SCA (il y a moins d'une semaine) seront identifiés par les médecins du service de cardiologie du Biel Spital Zentrum (Suisse) à la fois en consultation ambulatoire et au service des urgences, où les cardiologues agissent en tant que consultants. Ils seront informés de l'étude et, s'ils le souhaitent, bénéficieront d'un délai de réflexion de 48 heures avant de donner leur consentement. Tous les patients, indépendamment de notre étude, se verront proposer la meilleure thérapie médicale dirigée par les lignes directrices (selon l'angioplastie coronaire percutanée réalisée ou le traitement conservateur) avec la mise en place de mesures de mode de vie (conseils avec une brochure sur le régime méditerranéen, l'activité physique et l'arrêt du tabac). Ensuite, ils seront randomisés 1:1 avec un logiciel (stratification pour l'âge, le sexe, le régime végétarien et les facteurs de risque cardiovasculaire (hypertension, diabète sucré, dyslipidémie)) pour recevoir une supplémentation symbiotique quotidienne de 10 semaines ou la thérapie standard seule (pas de placebo).
Au maximum une semaine après le diagnostic de SCA, les patients du groupe d'intervention recevront le nombre adéquat de capsules pour la durée de l'étude (2 par jour, pendant 10 semaines, soit 140 capsules par patient) avec des instructions claires.
Tous les patients inclus recevront également un numéro d'identification de l'étude, l'anonymisation est garantie.
L'évaluation (données démographiques, anthropométriques et de laboratoire, questionnaire) sera directement demandée par les investigateurs ou trouvée dans le dossier médical du patient. Pour toutes les analyses requises en plus des paramètres de laboratoire de routine, un échantillon de 2 x 5 ml de sang natif est prévu en supplément de l'analyse de routine. Ces analyses supplémentaires seront réalisées dans un laboratoire externe spécialisé à l'Inselspital, le département de recherche biomédicale lié à l'Inselspital (Université de Berne, CH).
Les mêmes mesures (anthropométriques et plasmatiques) seront répétées de manière routinière après 10 semaines d'intervention et retrouvées dans le dossier médical du patient, et à nouveau à un an, toujours dans le cadre des rendez-vous de suivi habituels.
Un questionnaire sera également remis à l'inclusion, à 10 semaines et à 1 an (lien Redcap envoyé par mail/poste dans le cas d'un contexte de soins ambulatoires, ou sous forme papier si souhaité par le patient ou mieux adapté en raison d'un manque d'accès à Internet). Le Seattle Angina Questionnaire à 7 items (SAQ-7) et le Life's Essential 8 (LE8) sont prévus d'être utilisés.
Statistiques :
80 patients (40 par bras). Nombre de patients requis pour obtenir une réduction de 50 % des niveaux de TMAO et une différence de 1 à 2 µmol/L (formule classique pour le calcul de la taille d'échantillon pour une comparaison de moyennes entre deux groupes (test bilatéral, α = 0,05, puissance = 90 %), et une valeur de base estimée de 5-6 µmol/L et un écart-type de 2,0 à 2,5 µmol/L en post-SCA, en tenant compte d'une compensation pour 10 % de pertes prévues.
Comparaison primaire intergroupe du changement des niveaux plasmatiques de TMAO en utilisant un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) ajusté pour le TMAO de base et les covariables pertinentes (âge, sexe, fonction rénale, régime végétarien et facteurs de risque cardiovasculaire (hypertension, diabète sucré, dyslipidémie)).
Critères de jugement secondaires et exploratoires, y compris les marqueurs inflammatoires
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Johan Schwab, MD
- Numéro de téléphone: +41 32 324 48 77
- E-mail: symbioacs@gmail.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé documenté par signature
- Patients adultes capables de fournir un consentement éclairé éclairé
Diagnostic récent (< 1 semaine) de syndrome coronarien aigu tel que défini dans les dernières lignes directrices ESC 2023 et la quatrième définition universelle de l'infarctus du myocarde, comprenant l'angor instable ou l'infarctus du myocarde avec ou sans élévation du segment ST, pris en charge soit par une thérapie médicale optimale guidée par les lignes directrices, soit par une intervention coronarienne percutanée.
- Lésion myocardique : Valeur élevée de troponine cardiaque (cTn) au-dessus du 99e percentile de l'URL. La lésion est considérée comme aiguë s'il y a une augmentation et/ou une diminution des valeurs de cTn.
- Angor instable : Ischémie myocardique au repos ou à l'effort minimal en l'absence de lésion/nécrose aiguë des cardiomyocytes. Angor prolongé (>20 min) au repos ; apparition récente d'un angor sévère ; angor augmentant en fréquence, plus long en durée ou avec un seuil plus bas ; ou angor survenant après un épisode récent d'infarctus du myocarde
- Infarctus du myocarde de type 1 : Détection d'une augmentation et/ou d'une diminution des valeurs de cTn avec au moins une valeur au-dessus du 99e percentile de l'URL et avec au moins l'une des conditions suivantes : Symptômes d'ischémie myocardique aiguë ; Nouveau changement ischémique à l'ECG ; Développement d'ondes Q pathologiques ; Preuve d'imagerie d'une nouvelle perte de myocarde viable ou d'une nouvelle anomalie de la cinétique segmentaire dans un schéma compatible avec une étiologie ischémique ; Identification d'un thrombus coronaire par angiographie, y compris l'imagerie intracoronaire, ou à l'autopsie
- Maîtrise du français ou de l'allemand ou capacité à être aidé par une traduction adéquate
Critères d'exclusion :
- Contre-indications aux symbiotiques telles que listées dans la section 3.5.5, à savoir : personnes immunodéprimées, patients en soins intensifs (ou état critique), valvulopathies sévères/maladies valvulaires cardiaques, antécédent d'endocardite, allergie connue, maladies intestinales chroniques ou facteurs de risque de prolifération bactérienne de l'intestin grêle (SIBO) (malabsorption sévère ou antécédent de chirurgie digestive), ou comorbidités sévères (voir ci-dessous)
- Dysfonction hépatique ou rénale sévère (définie comme eGFR <30 mL/min/1,73 m², dialyse ou score de Child-Pugh classe C)
- Espérance de vie limitée (<1 an) ou maladie maligne progressive
- Infarctus du myocarde de type 2 : Détection d'une augmentation et/ou d'une diminution des valeurs de cTn avec au moins une valeur au-dessus du 99e percentile de l'URL, et preuve d'un déséquilibre entre l'apport et la demande en oxygène du myocarde non lié à une athéro-thrombose coronaire aiguë, nécessitant au moins l'une des conditions suivantes : Symptômes d'ischémie myocardique aiguë ; Nouveaux changements ischémiques à l'ECG ; Développement d'ondes Q pathologiques ; Preuve d'imagerie d'une nouvelle perte de myocarde viable ou d'une nouvelle anomalie de la cinétique segmentaire dans un schéma compatible avec une étiologie ischémique.
- Supplémentation en pré/probiotiques en cours
- Antibiothérapie chronique ou dans les moins de 3 mois
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Intention de devenir enceinte au cours de l'étude
- Absence de contraception sûre, définie comme : participantes en âge de procréer n'utilisant pas et ne souhaitant pas continuer à utiliser une méthode de contraception médicalement fiable pendant toute la durée de l'étude, telle que des contraceptifs oraux, injectables ou implantables, ou des dispositifs intra-utérins, ou qui n'utilisent aucune autre méthode considérée comme suffisamment fiable par l'investigateur dans des cas individuels (les participantes chirurgicalement stérilisées/hystérectomisées ou post-ménopausées depuis plus de 2 ans ne sont pas considérées comme étant en âge de procréer)
- Non-observance connue ou suspectée, abus de drogues ou d'alcool, patients déments ne vivant pas dans un établissement de soins infirmiers assistés ou sans administration de traitement supervisée
- Incapacité à suivre les procédures de l'étude, p. ex. due à des problèmes de langue, des troubles psychologiques, une démence, etc. du participant,
- Inclusion précédente dans l'étude en cours,
- Inclusion de l'investigateur, de ses membres de famille, de ses employés et d'autres personnes dépendantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Supplémentation symbiotique
Supplémentation avec Pro-B (BioNaturis, Suisse) pendant 10 semaines
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10 semaines de supplémentation avec Pro-B symbiotiques (BioNaturis, Suisse) 10 semaines de supplémentation avec Pro-B Kaps, 9,6 x 10⁹ UFC par jour de Lactococcus lactis, Lactobacillus helveticus, Streptococcus thermophilus, Lactobacillus rhamnosus et Bifidobacterium longum plus 120 mg par jour de fructooligosaccharides et complexe de vitamines B)
Autres noms:
Traitement médicamenteux guidé par les recommandations pour le syndrome coronarien aigu
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Comparateur factice: Contrôle
Thérapie médicale standard dirigée par les recommandations
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Traitement médicamenteux guidé par les recommandations pour le syndrome coronarien aigu
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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TMAO
Délai: À l'inclusion, 10 semaines et 1 an
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Niveau de TMAO
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À l'inclusion, 10 semaines et 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Hauteur
Délai: À l'inclusion, 10 semaines et 1 an
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En mètres
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À l'inclusion, 10 semaines et 1 an
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Poids
Délai: À l'inclusion, 10 semaines et 1 an
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En kilogrammes
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À l'inclusion, 10 semaines et 1 an
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IMC
Délai: À l'inclusion, à 10 semaines et à 1 an
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Combinaison du poids et de la taille exprimée en IMC (kg/m²), Poids (kg) / Taille x Taille (m)
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À l'inclusion, à 10 semaines et à 1 an
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Pression artérielle systolique
Délai: À l'inclusion, 10 semaines et 1 an
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(mmHg), brachial
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À l'inclusion, 10 semaines et 1 an
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hsCRP
Délai: À l'inclusion, 10 semaines et 1 an
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(mg/L)
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À l'inclusion, 10 semaines et 1 an
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HbA1c
Délai: À l'inclusion, 10 semaines et 1 an
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À l'inclusion, 10 semaines et 1 an
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Profil des AGCC et des acides biliaires
Délai: À l'inclusion, 10 semaines et 1 an
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(% variation)
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À l'inclusion, 10 semaines et 1 an
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LPS
Délai: À l'inclusion, à 10 semaines et à 1 an
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(mg/L)
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À l'inclusion, à 10 semaines et à 1 an
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Profil lipidique (LDL, cholestérol total/HDL élevé et LDL/HDL-cholestérol)
Délai: À l'inclusion, à 10 semaines et à 1 an
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mg/dl ou ratio
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À l'inclusion, à 10 semaines et à 1 an
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Malondialdéhyde
Délai: À l'inclusion, à 10 semaines et à 1 an
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(µmol/L)
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À l'inclusion, à 10 semaines et à 1 an
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Capacité antioxydante totale
Délai: À l'inclusion, 10 semaines et 1 an
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(mmol/L)
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À l'inclusion, 10 semaines et 1 an
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Propionate d'imidazole
Délai: À l'inclusion, 10 semaines et 1 an
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(µmol/L)
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À l'inclusion, 10 semaines et 1 an
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Sulfate d'indoxyle
Délai: À l'inclusion, 10 semaines et 1 an
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(µmol/L)
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À l'inclusion, 10 semaines et 1 an
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Interleukines (IL1β, IL6, IL10)
Délai: À l'inclusion, à 10 semaines et à 1 an
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pg/mL
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À l'inclusion, à 10 semaines et à 1 an
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IFN-γ
Délai: À l'inclusion, à 10 semaines et à 1 an
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pg/mL
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À l'inclusion, à 10 semaines et à 1 an
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TNF-α
Délai: À l'inclusion, à 10 semaines et à 1 an
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pg/mL
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À l'inclusion, à 10 semaines et à 1 an
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Questionnaire de Seattle sur l'angine (SAQ-7) à 7 items
Délai: À l'inclusion, à 10 semaines et à 1 an
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Questionnaire de Seattle sur l'angine en 7 items (SAQ-7) SAQ7 : 0-100, où 100 est le meilleur score (état cardiovasculaire sain/absence de symptômes) |
À l'inclusion, à 10 semaines et à 1 an
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Questionnaire clinique
Délai: À l'inclusion, à 10 semaines et à 1 an
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Adhésion au traitement prescrit pour le SCA et à l'intervention de l'étude, liste réelle des médicaments, derniers antibiotiques (si prise au cours de l'année écoulée), consultations médicales ou hospitalisations non programmées ou d'urgence, effets secondaires suspectés de l'intervention, tolérance gastro-intestinale (en se concentrant sur la diarrhée/constipation, les ballonnements, les flatulences, les nausées et les douleurs/crampes abdominales), coordonnées du patient et souhait d'être informé du groupe d'étude et des résultats à la fin de l'étude. Aucun score, critères d'évaluation exploratoires |
À l'inclusion, à 10 semaines et à 1 an
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Les 8 essentiels de la vie (LE8)
Délai: À l'inclusion, à 10 semaines et à 1 an
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Les 8 essentiels de la vie (LE8) adaptés avec le modèle alimentaire méditerranéen pour les Américains (MEPA) LE8 : 0-100, où 100 est le meilleur score (état cardiovasculaire sain/absence de symptômes). Résultats diététiques exploratoires |
À l'inclusion, à 10 semaines et à 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Caroline Nguyen, PD, Centre Hospitalier de Bienne
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BE202601
- Ongoing (Autre identifiant: Swiss Human Research Portal)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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