Modulação da Microbiota Intestinal com Simbióticos após Síndrome Coronária Aguda (SYMBIO-ACS)

A modulação da microbiota intestinal através de simbióticos – uma combinação de probióticos e prebióticos – representa uma estratégia promissora, de baixo risco e amplamente acessível para influenciar estas vias e contribuir para o reforço da prevenção cardiovascular, tanto no que diz respeito ao peso global como aos custos de saúde. Os simbióticos podem reduzir os níveis de TMAO, diminuir a inflamação sistémica e apoiar a regulação metabólica. No entanto, as evidências em doentes pós-SCA continuam limitadas, sendo necessários ensaios clínicos controlados que abordem biomarcadores mecanísticos. O estudo SYMBIO-ACS foi, portanto, concebido para avaliar os efeitos de uma intervenção simbiótica nos níveis de TMAO e identificar novos biomarcadores cardiometabólicos em doentes após SCA, fornecendo dados piloto essenciais para futuros ensaios preventivos em maior escala.

O objetivo do estudo é detetar uma redução de 50% no TMAO (e uma diferença de 1 a 2 µmol/L) com a modulação intestinal através de simbióticos após síndrome coronária aguda, e identificar outros biomarcadores e parâmetros antropométricos relevantes. Desenho: Ensaio prospetivo monocêntrico randomizado-controlado com desenho de superioridade.

População: Consulta externa de cardiologia ou serviço de urgência do hospital de Biel na Suíça.

Protocolo:

Os doentes diagnosticados com um SCA (há menos de uma semana) serão identificados pelos médicos do departamento de cardiologia do Biel Spital Zentrum (Suíça), tanto na consulta ambulatorial como no serviço de urgência, onde os cardiologistas atuam como consultores. Serão informados sobre o estudo e, se desejado, terão um período de reflexão de 48 horas antes de concordarem com o formulário de consentimento. A todos os doentes, independentemente da nossa participação no estudo, será oferecida a melhor terapia médica orientada por diretrizes (de acordo com a ICP realizada ou tratamento conservador) com implementação de medidas de estilo de vida (aconselhamento com brochura sobre a dieta mediterrânica, atividade física e cessação tabágica). De seguida, serão randomizados 1:1 com um software (estratificação por idade, sexo, dieta vegetariana e fatores de risco cardiovascular (hipertensão, diabetes mellitus, dislipidemia)) para receber uma suplementação simbiótica diária durante 10 semanas ou apenas a terapia padrão (sem placebo).

No máximo uma semana após o diagnóstico de SCA, os doentes do grupo de intervenção receberão o número adequado de cápsulas para a duração do estudo (2 por dia, durante 10 semanas, totalizando 140 cápsulas por doente) com instruções claras.

A todos os doentes incluídos será também atribuído um número de identificação do estudo, sendo garantida a anonimização.

A avaliação (dados demográficos, antropométricos e laboratoriais, questionário) será diretamente solicitada pelos investigadores ou encontrada no registo médico do doente. Para todas as análises necessárias, além dos parâmetros laboratoriais de rotina, está planeada uma amostra de 2 x 5ml de sangue nativo como suplemento à análise de rotina. Estas análises suplementares serão realizadas num laboratório externo especializado no Inselspital, no departamento de investigação biomédica ligado ao Inselspital (Universidade de Berna, CH).

As mesmas medidas (antropométricas e plasmáticas) serão repetidas rotineiramente após 10 semanas de intervenção e recolhidas no registo médico do doente, e novamente ao fim de um ano, ainda no contexto das consultas de seguimento habituais.

Um questionário será também fornecido na inclusão, às 10 semanas e ao 1 ano (link Redcap enviado por correio/correio no caso de cuidados ambulatórios, ou em formato papel se desejado pelo doente ou mais adequado devido à falta de acesso à internet). Está planeada a utilização do Questionário de Angina de Seattle de 7 itens (SAQ-7) e do Life's Essential 8 (LE8).

Estatística:

80 doentes (40 por braço). Número de doentes necessário para obter uma redução de 50% nos níveis de TMAO e uma diferença de 1 a 2 µmol/L (fórmula clássica para cálculo do tamanho da amostra para comparação de médias entre dois grupos (teste bicaudal, α = 0,05, poder = 90%), e estimativa basal de 5-6 µmol/L e um desvio padrão de 2,0 a 2,5 µmol/L no pós-SCA, considerando uma compensação para 10% de perdas previstas.

Comparação primária entre grupos da alteração nos níveis plasmáticos de TMAO utilizando um modelo de análise de covariância (ANCOVA) ajustado para o TMAO basal e covariáveis relevantes (idade, sexo, função renal, dieta vegetariana e fatores de risco cardiovascular (hipertensão, diabetes mellitus, dislipidemia)).

Resultados secundários e exploratórios, incluindo marcadores inflamatórios