Modulacja mikrobioty jelitowej za pomocą synbiotyków po ostrym zespole wieńcowym (SYMBIO-ACS)

Modulacja mikrobioty jelitowej za pomocą symbiotyków – kombinacji probiotyków i prebiotyków – stanowi obiecującą, niskiego ryzyka i szeroko dostępną strategię wpływania na te szlaki i przyczyniania się do wzmocnienia prewencji sercowo-naczyniowej, zarówno w odniesieniu do globalnego obciążenia, jak i kosztów zdrowotnych. Symbiotyki mogą obniżać poziom TMAO, zmniejszać ogólnoustrojowe zapalenie i wspierać regulację metaboliczną. Jednak dowody u pacjentów po ACS pozostają ograniczone i potrzebne są kontrolowane badania kliniczne dotyczące mechanistycznych biomarkerów. Badanie SYMBIO-ACS zostało zatem zaprojektowane, aby ocenić wpływ interwencji symbiotycznej na poziom TMAO i zidentyfikować nowe kardiometaboliczne biomarkery u pacjentów po ACS, dostarczając niezbędne dane pilotażowe dla przyszłych badań prewencyjnych na większą skalę.

Celem badania jest wykrycie 50% redukcji TMAO (oraz różnicy od 1 do 2 µmol/L) dzięki modulacji jelitowej za pomocą symbiotyków po ostrym zespole wieńcowym oraz zidentyfikowanie innych istotnych parametrów antropometrycznych i biomarkerów. Projekt: Prospektywne, monocentryczne, randomizowane badanie kontrolowane z założeniem wyższości.

Populacja: Ambulatorium kardiologiczne lub oddział ratunkowy szpitala w Biel w Szwajcarii.

Protokół:

Pacjenci z rozpoznaniem ACS (nie później niż tydzień wcześniej) zostaną zidentyfikowani przez lekarzy oddziału kardiologii Biel Spital Zentrum (Szwajcaria) zarówno w ramach konsultacji ambulatoryjnych, jak i na oddziale ratunkowym, gdzie kardiolodzy pełnią rolę konsultantów. Zostaną poinformowani o badaniu i, jeśli sobie tego życzą, otrzymają 48-godzinny okres do namysłu przed wyrażeniem zgody na formularzu. Wszystkim pacjentom, niezależnie od naszego badania, zostanie zaproponowana najlepsza terapia medyczna zgodna z wytycznymi (w zależności od wykonanej PCI lub leczenia zachowawczego) wraz z wdrożeniem modyfikacji stylu życia (porady z broszurą dotyczącą diety śródziemnomorskiej, aktywności fizycznej i rzucenia palenia). Następnie zostaną zrandomizowani w stosunku 1:1 za pomocą oprogramowania (z warstwowaniem według wieku, płci, diety wegetariańskiej i czynników ryzyka sercowo-naczyniowego (nadciśnienie, cukrzyca, dyslipidemia)) w celu otrzymywania 10-tygodniowej codziennej suplementacji symbiotycznej lub samej standardowej terapii (bez placebo).

W ciągu maksymalnie jednego tygodnia od rozpoznania ACS pacjentom w grupie interwencyjnej zostanie zapewniona odpowiednia liczba kapsułek na czas trwania badania (2 dziennie przez 10 tygodni, co daje 140 kapsułek na pacjenta) wraz z jasnymi instrukcjami.

Wszyscy włączeni pacjenci otrzymają również numer identyfikacyjny badania, anonimizacja jest gwarantowana.

Ocena (dane demograficzne, antropometryczne i laboratoryjne, kwestionariusz) będzie bezpośrednio zbierana przez badaczy lub znajdowana w dokumentacji medycznej pacjenta. Dla wszystkich wymaganych analiz, oprócz rutynowych parametrów laboratoryjnych, planowane jest pobranie próbki 2 x 5 ml krwi pełnej jako uzupełnienie rutynowych analiz. Te dodatkowe analizy zostaną przeprowadzone w wyspecjalizowanym zewnętrznym laboratorium w Inselspital, w dziale badań biomedycznych powiązanym z Inselspital (Uniwersytet w Bernie, CH).

Te same pomiary (antropometryczne i osoczowe) będą rutynowo powtarzane po 10 tygodniach interwencji i odnotowane w dokumentacji medycznej pacjenta, a następnie ponownie po roku, nadal w ramach zwykłych wizyt kontrolnych.

Kwestionariusz będzie również rozdawany przy włączeniu, po 10 tygodniach i po roku (link Redcap wysyłany pocztą/e-mailem w przypadku opieki ambulatoryjnej lub w formie papierowej, jeśli życzy sobie tego pacjent lub jest to lepsze z powodu braku dostępu do internetu). Planowane jest użycie 7-punktowego kwestionariusza dławicy piersiowej Seattle (SAQ-7) oraz Life's Essential 8 (LE8).

Statystyka:

80 pacjentów (40 w każdej grupie). Liczba pacjentów wymagana do uzyskania 50% redukcji poziomu TMAO i różnicy od 1 do 2 µmol/L (klasyczny wzór do obliczania wielkości próby dla porównania średnich między dwiema grupami (test dwustronny, α = 0,05, moc = 90%), przy szacowanym poziomie wyjściowym 5-6 µmol/L i odchyleniu standardowym 2,0 do 2,5 µmol/L po ACS, z uwzględnieniem rekompensaty za przewidywane 10% strat).

Podstawowe międzygrupowe porównanie zmiany poziomu TMAO w osoczu z wykorzystaniem modelu analizy kowariancji (ANCOVA) skorygowanego o wyjściowy poziom TMAO i istotne zmienne towarzyszące (wiek, płeć, czynność nerek, dieta wegetariańska i czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego (nadciśnienie, cukrzyca, dyslipidemia)).

Wyniki drugorzędne i eksploracyjne, w tym markery zapalne