Modulazione del Microbiota Intestinale con Simbiotici dopo una Sindrome Coronarica Acuta (SYMBIO-ACS)

La modulazione del microbiota intestinale attraverso i simbiotici - una combinazione di probiotici e prebiotici - rappresenta una strategia promettente, a basso rischio e ampiamente accessibile per influenzare questi percorsi e contribuire al potenziamento della prevenzione cardiovascolare, sia per quanto riguarda il carico globale che i costi sanitari. I simbiotici possono ridurre i livelli di TMAO, diminuire l'infiammazione sistemica e supportare la regolazione metabolica. Tuttavia, le evidenze nei pazienti post-ACS rimangono limitate, e sono necessari studi clinici controllati che affrontino i biomarcatori meccanicistici. Lo studio SYMBIO-ACS è quindi progettato per valutare gli effetti di un intervento simbiotico sui livelli di TMAO e identificare nuovi biomarcatori cardiometabolici nei pazienti dopo ACS, fornendo dati pilota essenziali per futuri studi preventivi su larga scala.

L'obiettivo dello studio è rilevare una riduzione del 50% del TMAO (e una differenza da 1 a 2 µmol/L) con la modulazione intestinale mediante simbiotici dopo una sindrome coronarica acuta, e identificare altri biomarcatori e parametri antropometrici rilevanti. Disegno: Studio prospettico monocentrico randomizzato-controllato con disegno di superiorità.

Popolazione: Ambulatorio di cardiologia o pronto soccorso dell'ospedale di Biel in Svizzera.

Protocollo:

I pazienti con diagnosi di ACS (meno di una settimana fa) saranno identificati dai medici del reparto di cardiologia del Biel Spital Zentrum (Svizzera) sia nella consultazione ambulatoriale che nel pronto soccorso, dove i cardiologi agiscono come consulenti. Saranno informati sullo studio e, se desiderato, avranno 48 ore di riflessione prima di acconsentire al modulo di consenso. A tutti i pazienti, indipendentemente dal nostro studio, verrà offerta la migliore terapia medica guidata dalle linee guida (secondo PCI eseguito o trattamento conservativo) con l'implementazione di misure sullo stile di vita (consulenza con opuscolo sulla dieta mediterranea, attività fisica e cessazione del tabacco). Successivamente, saranno randomizzati 1:1 con un software (stratificazione per età, sesso, dieta vegetariana e fattori di rischio cardiovascolare (ipertensione, diabete mellito, dislipidemia)) per ricevere un'integrazione simbiotica giornaliera di 10 settimane o solo la terapia standard (nessun placebo).

Al massimo una settimana dopo la diagnosi di ACS, ai pazienti del gruppo di intervento verrà fornito il numero adeguato di capsule per la durata dello studio (2 al giorno, per 10 settimane, per un totale di 140 capsule per paziente) con istruzioni chiare.

A tutti i pazienti inclusi verrà assegnato un numero ID dello studio, garantendo l'anonimizzazione.

La valutazione (dati demografici, antropometrici e di laboratorio, questionario) sarà richiesta direttamente dagli investigatori o trovata nella cartella clinica del paziente. Per tutte le analisi richieste in aggiunta ai parametri di laboratorio di routine, è previsto un campione di 2 x 5 ml di sangue nativo come supplemento all'analisi di routine. Queste analisi supplementari saranno effettuate in un laboratorio esterno specializzato presso l'Inselspital, il dipartimento di ricerca biomedica collegato all'Inselspital (Università di Berna, CH).

Le stesse misurazioni (antropometriche e plasmatiche) saranno ripetute di routine dopo 10 settimane di intervento e recuperate nella cartella clinica del paziente, e nuovamente a un anno, sempre nel contesto delle consuete visite di follow-up.

Un questionario sarà somministrato anche al momento dell'inclusione, a 10 settimane e a 1 anno (link Redcap inviato via mail/posta in caso di setting di cura ambulatoriale, o in formato cartaceo se desiderato dal paziente o più adatto per mancanza di accesso a internet). Sono previsti l'utilizzo del Seattle Angina Questionnaire a 7 item (SAQ-7) e del Life's Essential 8 (LE8).

Statistiche:

80 pazienti (40 per braccio). Numero di pazienti richiesto per ottenere una riduzione del 50% nei livelli di TMAO e una differenza da 1 a 2 µmol/L (formula classica per il calcolo della dimensione campionaria per un confronto di medie tra due gruppi (test a due code, α = 0.05, potenza = 90%), e baseline stimato di 5-6 µmol/L e una deviazione standard di 2,0 a 2,5 µmol/L nel post-ACS, considerando una compensazione per il 10% di perdite previste.

Confronto primario tra gruppi del cambiamento nei livelli plasmatici di TMAO utilizzando un modello di analisi della covarianza (ANCOVA) aggiustato per il TMAO basale e covariate rilevanti (età, sesso, funzione renale, dieta vegetariana e fattori di rischio cardiovascolare (ipertensione, diabete mellito, dislipidemia)).

Esiti secondari ed esplorativi, inclusi marcatori infiammatori