Bélmikrobióta moduláció szinbiotikumokkal akut koszorúér-szindróma után (SYMBIO-ACS)
Bélmikrobióta-moduláció szinbiotikumokkal, mint másodlagos megelőzés heveny koszorúér-szindróma után: Randomizált, kontrollált vizsgálat pilóttanulmány
Az akut koronária szindróma (ACS) a világon az egyik vezető morbiditási és mortalitási ok marad, annak ellenére, hogy jelentős előrelépések történtek az akut kezelésben és a másodlagos megelőzésben. A bél diszbiosis kapcsolatba hozható a kardiovaszkuláris eseményekkel. A bél mikrobiota modulálása szimbiotikumokkal - probiotikumok és prebiotikumok kombinációja - egy ígéretes, alacsony kockázatú és széles körben elérhető stratégia ezen útvonalak befolyásolására és hozzájárulására a kardiovaszkuláris megelőzés fejlesztéséhez, tekintettel a globális terhelésre és az egészségügyi költségekre is.
A SYMBIO-ACS vizsgálat ezért annak értékelésére készült, hogy egy szimbiotikum beavatkozás milyen hatással van a TMAO szintekre, valamint új kardiometabolikus biomarkereket azonosítson ACS után betegekben, alapvető pilot adatokat szolgáltatva a jövő nagyobb léptékű megelőző vizsgálatai számára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A bélmikrobiota modulálása szimbiotikumokkal – a probiotikumok és prebiotikumok kombinációja – ígéretes, alacsony kockázatú és széles körben elérhető stratégia ezen útvonalak befolyásolására és hozzájárulására a kardiovaszkuláris megelőzés fokozásához, tekintettel a globális terhelésre és az egészségügyi költségekre is. A szimbiotikumok csökkenthetik a TMAO szintjét, mérsékelhetik a szisztémás gyulladást és támogathatják a metabolikus szabályozást. Azonban a poszt-ACS betegekre vonatkozó bizonyítékok még korlátozottak, és szükség van kontrollált klinikai vizsgálatokra a mechanisztikus biomarkerekkel kapcsolatban. A SYMBIO-ACS tanulmány ezért úgy lett megtervezve, hogy felmérje a szimbiotikum beavatkozás hatását a TMAO szintekre és új kardiometabolikus biomarkereket azonosítson ACS-t követő betegekben, ami alapvető pilot adatokat szolgáltat a jövőbeli nagyobb léptékű preventív vizsgálatokhoz.
A tanulmány célja, hogy 50%-os TMAO csökkenést (és 1-2 µmol/L különbséget) észleljen a bélmodulációval szimbiotikumokkal akut coronariás szindróma után, és azonosítson egyéb releváns antropometriai és biomarkereket. Tervezés: Prospektív monocentrikus randomizált-kontroll vizsgálat felsőbbrendűségi tervezéssel.
Populáció: A svájci Biel kórház ambuláns kardiológiai klinikája vagy sürgősségi osztálya.
Protokoll:
A Biel Spital Zentrum (Svájc) kardiológiai osztályának orvosai azonosítják az ACS-sel diagnosztizált betegeket (legfeljebb egy hete), mind az ambuláns konzultációkon, mind a sürgősségi osztályon, ahol a kardiológusok konzulensekként működnek. Tájékoztatást kapnak a tanulmányról, és ha kívánják, 48 órás gondolkodási időt kapnak, mielőtt beleegyeznének a hozzájárulási nyilatkozatba. Minden beteg, a tanulmányunktól függetlenül, a legjobb irányelvek alapján vezetett orvosi kezelést kap (vagy végrehajtott PCI vagy konzervatív kezelés szerint), életmódbeli intézkedések bevezetésével (tanácsadás a mediterrán étrendről, fizikai aktivitásról és a dohányzás abbahagyásáról szóló brosúrával). Ezután 1:1 arányban randomizálják őket egy szoftverrel (kor, nem, vegetáriánus étrend és kardiovaszkuláris rizikótényezők (kardiovaszkuláris rizikótényezők (magas vérnyomás, cukorbetegség, diszlipidémia)) szerinti rétegződéssel, hogy 10 hetes napi szimbiotikum kiegészítést kapjanak, vagy csak a szokásos terápiát (placebo nélkül).
Legkésőbb egy héttel az ACS diagnózisa után a beavatkozási csoportba tartozó betegek megkapják a tanulmány időtartamára elegendő számú kapszulát (napi 2 darab, 10 hétig, összesen 140 kapszula betegenként) egyértelmű utasításokkal.
Minden bevont beteg kap egy tanulmányazonosító számot, az anonimizálás garantált.
A felméréseket (demográfiai, antropometriai és laboratóriumi, kérdőív) a vizsgálók közvetlenül kérdezik, vagy a beteg orvosi dokumentációjában találják meg. A rutin laboratóriumi paraméterek mellett szükséges összes elemzéshez 2 x 5 ml natív vér mintát terveznek mint a rutin elemzés kiegészítését. Ezeket a kiegészítő elemzéseket egy külső szaklaborban, az Inselspital biomedicinális kutatási osztályán (Berni Egyetem, CH) végeznek el.
Ugyanezeket a méréseket (antropometriai és plazmai) rutinszerűen megismétlik 10 hetes beavatkozás után, és visszakeresik a beteg orvosi dokumentációjában, majd ismét egy év múlva, a szokásos követési időpontok keretében.
Kérdőívet is kiadnak a bevonáskor, 10 hét után és 1 év után (Redcap linket e-mailben/postán küldenek ambuláns ellátás esetén, vagy papír alapon, ha a beteg kívánja vagy jobban megfelel az internet hozzáférés hiánya miatt). A 7 elemű Seattle Angina Questionnaire (SAQ-7) és a Life's Essential 8 (LE8) használata tervezett.
Statisztika:
80 beteg (40 fő/kar). A betegek száma, amely szükséges a TMAO szintek 50%-os csökkentéséhez és 1-2 µmol/L különbséghez (klasszikus formula a minta méretének kiszámításához két csoport közötti átlagok összehasonlításához (kétoldali teszt, α = 0,05, teljesítmény = 90%), és 5-6 µmol/L becsült alapvonal és 2,0-2,5 µmol/L szórás poszt-ACS esetén, figyelembe véve a 10%-os előre látott veszteségek kompenzálását.
Elsődleges csoportközi összehasonlítás a plazma TMAO szintek változására egy kovarianciaanalízis (ANCOVA) modell segítségével, korrigálva a kiindulási TMAO és releváns kovariánsok (kor, nem, vesefunkció, vegetáriánus étrend és kardiovaszkuláris rizikótényezők (magas vérnyomás, cukorbetegség, diszlipidémia)) szerint.
Másodlagos és feltáró eredmények, beleértve a gyulladásos markereket.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Johan Schwab, MD
- Telefonszám: +41 32 324 48 77
- E-mail: symbioacs@gmail.com
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Tájékoztatott beleegyezés, amelyet aláírás igazol
- Felnőtt betegek, akik képesek megfontolt tájékoztatott beleegyezést nyújtani
Friss (< 1 hét) akut coronariaszindróma diagnózis, amelyet a 2023-as ESC irányelvek és a szívizominfarktus negyedik univerzális definíciója határoz meg, beleértve az instabil angina pectorist vagy ST-elevációval vagy anélkül jelen levő szívizominfarktust, amelyet vagy optimális irányelvek alapján végzett gyógyszeres kezeléssel vagy percután coronaria intervencióval kezeltek.
- Szívizomsérülés: A szívtroponinok (cTn) értékének emelkedése a 99. percentilis URL felett. A sérülést akutnak tekintjük, ha a cTn értékek emelkedése és/vagy csökkenése tapasztalható.
- Instabil angina pectoris: Szívizom iszkémia pihenés közben vagy minimális terhelés alatt akut szívizomsejt sérülés/elhalás hiányában. Hosszabb (>20 perc) pihenő anginás fájdalom; súlyos anginás fájdalom új megjelenése; gyakoribbá, hosszabbá vagy alacsonyabb küszöbértékűvé váló anginás fájdalom; vagy anginás fájdalom, amely friss szívizominfarktus epizódot követően jelentkezik
- 1-es típusú szívizominfarktus: A cTn értékek emelkedésének és/vagy csökkenésének kimutatása, legalább egy értékkel a 99. percentilis URL felett, és legalább egy alábbi feltétellel: Akut szívizom iszkémia tünetei; Új iszkémiás EKG változás; Patológus Q hullámok kialakulása; Képi bizonyíték új életképes szívizom elvesztéséről vagy új regionális fal mozgási rendellenességről, amely iszkémiás etiológiával konzisztens mintát mutat; Coronaria trombus azonosítása angiográfiával, beleértve intracoronaria képalkotást vagy boncolással
- Francia vagy német nyelv ismerete, vagy megfelelő fordítói segítség igénybevételének képessége
Kizárási kritériumok:
- A szimbiotikumokra vonatkozó ellenjavallatok, amelyeket a 3.5.5. szakasz felsorol, nevezetesen: immunhiányos egyének, intenzív terápiás betegek (vagy kritikus állapot), súlyos szívbillentyűbetegségek, endocarditis előzmény, ismert allergia, krónikus bélbetegségek vagy a vékonybél bakteriális túlnövekedés (SIBO) kockázati tényezői (súlyos felszívódási zavar vagy emésztőrendszeri műtét előzmény), vagy súlyos komorbiditások (lásd alább)
- Súlyos máj- vagy veseelégtelenség (eGFR <30 mL/perc/1,73 m², dialízis vagy Child-Pugh osztály C pontszám)
- Korlátozott várható élettartam (<1 év) vagy progresszív rosszindulatú betegség
- 2-es típusú szívizominfarktus: A cTn értékek emelkedésének és/vagy csökkenésének kimutatása, legalább egy értékkel a 99. percentilis URL felett, és bizonyíték a szívizom oxigén ellátás és igény közötti egyensúlyhiányra, amely nem kapcsolódik akut coronaria athero-thrombosishoz, és legalább egy alábbi feltételt igényel: Akut szívizom iszkémia tünetei; Új iszkémiás EKG változások; Patológus Q hullámok kialakulása; Képi bizonyíték új életképes szívizom elvesztéséről vagy új regionális fal mozgási rendellenességről, amely iszkémiás etiológiával konzisztens mintát mutat.
- Folyamatban lévő pre-/probiotikus kiegészítés
- Krónikus antibiotikum kezelés vagy kevesebb mint 3 hónapon belüli antibiotikum kezelés
- Terhes vagy szoptató nők
- Szándék a terhességre a vizsgálat során
- Biztonságos fogamzásgátlás hiánya, amelyet a következőképpen definiálunk: Gyermekvállalásra képes női résztvevők, akik nem használnak és nem hajlandók orvosilag megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a teljes vizsgálati időtartam alatt, például orális, injekciós vagy implantálható fogamzásgátlókat, vagy intrauterin fogamzásgátló eszközöket, vagy akik nem használnak más, a vizsgálóvezető által egyedi esetekben kellően megbízhatónak ítélt módszert (A sebészi úton sterilizált/hisztérectomián átesett vagy 2 évnél hosszabb ideje menopauzás női résztvevőket nem tekintjük gyermekvállalásra képesnek)
- Ismert vagy gyanított nem megfelelés, drog- vagy alkoholfüggőség, demenciás betegek, akik nem élnek ápolási otthonban vagy felügyelt kezelés adminisztráció nélkül
- A vizsgálat eljárásainak követésére való képtelenség, pl. a résztvevő nyelvi problémái, pszichés zavarai, demenciája stb. miatt,
- Korábbi felvétel a jelenlegi vizsgálatba,
- A vizsgálóvezető, családtagjai, alkalmazottai és egyéb függő személyek felvétele
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Szimbiótikus kiegészítés
10 hétig történő Pro-B (BioNaturis, Svájc) szedése
|
10 hetes Pro-B szimbiotikum-kúra (BioNaturis, Svájc) 10 hetes Pro-B Kaps szedése, naponta 9,6 x 109 CFU Lactococcus lactis, Lactobacillus helveticus, Streptococcus thermophilus, Lactobacillus rhamnosus és Bifidobacterium longum, valamint naponta 120 mg fruktooligoszacharid és B-vitamin komplex)
Más nevek:
GDMT az akut coronariaszindrómára
|
|
Sham Comparator: Kontroll
Standard irányadó klinikai ajánlásoknak megfelelő gyógyszeres terápia
|
GDMT az akut coronariaszindrómára
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
TMAO
Időkeret: A bevonáskor, 10 héttel és 1 évvel később
|
TMAO szint
|
A bevonáskor, 10 héttel és 1 évvel később
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Magasság
Időkeret: Bevételkor, 10 héttel és 1 évvel később
|
Méterben
|
Bevételkor, 10 héttel és 1 évvel később
|
|
Súly
Időkeret: A bevonáskor, 10 héttel és 1 évvel később
|
Kilogrammban
|
A bevonáskor, 10 héttel és 1 évvel később
|
|
BMI
Időkeret: Beválasztáskor, 10 héttel és 1 évvel később
|
A testsúly és testmagasság kombinációja BMI-ként (kg/m²) kifejezve, Testsúly (kg) / Testmagasság x Testmagasság (m)
|
Beválasztáskor, 10 héttel és 1 évvel később
|
|
Szisztolés vérnyomás
Időkeret: Bevételkor, 10 héttel és 1 évvel később
|
(mmHg), brachiális
|
Bevételkor, 10 héttel és 1 évvel később
|
|
hsCRP
Időkeret: Belefoglaláskor, 10 héttel és 1 évvel később
|
(mg/L)
|
Belefoglaláskor, 10 héttel és 1 évvel később
|
|
HbA1c
Időkeret: A bevonáskor, 10 héttel és 1 évvel később
|
A bevonáskor, 10 héttel és 1 évvel később
|
|
|
SCFA és epefelsavak profilja
Időkeret: Bevonáskor, 10 héttel és 1 évvel később
|
(% változás)
|
Bevonáskor, 10 héttel és 1 évvel később
|
|
LPS
Időkeret: A bevonáskor, 10 héttel és 1 évvel később
|
(mg/L)
|
A bevonáskor, 10 héttel és 1 évvel később
|
|
Lipidprofil (LDL, magas összes/HDL-koleszterin és LDL/HDL-koleszterin)
Időkeret: A bevonáskor, 10 héttel és 1 évvel később
|
mg/dl vagy arány
|
A bevonáskor, 10 héttel és 1 évvel később
|
|
Malondialdehid
Időkeret: A bevonáskor, 10 héttel és 1 évvel később
|
(µmol/L)
|
A bevonáskor, 10 héttel és 1 évvel később
|
|
Teljes antioxidáns kapacitás
Időkeret: Bevételkor, 10 héttel és 1 évvel később
|
(mmol/L)
|
Bevételkor, 10 héttel és 1 évvel később
|
|
Imidazol-propionát
Időkeret: Bevételkor, 10 héttel és 1 évvel
|
(µmol/L)
|
Bevételkor, 10 héttel és 1 évvel
|
|
Indoxil-szulfát
Időkeret: Bevonáskor, 10 hét és 1 év múlva
|
(µmol/L)
|
Bevonáskor, 10 hét és 1 év múlva
|
|
Interleukinek (IL1β, IL6, IL10)
Időkeret: A bevonáskor, 10 héttel és 1 évvel később
|
pg/mL
|
A bevonáskor, 10 héttel és 1 évvel később
|
|
IFN-γ
Időkeret: A bevonáskor, 10 héttel és 1 évvel később
|
pg/mL
|
A bevonáskor, 10 héttel és 1 évvel később
|
|
TNF-α
Időkeret: Bevételkor, 10 héttel és 1 évvel később
|
pg/mL
|
Bevételkor, 10 héttel és 1 évvel később
|
|
7 elemű Seattle Angina Kérdőív (SAQ-7)
Időkeret: Bevonáskor, 10 héttel és 1 évvel később
|
7 tételes Seattle Angina Kérdőív (SAQ-7) SAQ7: 0-100, ahol 100 a legjobb pontszám (egészséges kardiovaszkuláris állapot/tünetmentesség) |
Bevonáskor, 10 héttel és 1 évvel később
|
|
Klinikai kérdőív
Időkeret: Bevonáskor, 10 hét és 1 év múlva
|
Az ACS-sel előírt gyógyszer és a vizsgálati intervenció betartása, tényleges gyógyszerlista, utolsó antibiotikumok (ha az elmúlt évben előfordultak), nem tervezett sürgősségi vagy orvosi konzultációk/kórházi kezelések, az intervenció gyanús mellékhatásai, emésztőrendszeri tolerancia (fókusz a hasmenés/szorulás, puffadás, felfúvódás, hányinger és hasi fájdalom/görcsök), a beteg elérhetőségi adatai, valamint a kívánság, hogy a vizsgálat végén tájékoztassák az arm-ról és az eredményekről. Nincs pontszám, feltáró eredmények |
Bevonáskor, 10 hét és 1 év múlva
|
|
Az Élet Alapvető 8-as (LE8)
Időkeret: Bevonáskor, 10 héttel és 1 évvel
|
Az Élet Lényegi 8 (LE8) alkalmazva a mediterrán étkezési mintával az amerikaiak számára (MEPA) LE8: 0-100, ahol a 100 a legjobb pontszám (egészséges kardiovaszkuláris állapot/tünetek hiánya). Feltáró diéta eredmények |
Bevonáskor, 10 héttel és 1 évvel
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Caroline Nguyen, PD, Centre Hospitalier de Bienne
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BE202601
- Ongoing (Egyéb azonosító: Swiss Human Research Portal)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .