Modulering av tarmmikrobiota med synbiotika etter akutt koronart syndrom (SYMBIO-ACS)
Gut Microbiota Modulation med Synbiotika som Sekundær Forebygging etter Akutt Koronarsyndrom: En Randomisert Kontrollert Pilotstudie
Akutt koronarsyndrom (AKS) forblir en av de ledende årsakene til morbiditet og dødelighet globalt til tross for store fremskritt i akutt behandling og sekundær forebygging. Tarmdysbiose er beskrevet som knyttet til kardiovaskulære hendelser. Modulering av tarmmikrobiota gjennom symbiotika - en kombinasjon av probiotika og prebiotika - representerer en lovende, lavrisiko og bredt tilgjengelig strategi for å påvirke disse mekanismene og bidra til forbedring av kardiovaskulær forebygging, både med hensyn til den globale byrden og helsekostnader.
SYMBIO-ACS-studien er derfor utformet for å vurdere effektene av en symbiotisk intervensjon på TMAO-nivåer og identifisere nye kardiometaboliske biomarkører hos pasienter etter AKS, og gir essensielle pilotdata for fremtidige større forebyggende studier.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Modulering av tarmmikrobiota gjennom symbiotika – en kombinasjon av probiotika og prebiotika – representerer en lovende, lavrisiko og bredt tilgjengelig strategi for å påvirke disse mekanismene og bidra til forbedring av kardiovaskulær forebygging, både med hensyn til den globale belastningen og helsekostnadene. Symbiotika kan redusere TMAO-nivåer, redusere systemisk betennelse og støtte metabolsk regulering. Imidlertid er bevisene hos pasienter etter akutt koronarsyndrom (ACS) fortsatt begrenset, og det er behov for kontrollerte kliniske studier som adresserer mekanistiske biomarkører. SYMBIO-ACS-studien er derfor designet for å vurdere effekten av en symbiotisk intervensjon på TMAO-nivåer og identifisere nye kardiometabolske biomarkører hos pasienter etter ACS, og gir dermed essensielle pilotdata for fremtidige større forebyggende studier.
Målet med studien er å påvise en 50 % reduksjon i TMAO (og en forskjell på 1 til 2 µmol/L) med tarmmodulering ved hjelp av symbiotika etter akutt koronarsyndrom, og identifisere andre relevante antropometriske og biomarkører. Design: Prospektiv monosentrisk randomisert kontrollert studie med overlegenhetsdesign.
Populasjon: Poliklinikk for kardiologi eller akuttmottak ved sykehuset i Biel i Sveits.
Protokoll:
Pasienter diagnostisert med ACS (mindre enn én uke siden) vil bli identifisert av leger ved kardiologiavdelingen ved Biel Spital Zentrum (Sveits), både i poliklinisk konsultasjon og akuttmottak, der kardiologer fungerer som konsulenter. De vil bli informert om studien, og hvis ønsket, gitt 48 timers betenkningstid før samtykke. Alle pasienter, uavhengig av vår studie, vil bli tilbudt beste retningslinjebaserte medisinsk behandling (i henhold til utført PCI eller konservativ behandling) med implementering av livsstilstiltak (veiledning med brosjyre om middelhavskosthold, fysisk aktivitet og røykeslutt). Deretter vil de bli randomisert 1:1 med en programvare (stratifisert for alder, kjønn, vegetardiett og kardiovaskulære risikofaktorer (hypertensjon, diabetes mellitus, dyslipidemi)) for å motta et 10 ukers daglig symbiotisk tilskudd eller kun standardbehandling (ingen placebo).
Innen maksimalt én uke etter ACS-diagnose vil pasienter i intervensjonsgruppen bli gitt tilstrekkelig antall kapsler for studieperioden (2 per dag i 10 uker, totalt 140 kapsler per pasient) med tydelige instruksjoner.
Alle inkluderte pasienter vil også få et studie-ID-nummer, og anonymisering er garantert.
Vurderinger (demografi, antropometri og laboratorie, spørreskjema) vil bli direkte spurt om av forskerne eller funnet i pasientens journal. For alle nødvendige analyser i tillegg til rutinemessige laboratorieparametere er det planlagt et supplement på 2 x 5 ml natitt blod til rutineanalysene. Disse supplerende analysene vil bli utført i et spesialisert eksternt laboratorium ved Inselspital, avdelingen for biomedisinsk forskning tilknyttet Inselspital (Universitetet i Bern, CH).
De samme målingene (antropometriske og plasmatiske) vil bli rutinemessig gjentatt etter 10 ukers intervensjon og registrert i pasientens journal, og igjen etter ett år, fortsatt i sammenheng med vanlige oppfølgingsavtaler.
Et spørreskjema vil også bli gitt ved inkludering, etter 10 uker og etter 1 år (Redcap-lenke sendt pr. e-post/post i poliklinisk setting, eller på papir hvis ønsket av pasienten eller mer passende på grunn av manglende internettilgang). Det er planlagt å bruke Seattle Angina Questionnaire med 7 spørsmål (SAQ-7) og Life's Essential 8 (LE8).
Statistikk:
80 pasienter (40 per gruppe). Antall pasienter som kreves for å oppnå en 50 % reduksjon i TMAO-nivåer og en forskjell på 1 til 2 µmol/L (klassisk formel for beregning av utvalgsstørrelse for sammenligning av gjennomsnitt mellom to grupper (tosidig test, α = 0,05, styrke = 90 %), og estimert utgangsnivå på 5–6 µmol/L og standardavvik på 2,0 til 2,5 µmol/L etter ACS, med kompensasjon for 10 % forventede bortfall.
Primær mellomgruppe-sammenligning av endring i plasma TMAO-nivåer ved bruk av en kovariansanalyse (ANCOVA)-modell justert for utgangs-TMAO og relevante kovariater (alder, kjønn, nyrefunksjon, vegetardiett og kardiovaskulære risikofaktorer (hypertensjon, diabetes mellitus, dyslipidemi)).
Sekundære og utforskende utfall, inkludert inflammatoriske markører.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Johan Schwab, MD
- Telefonnummer: +41 32 324 48 77
- E-post: symbioacs@gmail.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informerert samtykke dokumentert med signatur
- Voksne pasienter i stand til å gi veloverveid informert samtykke
Nylig (< 1 uke) diagnose av akutt koronarsyndrom som definert i de siste ESC-retningslinjene fra 2023 og den fjerde universelle definisjonen av hjerteinfarkt, inkludert ustabil angina eller hjerteinfarkt med eller uten ST-heving, behandlet enten med beste retningslinjestyrt medisinsk terapi eller perkutan koronarintervensjon.
- Myokardskade: Forhøyet hjerte-troponin (cTn) verdi over 99. persentil URL. Skaden betraktes som akutt hvis det er en stigning og/eller fall i cTn-verdier.
- Ustabil angina: Myokardiskemi i hvile eller ved minimal anstrengelse i fravær av akutt kardiomyocyt-skade/nekrose. Langvarig (>20 min) angina i hvile; nyoppstått alvorlig angina; angina som øker i hyppighet, varer lengre, eller har lavere terskel; eller angina som oppstår etter et nylig hjerteinfarkt
- Type 1 hjerteinfarkt: Påvisning av en stigning og/eller fall i cTn-verdier med minst én verdi over 99. persentil URL og med minst én av følgende: Symptomer på akutt myokardiskemi; Nye iskemiske EKG-endringer; Utvikling av patologiske Q-bølger; Bildebevis for nytt tap av levedyktig myokard eller ny regional veggbevegelsesabnormalitet i et mønster som samsvarer med iskemisk etiologi; Identifikasjon av koronartrombus ved angiografi inkludert intrakoronar bildebehandling eller ved obduksjon
- Beherskelse av fransk eller tysk eller evne til å få hjelp med tilstrekkelig oversettelse
Eksklusjonskriterier:
- Kontraindikasjoner mot symbiotika som oppført i avsnitt 3.5.5, det vil si: immunsvekkede individer, intensivpasienter (eller kritisk tilstand), alvorlige hjerteklapsykdommer, tidligere endokarditt, kjent allergi, kroniske tarmsykdommer eller risikofaktorer for bakteriell overvekst i tynntarmen (SIBO) (alvorlig malabsorpsjon eller historie med mage-tarmkirurgi), eller alvorlige komorbiditeter (se under)
- Alvorlig leversvikt eller nyresvikt (definert som eGFR <30 mL/min/1,73 m², dialyse eller Child-Pugh score klasse C)
- Begrenset forventet levealder (<1 år) eller progressiv ondartet sykdom
- Type 2 hjerteinfarkt: Påvisning av en stigning og/eller fall i cTn-verdier med minst én verdi over 99. persentil URL, og bevis på ubalanse mellom myokards oksygentilførsel og etterspørsel som ikke er relatert til akutt koronar athero-trombose, som krever minst én av følgende: Symptomer på akutt myokardiskemi; Nye iskemiske EKG-endringer; Utvikling av patologiske Q-bølger; Bildebevis for nytt tap av levedyktig myokard eller ny regional veggbevegelsesabnormalitet i et mønster som samsvarer med iskemisk etiologi.
- Pågående pre-/probiotisk tilskudd
- Kronisk antibiotikabehandling eller innen mindre enn 3 måneder
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Planer om å bli gravid i løpet av studien
- Manglende sikker prevensjon, definert som: Kvinnelige deltakere i fruktbar alder som ikke bruker og ikke er villige til å fortsette å bruke en medisinsk pålitelig prevensionsmetode gjennom hele studieperioden, som orale, injiserbare eller implanterbare prevensionsmidler, eller intrauterine prevensionsinnretninger, eller som ikke bruker noen annen metode som anses som tilstrekkelig pålitelig av forskeren i enkelttilfeller (Kvinnelige deltakere som er kirurgisk steriliserte/hysterektomerte eller postmenopausale i mer enn 2 år regnes ikke som i fruktbar alder)
- Kjent eller mistenkt manglende samarbeidsevne, rus- eller alkoholmisbruk, pasienter med demens som ikke bor i pleiehjem eller uten overvåket medisinering
- Manglende evne til å følge studiens prosedyrer, f.eks. på grunn av språkproblemer, psykiske lidelser, demens, etc. hos deltakeren,
- Tidligere inkludering i den aktuelle studien,
- Inkludering av forskeren, hans/hennes familiemedlemmer, ansatte og andre avhengige personer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Symbiotisk tilskudd
Tilskudd med Pro-B (BioNaturis, Sveits) i 10 uker
|
10 ukers tilskudd med Pro-B symbiotika (BioNaturis, Sveits) 10 ukers tilskudd med Pro-B Kaps, 9,6 x 10⁹ CFU per dag av Lactococcus lactis, Lactobacillus helveticus, Streptococcus thermophilus, Lactobacillus rhamnosus og Bifidobacterium longum pluss 120 mg per dag av fruktooligosakkarider og vitamin B-kompleks)
Andre navn:
GDMT for akutt koronarsyndrom
|
|
Sham-komparator: Kontroll
Standard retningslinjestyrt medisinsk behandling
|
GDMT for akutt koronarsyndrom
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
TMAO
Tidsramme: Ved inkludering, 10 uker og 1 år
|
TMAO-nivå
|
Ved inkludering, 10 uker og 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Høyde
Tidsramme: Ved inklusjon, 10 uker og 1 år
|
I meter
|
Ved inklusjon, 10 uker og 1 år
|
|
Vekt
Tidsramme: Ved inkludering, 10 uker og 1 år
|
I kilogram
|
Ved inkludering, 10 uker og 1 år
|
|
KMI
Tidsramme: Ved inklusjon, 10 uker og 1 år
|
Kombinasjon av vekt og høyde uttrykt som BMI (kg/m2), Vekt (kg) / Høyde x Høyde (m)
|
Ved inklusjon, 10 uker og 1 år
|
|
Systolisk blodtrykk
Tidsramme: Ved inkludering, 10 uker og 1 år
|
(mmHg), brakial
|
Ved inkludering, 10 uker og 1 år
|
|
hsCRP
Tidsramme: Ved inklusjon, 10 uker og 1 år
|
(mg/L)
|
Ved inklusjon, 10 uker og 1 år
|
|
HbA1c
Tidsramme: Ved inklusjon, 10 uker og 1 år
|
Ved inklusjon, 10 uker og 1 år
|
|
|
SCFA- og gallegyreprofil
Tidsramme: Ved inkludering, 10 uker og 1 år
|
(% variasjon)
|
Ved inkludering, 10 uker og 1 år
|
|
LPS
Tidsramme: Ved inkludering, 10 uker og 1 år
|
(mg/L)
|
Ved inkludering, 10 uker og 1 år
|
|
Lipidprofil (LDL, høyt total-/HDL-kolesterol og LDL-/HDL-kolesterol)
Tidsramme: Ved inklusjon, 10 uker og 1 år
|
mg/dl eller forhold
|
Ved inklusjon, 10 uker og 1 år
|
|
Malondialdehyd
Tidsramme: Ved inklusjon, 10 uker og 1 år
|
(µmol/L)
|
Ved inklusjon, 10 uker og 1 år
|
|
Total antioksidativ kapasitet
Tidsramme: Ved inkludering, 10 uker og 1 år
|
(mmol/L)
|
Ved inkludering, 10 uker og 1 år
|
|
Imidazolpropionat
Tidsramme: Ved inkludering, 10 uker og 1 år
|
(µmol/L)
|
Ved inkludering, 10 uker og 1 år
|
|
Indoksylsulfat
Tidsramme: Ved inklusjon, 10 uker og 1 år
|
(µmol/L)
|
Ved inklusjon, 10 uker og 1 år
|
|
Interleukiner (IL1β, IL6, IL10)
Tidsramme: Ved inklusjon, 10 uker og 1 år
|
pg/mL
|
Ved inklusjon, 10 uker og 1 år
|
|
IFN-γ
Tidsramme: Ved inklusjon, 10 uker og 1 år
|
pg/mL
|
Ved inklusjon, 10 uker og 1 år
|
|
TNF-α
Tidsramme: Ved inkludering, 10 uker og 1 år
|
pg/mL
|
Ved inkludering, 10 uker og 1 år
|
|
7-element Seattle Angina Spørreskjema (SAQ-7)
Tidsramme: Ved inklusjon, 10 uker og 1 år
|
7-punkts Seattle Angina Spørreskjema (SAQ-7) SAQ7: 0-100, der 100 er den beste scoren (frisk kardiovaskulær tilstand/fravær av symptomer) |
Ved inklusjon, 10 uker og 1 år
|
|
Klinisk spørreskjema
Tidsramme: Ved inklusjon, 10 uker og 1 år
|
Overholdelse av ACS-foreskrevet medisin og studieintervensjon, faktisk medisinliste, siste antibiotika (hvis forekomst det siste året), uplanlagte akutt- eller medisinske konsultasjoner/innleggelser, mistenkte bivirkninger av intervensjonen, gastrointestinal toleranse (fokus på diaré/forstoppelse, oppblåsthet, flatulens, kvalme og magesmerter/kramper), kontaktinformasjon for pasienten og ønske om å bli informert om arm og resultater ved studiens slutt. Ingen poengsum, utforskende resultater |
Ved inklusjon, 10 uker og 1 år
|
|
Livets 8 essensielle (LE8)
Tidsramme: Ved inkludering, 10 uker og 1 år
|
Livets essensielle 8 (LE8) tilpasset med middelhavskosthold for amerikanere (MEPA) LE8: 0-100, der 100 er den beste poengsummen (sunn kardiovaskulær tilstand/fravær av symptomer). Utforskningsdiettoppnåelser |
Ved inkludering, 10 uker og 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Caroline Nguyen, PD, Centre Hospitalier de Bienne
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BE202601
- Ongoing (Annen identifikator: Swiss Human Research Portal)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .