Modulering av tarmmikrobiota med synbiotika efter akut koronart syndrom (SYMBIO-ACS)

Modulering av tarmmikrobiotan genom symbiotika – en kombination av probiotika och prebiotika – utgör en lovande, lågrisk och allmänt tillgänglig strategi för att påverka dessa vägar och bidra till förbättrad kardiovaskulär prevention, med hänsyn till den globala bördan såväl som hälso- och sjukvårdskostnaderna. Symbiotika kan minska TMAO-nivåer, minska systemisk inflammation och stödja metabolisk reglering. Emellertid är bevisen hos patienter efter akut koronart syndrom (ACS) fortfarande begränsade, och kontrollerade kliniska prövningar som tar upp mekanistiska biomarkörer behövs. SYMBIO-ACS-studien är därför utformad för att bedöma effekterna av en symbiotisk intervention på TMAO-nivåer och identifiera nya kardiometaboliska biomarkörer hos patienter efter ACS, vilket ger viktiga pilotdata för framtida större preventiva prövningar.

Studiens syfte är att upptäcka en 50% reduktion av TMAO (och en skillnad på 1 till 2 µmol/L) med tarmmodulering med symbiotika efter akut koronart syndrom, samt identifiera andra relevanta antropometriska mätningar och biomarkörer. Design: Prospektiv monocentrisk randomiserad-kontrollerad prövning med överlägsenhetsdesign.

Population: Kardiolimottagning för öppenvård eller akutmottagning på sjukhuset i Biel i Schweiz.

Protokoll:

Patienter med diagnosen ACS (för mindre än en vecka sedan) kommer att identifieras av läkare på kardiologavdelningen vid Biel Spital Zentrum (Schweiz) både vid öppenvårdsbesök och på akutmottagningen, där kardiologer fungerar som konsulter. De kommer att informeras om studien och om de önskar ges 48 timmars betänketid innan de samtycker till samtyckesformuläret. Alla patienter, oavsett vår studie, kommer att erbjudas den bästa riktlinjestyrda medicinska terapin (enligt utförd PCI eller konservativ behandling) med implementering av livsstilsåtgärder (rådgivning med broschyr om medelhavskosten, fysisk aktivitet och tobaksavvänjning). Sedan kommer de att randomiseras 1:1 med en mjukvara (stratifiering för ålder, kön, vegetarisk kost och kardiovaskulära riskfaktorer (hypertoni, diabetes mellitus, dyslipidemi)) för att få en 10-veckors daglig symbiotisk supplementation eller endast standardterapi (ingen placebo).

Senast en vecka efter ACS-diagnosen kommer patienter i interventionsgruppen att förses med tillräckligt antal kapslar för studieperioden (2 per dag, i 10 veckor, vilket ger 140 kapslar per patient) med tydliga instruktioner.

Alla inkluderade patienter kommer också att få ett studie-ID-nummer, anonymiseringen är garanterad.

Utvärderingar (demografi, antropometriska och laboratoriemätningar, frågeformulär) kommer att ställas direkt av forskarna eller hittas i patientens journal. För alla nödvändiga analyser utöver rutinlaboratorieparametrarna planeras ett prov på 2 x 5 ml nativt blod som tillägg till rutinanalysen. Dessa kompletterande analyser kommer att genomföras i ett specialiserat externt laboratorium på Inselspital, avdelningen för biomedicinsk forskning knuten till Inselspital (Universitetet i Bern, CH).

Samma mätningar (antropometriska och plasmatiska) kommer att rutinmässigt upprepas efter 10 veckors intervention och hämtas från patientens journal, och igen efter ett år, fortfarande inom ramen för vanliga uppföljningsbesök.

Ett frågeformulär kommer också att delas ut vid inkludering, efter 10 veckor och efter 1 år (Redcap-länk skickas via e-post/post vid öppenvård, eller i pappersform om patienten önskar eller om det är bättre lämpligt på grund av brist på internetåtkomst). De 7-punkts Seattle Angina Questionnaire (SAQ-7) och Life's Essential 8 (LE8) planeras att användas.

Statistik:

80 patienter (40 per arm). Antal patienter som krävs för att uppnå en 50% reduktion i TMAO-nivåer och en skillnad på 1 till 2 µmol/L (klassisk formel för beräkning av urvalsstorlek för jämförelse av medelvärden mellan två grupper (tvåsidig test, α = 0,05, styrka = 90%), och uppskattad baslinje på 5–6 µmol/L och en standardavvikelse på 2,0 till 2,5 µmol/L efter ACS, med beaktande av kompensation för 10% förväntade förluster.

Primär jämförelse mellan grupper av förändring i plasma-TMAO-nivåer med hjälp av en kovariansanalysmodell (ANCOVA) justerad för baslinje-TMAO och relevanta kovariater (ålder, kön, njurfunktion, vegetarisk kost och kardiovaskulära riskfaktorer (hypertoni, diabetes mellitus, dyslipidemi)).

Sekundära och explorativa utfall, inklusive inflammatoriska markörer