Modulace střevní mikroflóry symbiotiky po akutním koronárním syndromu (SYMBIO-ACS)

Modulace střevní mikrobioty pomocí synbiotik – kombinace probiotik a prebiotik – představuje slibnou, nízkorizikovou a široce dostupnou strategii, jak ovlivnit tyto dráhy a přispět ke zlepšení kardiovaskulární prevence, a to s ohledem na celosvětovou zátěž i náklady na zdravotní péči. Synbiotika mohou snížit hladiny TMAO, snížit systémový zánět a podpořit metabolickou regulaci. Důkazy u pacientů po ACS však zůstávají omezené a jsou zapotřebí kontrolované klinické studie zaměřené na mechanistické biomarkery. Studie SYMBIO-ACS je proto navržena tak, aby vyhodnotila účinky synbiotické intervence na hladiny TMAO a identifikovala nové kardiometabolické biomarkery u pacientů po ACS, čímž poskytne nezbytné pilotní údaje pro budoucí rozsáhlejší preventivní studie.

Cílem studie je detekovat 50% snížení TMAO (a rozdíl 1 až 2 µmol/l) při modulaci střev synbiotiky po akutním koronárním syndromu a identifikovat další relevantní antropometrické parametry a biomarkery. Design: Prospektivní monocentrická randomizovaná kontrolovaná studie s nadřazeným designem.

Populace: Ambulantní kardiologická klinika nebo pohotovostní oddělení nemocnice v Bielu ve Švýcarsku.

Protokol:

Pacienti s diagnózou ACS (méně než před týdnem) budou identifikováni lékaři kardiologického oddělení Biel Spital Zentrum (Švýcarsko) jak v ambulantní konzultaci, tak na pohotovosti, kde kardiologové působí jako konzultanti. Budou informováni o studii a v případě zájmu jim bude poskytnut 48hodinový odklad na rozmyšlenou před souhlasem s informovaným souhlasem. Všem pacientům bude, bez ohledu na naši studii, nabídnuta nejlepší léčba vedená směrnicemi (podle provedené PCI nebo konzervativní léčby) s implementací opatření životního stylu (poradenství s brožurou o středomořské stravě, fyzické aktivitě a odvykání kouření). Poté budou randomizováni v poměru 1:1 pomocí softwaru (stratifikace podle věku, pohlaví, vegetariánské stravy a kardiovaskulárních rizikových faktorů (hypertenze, diabetes mellitus, dyslipidemie)), aby dostávali denní suplementaci synbiotiky po dobu 10 týdnů nebo pouze standardní terapii (bez placeba).

Nejpozději jeden týden po diagnóze ACS budou pacientům v intervenční skupině poskytnuty odpovídající množství kapslí na dobu trvání studie (2 denně po dobu 10 týdnů, celkem 140 kapslí na pacienta) s jasnými pokyny.

Všem zařazeným pacientům bude také přiděleno identifikační číslo studie, anonymizace je zaručena.

Hodnocení (demografické, antropometrické a laboratorní údaje, dotazník) budou přímo požadovány vyšetřovateli nebo nalezeny v lékařské dokumentaci pacienta. Pro všechny požadované analýzy navíc k rutinním laboratorním parametrům je plánován odběr 2 × 5 ml nativní krve jako doplněk k rutinní analýze. Tyto doplňkové analýzy budou provedeny ve specializované externí laboratoři v Inselspitalu, oddělení biomedicínského výzkumu spojeného s Inselspitalem (Univerzita Bern, CH).

Stejná měření (antropometrická a plazmatická) budou rutinně opakována po 10 týdnech intervence a získána z lékařské dokumentace pacienta, a znovu po jednom roce, stále v rámci obvyklých kontrolních návštěv.

Dotazník bude také podán při zařazení, po 10 týdnech a po 1 roce (odkaz Redcap zaslán mailem/poštou v případě ambulantní péče, nebo v papírové formě, pokud si to pacient přeje nebo je to vhodnější z důvodu nedostupnosti internetu). Plánuje se použití 7bodového dotazníku Seattle Angina Questionnaire (SAQ-7) a Life's Essential 8 (LE8).

Statistika:

80 pacientů (40 na rameno). Počet pacientů potřebný k dosažení 50% snížení hladin TMAO a rozdílu 1 až 2 µmol/l (klasický vzorec pro výpočet velikosti vzorku pro porovnání průměrů mezi dvěma skupinami (oboustranný test, α = 0,05, síla = 90 %), a odhadovaná výchozí hodnota 5–6 µmol/l a směrodatná odchylka 2,0 až 2,5 µmol/l u pacientů po ACS, s ohledem na kompenzaci předpokládaných ztrát 10 %.

Primární meziskupinové srovnání změny hladin plazmatického TMAO pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) upraveného pro výchozí TMAO a relevantní kovariáty (věk, pohlaví, renální funkce, vegetariánská strava a kardiovaskulární rizikové faktory (hypertenze, diabetes mellitus, dyslipidemie)).

Sekundární a exploratorní výsledky, včetně zánětlivých markerů