Modulación de la Microbiota Intestinal con Simbióticos tras un Síndrome Coronario Agudo (SYMBIO-ACS)

La modulación de la microbiota intestinal a través de simbióticos, una combinación de probióticos y prebióticos, representa una estrategia prometedora, de bajo riesgo y ampliamente accesible para influir en estas vías y contribuir a la mejora de la prevención cardiovascular, tanto en lo que respecta a la carga global como a los costes sanitarios. Los simbióticos pueden reducir los niveles de TMAO, disminuir la inflamación sistémica y apoyar la regulación metabólica. Sin embargo, la evidencia en pacientes post-SCA sigue siendo limitada, y se necesitan ensayos clínicos controlados que aborden biomarcadores mecanísticos. Por lo tanto, el estudio SYMBIO-ACS está diseñado para evaluar los efectos de una intervención simbiótica sobre los niveles de TMAO e identificar nuevos biomarcadores cardiometabólicos en pacientes tras un SCA, proporcionando datos piloto esenciales para futuros ensayos preventivos a mayor escala.

El objetivo del estudio es detectar una reducción del 50% en TMAO (y una diferencia de 1 a 2 µmol/L) con la modulación intestinal mediante simbióticos tras un síndrome coronario agudo, e identificar otros biomarcadores y parámetros antropométricos relevantes. Diseño: Ensayo prospectivo, monocéntrico, aleatorizado-controlado con diseño de superioridad.

Población: Consulta externa de cardiología o servicio de urgencias del hospital de Biel en Suiza.

Protocolo:

Los pacientes diagnosticados con un SCA (hace menos de una semana) serán identificados por médicos del departamento de cardiología del Biel Spital Zentrum (Suiza), tanto en la consulta ambulatoria como en el servicio de urgencias, donde los cardiólogos actúan como consultores. Se les informará sobre el estudio y, si lo desean, se les dará un período de reflexión de 48 horas antes de aceptar el formulario de consentimiento. A todos los pacientes, independientemente de nuestro estudio, se les ofrecerá la mejor terapia médica dirigida por guías (según la ICP realizada o el tratamiento conservador) con la implementación de medidas de estilo de vida (consejos con folleto sobre la dieta mediterránea, actividad física y cesación tabáquica). Luego, serán aleatorizados 1:1 mediante un software (estratificación por edad, sexo, dieta vegetariana y factores de riesgo cardiovascular (hipertensión, diabetes mellitus, dislipidemia)) para recibir una suplementación simbiótica diaria durante 10 semanas o solo la terapia estándar (sin placebo).

Como máximo una semana después del diagnóstico de SCA, a los pacientes del grupo de intervención se les proporcionará el número adecuado de cápsulas para la duración del estudio (2 por día, durante 10 semanas, dando 140 cápsulas por paciente) con instrucciones claras.

A todos los pacientes incluidos también se les asignará un número de identificación del estudio, garantizándose el anonimato.

La evaluación (demográfica, antropométrica y de laboratorio, cuestionario) será solicitada directamente por los investigadores o encontrada en el historial médico del paciente. Para todos los análisis requeridos, además de los parámetros de laboratorio de rutina, se planifica una muestra de 2 x 5 ml de sangre nativa como complemento al análisis de rutina. Estos análisis suplementarios se realizarán en un laboratorio externo especializado en el Inselspital, el departamento de investigación biomédica vinculado al Inselspital (Universidad de Berna, CH).

Las mismas medidas (antropométricas y plasmáticas) se repetirán de forma rutinaria después de 10 semanas de intervención y se recuperarán del historial médico del paciente, y nuevamente al año, aún en el contexto de las citas de seguimiento habituales.

También se entregará un cuestionario al inicio, a las 10 semanas y al año (enlace Redcap enviado por correo/correo postal en caso de atención ambulatoria, o en formato papel si lo desea el paciente o es más adecuado por falta de acceso a Internet). Se planea utilizar el Cuestionario de Angina de Seattle de 7 ítems (SAQ-7) y los 8 Esenciales de la Vida (LE8).

Estadística:

80 pacientes (40 por brazo). Número de pacientes requerido para obtener una reducción del 50% en los niveles de TMAO y una diferencia de 1 a 2 µmol/L (fórmula clásica para calcular el tamaño de la muestra para una comparación de medias entre dos grupos (prueba de dos colas, α = 0,05, potencia = 90%), y una línea base estimada de 5-6 µmol/L y una desviación estándar de 2,0 a 2,5 µmol/L en post-SCA, considerando una compensación por pérdidas previstas del 10%.

Comparación primaria entre grupos del cambio en los niveles plasmáticos de TMAO utilizando un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) ajustado por TMAO basal y covariables relevantes (edad, sexo, función renal, dieta vegetariana y factores de riesgo cardiovascular (hipertensión, diabetes mellitus, dislipidemia)).

Resultados secundarios y exploratorios, incluidos marcadores inflamatorios