Modulatie van de Darmmicrobiota met Synbiotica na een Acuut Coronair Syndroom (SYMBIO-ACS)

Het moduleren van de darmmicrobiota door middel van symbiotica - een combinatie van probiotica en prebiotica - vertegenwoordigt een veelbelovende, laagrisico en breed toegankelijke strategie om deze paden te beïnvloeden en bij te dragen aan de verbetering van cardiovasculaire preventie, zowel wat betreft de wereldwijde last als de gezondheidskosten. Symbiotica kunnen de TMAO-niveaus verlagen, systemische ontsteking verminderen en de metabolische regulatie ondersteunen. Het bewijs bij post-ACS-patiënten blijft echter beperkt, en gecontroleerde klinische onderzoeken die gericht zijn op mechanistische biomarkers zijn nodig. De SYMBIO-ACS-studie is daarom ontworpen om de effecten van een symbiotische interventie op TMAO-niveaus te beoordelen en nieuwe cardiometabole biomarkers te identificeren bij patiënten na ACS, wat essentiële pilotgegevens oplevert voor toekomstige grootschalige preventieve onderzoeken.

Het doel van de studie is om een 50% TMAO-reductie (en een verschil van 1 tot 2 μmol/L) te detecteren met darmmodulatie met symbiotica na een acuut coronair syndroom, en andere relevante antropometrische en biomarkers te identificeren. Ontwerp: Prospectieve monocentrische gerandomiseerde gecontroleerde trial met superioriteitsontwerp.

Populatie: Polikliniek cardiologie of spoedeisende hulp van het ziekenhuis van Biel in Zwitserland.

Protocol:

Patiënten bij wie een ACS is vastgesteld (minder dan een week geleden) worden geïdentificeerd door artsen van de cardiologieafdeling van het Biel Spital Zentrum (Zwitserland), zowel in de poliklinische consultatie als op de spoedeisende hulp, waar cardiologen als adviseurs optreden. Zij worden geïnformeerd over de studie en krijgen, indien gewenst, 48 uur bedenktijd voordat zij instemmen met het toestemmingsformulier. Alle patiënten, ongeacht onze studie, krijgen de beste richtlijn-gestuurde medische therapie aangeboden (volgens uitgevoerde PCI of conservatieve behandeling) met implementatie van leefstijlmaatregelen (advies met brochure over het mediterrane dieet, fysieke activiteit en stoppen met roken). Vervolgens worden zij 1:1 gerandomiseerd met een software (stratificatie voor leeftijd, geslacht, vegetarisch dieet en cardiovasculaire risicofactoren (hypertensie, diabetes mellitus, dyslipidemie)) om gedurende 10 weken dagelijks een symbiotische suppletie te ontvangen of alleen de standaardtherapie (geen placebo).

Uiterlijk één week na de diagnose van ACS krijgen patiënten in de interventiegroep het juiste aantal capsules voor de duur van de studie (2 per dag, gedurende 10 weken, wat 140 capsules per patiënt oplevert) met duidelijke instructies.

Alle geïncludeerde patiënten krijgen ook een studienummer, de anonimisering is gegarandeerd.

Beoordeling (demografie, antropometrie en laboratorium, vragenlijst) wordt rechtstreeks door de onderzoekers gevraagd of gevonden in het medisch dossier van de patiënt. Voor alle vereiste analyses, naast de routinematige laboratoriumparameters, is een monster van 2 x 5 ml nativ bloed gepland als aanvulling op de routinematige analyse. Deze aanvullende analyses worden uitgevoerd in een gespecialiseerd extern laboratorium in het Inselspital, de afdeling biomedisch onderzoek verbonden aan het Inselspital (Universiteit van Bern, CH).

Dezelfde metingen (antropometrisch en plasma) worden routinematig herhaald na 10 weken interventie en opgehaald in het medisch dossier van de patiënt, en opnieuw na één jaar, nog steeds in het kader van gebruikelijke vervolgafspraken.

Een vragenlijst wordt ook afgenomen bij inclusie, na 10 weken en na 1 jaar (Redcap-link verzonden per e-mail/post in het geval van poliklinische zorg, of op papier indien gewenst door de patiënt of beter geschikt vanwege gebrek aan internettoegang). De 7-item Seattle Angina Questionnaire (SAQ-7) en de Life's Essential 8 (LE8) zijn gepland om te worden gebruikt.

Statistiek:

80 patiënten (40 per arm). Aantal patiënten dat nodig is om een 50% reductie in TMAO-niveaus en een verschil van 1 tot 2 μmol/L te verkrijgen (klassieke formule voor het berekenen van de steekproefgrootte voor een vergelijking van gemiddelden tussen twee groepen (tweezijdige test, α = 0,05, power = 90%), en geschat uitgangsniveau van 5-6 μmol/L en een standaarddeviatie van 2,0 tot 2,5 μmol/L bij post-ACS, rekening houdend met een compensatie voor 10% voorziene uitval.

Primaire tussen-groep-vergelijking van verandering in plasma TMAO-niveaus met behulp van een analyse van covariantie (ANCOVA) model, gecorrigeerd voor baseline TMAO en relevante covariaten (leeftijd, geslacht, nierfunctie, vegetarisch dieet en cardiovasculaire risicofactoren (hypertensie, diabetes mellitus, dyslipidemie)).

Secundaire en verkennende uitkomsten, inclusief ontstekingsmarkers