乐伐替尼和帕博利珠单抗联合或不联合BCAA治疗不可切除的肝细胞癌 (BLP-HCC)

纳入标准：

1. 入组时年龄≥18岁且<75岁的成年人。
2. 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0或1。
3. 经组织学或细胞学确诊的肝细胞癌（HCC），不包括纤维板层癌、肉瘤样HCC或混合型肝细胞-胆管细胞癌；或根据美国肝病研究协会（AASLD）标准临床诊断为HCC。
4. 经研究者评估为不可切除的巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期B或C期疾病。
5. 根据RECIST 1.1版至少有一个可测量病灶。
6. 肝功能充足，定义为Child-Pugh分级A级（评分5-6分）。
7. 血液学功能充足：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10⁹/L，血红蛋白≥9.0 g/dL，血小板计数≥100×10⁹/L。
8. 肝肾功能充足：总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN。
9. 凝血功能充足：国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN。
10. 有生育能力的参与者必须同意在研究期间及末次研究治疗给药后至少120天内使用有效避孕措施；有生育能力的女性参与者必须在首次研究治疗给药前3天内尿或血清妊娠试验结果为阴性。
11. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 妊娠或哺乳期女性。
2. 既往接受过全身靶向治疗（包括索拉非尼或仑伐替尼）、免疫检查点抑制剂（包括抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4抗体）或任何形式的细胞免疫治疗。
3. 过去2年内需要全身治疗的自身免疫性疾病（例如疾病修饰剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代）不被视为全身治疗。
4. 活动性或未控制的感染，包括但不限于未控制的乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染急性加重、活动性结核病、CD4计数显著降低的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或需要静脉抗菌治疗的严重细菌、真菌或病毒感染。
5. 入组前3年内有其他恶性肿瘤病史，但已充分治疗的局部恶性肿瘤除外（如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或宫颈原位癌）。
6. 严重的心理或精神障碍。

7. 显著心血管疾病或心功能不全，包括但不限于：

   1. 纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级III-IV级心力衰竭；
   2. 入组前6个月内发生心肌梗死、严重心绞痛、冠状动脉支架植入或冠状动脉旁路移植术；
   3. 临床显著的室性心律失常或持续性心房颤动；
   4. 未控制的高血压（尽管接受最佳药物治疗，血压仍≥150/90 mmHg）。

8. 严重肺部疾病，包括：

   1. 需要长期氧疗的严重慢性阻塞性肺疾病（COPD）或间质性肺病；
   2. 活动性严重肺部感染。
9. 严重肾功能损害，包括估计肾小球滤过率（eGFR）<30 mL/min/1.73 m²的急性或慢性肾衰竭，或需要透析。

10. 有或存在显著出血倾向，包括但不限于：

    1. 入组前6个月内发生重大胃肠道出血；
    2. 未治疗的高危食管或胃静脉曲张；
    3. 严重凝血功能异常（例如INR>2.0，除非因稳定的抗凝治疗所致）。
11. 同时参与另一项临床试验，除非是观察性、非干预性研究或干预性研究的随访阶段。
12. 有肝性脑病、难治性腹水或肝静脉或门静脉血栓导致的严重门脉高压综合征病史，经研究者判断不适合接受研究治疗。
13. 已知对仑伐替尼、帕博利珠单抗、支链氨基酸制剂或其任何辅料有严重超敏反应史。
14. 预期生存期少于3个月。
15. 入组前4周内（治疗阶段）参与另一项干预性临床试验，或目前正在接受另一项干预性研究的治疗；已进入另一项临床试验随访阶段且不影响本研究评估的参与者可入组。
16. 研究者判断可能危害参与者安全或干扰研究疗效评估的任何其他情况。