Lenvatinib en Pembrolizumab met of zonder BCAA bij niet-resectabel HCC (BLP-HCC)

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen van ≥18 jaar en <75 jaar op het moment van inclusie.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 of 1.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom (HCC), exclusief fibrolamellair carcinoom, sarcomatoïde HCC of gemengd hepatocellulair-cholangiocarcinoom; of klinisch gediagnosticeerd HCC volgens de criteria van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
4. Niet-resectabele Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)-stadium B of C-ziekte, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1.
6. Voldoende leverfunctie gedefinieerd als Child-Pugh klasse A (score 5-6).
7. Voldoende hematologische functie: absolute neutrofielentelling ≥1,5 × 10⁹/L, hemoglobine ≥9,0 g/dL en trombocytenaantal ≥100 × 10⁹/L.
8. Voldoende hepatische en renale functie: totaal bilirubine ≤1,5 × bovengrens normaal (ULN); aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤5 × ULN; serumcreatinine ≤1,5 × ULN.
9. Voldoende stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 × ULN.
10. Deelnemers met kinderwens moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling; vrouwelijke deelnemers met kinderwens moeten binnen 3 dagen voor de eerste dosis van de studiebehandeling een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
11. Vermogen om een schriftelijke geïnformeerde toestemmingsverklaring te begrijpen en te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

1. Zwangere of borstvoedende vrouwen.
2. Eerdere behandeling met systemische doelgerichte therapieën (inclusief sorafenib of lenvatinib), immuuncheckpointremmers (inclusief anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4-antilichamen) of enige vorm van cellulaire immunotherapie.
3. Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste binnen de afgelopen 2 jaar (bijv. ziekte-modificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangingstherapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervanging voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische behandeling beschouwd.
4. Actieve of ongecontroleerde infectie, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde acute exacerbatie van hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)-infectie, actieve tuberculose, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie met aanzienlijk verminderde CD4-aantallen, of ernstige bacteriële, schimmel- of virusinfecties die intraveneuze antimicrobiële therapie vereisen.
5. Geschiedenis van een andere maligniteit binnen 3 jaar voor inclusie, behalve adequaat behandelde gelokaliseerde maligniteiten (zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of cervixcarcinoom in situ).
6. Ernstige psychologische of psychiatrische stoornissen.

7. Significante cardiovasculaire ziekte of cardiale dysfunctie, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. New York Heart Association (NYHA)-klasse III-IV hartfalen;
   2. Myocardinfarct, ernstige angina pectoris, coronaire stentplaatsing of coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden voor inclusie;
   3. Klinisch significante ventriculaire aritmieën of persisterende atriumfibrilleren;
   4. Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk ≥150/90 mmHg ondanks optimale medische behandeling).

8. Ernstige longziekte, inclusief:

   1. Ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) of interstitiële longziekte die langdurige zuurstoftherapie vereist;
   2. Actieve ernstige longinfectie.
9. Ernstige nierinsufficiëntie, inclusief acuut of chronisch nierfalen met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 mL/min/1,73 m² of dialyse vereist.

10. Geschiedenis of aanwezigheid van significante bloedingneiging, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Grote gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden voor inclusie;
    2. Onbehandelde hoogrisico slokdarm- of maagvarices;
    3. Ernstige stollingsafwijkingen (bijv. INR >2,0, tenzij door stabiele antistollingstherapie).
11. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele, niet-interventionele studie of de follow-upfase van een interventionele studie is.
12. Geschiedenis van hepatische encefalopathie, refractaire ascites of ernstig portaal hypertensiesyndroom veroorzaakt door hepatische veneuze of portale veneuze trombose, geacht ongeschikt voor studiebehandeling door de onderzoeker.
13. Bekende geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op lenvatinib, pembrolizumab, vertakte-keten aminozuurpreparaten of een van hun hulpstoffen.
14. Verwachte overleving van minder dan 3 maanden.
15. Deelname aan een andere interventionele klinische studie binnen 4 weken voor inclusie (tijdens de behandelingsfase), of momenteel behandeling ontvangend in een andere interventionele studie; deelnemers die de follow-upfase van een andere klinische studie zijn ingegaan en de beoordeling van deze studie niet beïnvloeden, kunnen worden geïncludeerd.
16. Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer kan in gevaar brengen of de evaluatie van de studie-effectiviteit kan verstoren.