Lenvatynib i Pembrolizumab z lub bez BCAA w nieresekcyjnym HCC (BLP-HCC)

Kryteria włączenia:

1. Dorośli w wieku ≥18 lat i <75 lat w momencie rekrutacji.
2. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy (HCC), z wyłączeniem raka włóknistopłytkowego, sarkomatoidalnego HCC lub mieszanego raka wątrobowo-żółciowego; lub klinicznie rozpoznany HCC według kryteriów American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
4. Nieoperacyjna choroba w stadium B lub C według klasyfikacji Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC), oceniona przez badacza.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST wersja 1.1.
6. Prawidłowa funkcja wątroby określona jako klasa A w skali Child-Pugh (wynik 5-6).
7. Prawidłowa funkcja hematologiczna: liczba neutrofilów ≥1,5 × 10⁹/L, hemoglobina ≥9,0 g/dL i liczba płytek krwi ≥100 × 10⁹/L.
8. Prawidłowa funkcja wątroby i nerek: całkowita bilirubina ≤1,5 × górna granica normy (GGN); aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤5 × GGN; kreatynina w surowicy ≤1,5 × GGN.
9. Prawidłowa funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤1,5 × GGN.
10. Uczestnicy zdolni do posiadania potomstwa muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce leczenia badanego; uczestniczki zdolne do posiadania potomstwa muszą mieć ujemny test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką leczenia badanego.
11. Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej formy świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Wcześniejsze leczenie układowymi terapiami celowanymi (w tym sorafenibem lub lenwatinibem), inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych (w tym przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA-4) lub jakąkolwiek formą immunoterapii komórkowej.
3. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (np. leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); terapie zastępcze (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczna substytucja kortykosteroidów w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe.
4. Aktywna lub niekontrolowana infekcja, w tym, ale nie ograniczając się do, niekontrolowanego ostrego zaostrzenia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), aktywnej gruźlicy, zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) ze znacznym zmniejszeniem liczby limfocytów CD4, lub ciężkich infekcji bakteryjnych, grzybiczych lub wirusowych wymagających dożylnej terapii przeciwdrobnoustrojowej.
5. W wywiadzie inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed rekrutacją, z wyjątkiem odpowiednio leczonych miejscowych nowotworów złośliwych (takich jak podstawnokomórkowy rak skóry, płaskonabłonkowy rak skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak szyjki macicy in situ).
6. Cieżkie zaburzenia psychologiczne lub psychiatryczne.

7. Znaczna choroba sercowo-naczyniowa lub dysfunkcja serca, w tym, ale nie ograniczając się do:

   1. Niewydolność serca w klasie III-IV według New York Heart Association (NYHA);
   2. Zawał mięśnia sercowego, ciężka dławica piersiowa, wszczepienie stentu wieńcowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją;
   3. Klinicznie istotne arytmie komorowe lub utrwalony migotanie przedsionków;
   4. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi ≥150/90 mmHg pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego).

8. Cieżka choroba płuc, w tym:

   1. Cieżka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) lub śródmiąższowa choroba płuc wymagająca długotrwałej tlenoterapii;
   2. Aktywna ciężka infekcja płucna.
9. Cieżkie upośledzenie czynności nerek, w tym ostra lub przewlekła niewydolność nerek ze szacowanym wskaźnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR) <30 mL/min/1,73 m² lub wymagająca dializ.

10. W wywiadzie lub obecność znacznej skłonności do krwawień, w tym, ale nie ograniczając się do:

    1. Krwawe krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją;
    2. Nieleczone wysokiego ryzyka żylaki przełyku lub żołądka;
    3. Cieżkie zaburzenia krzepnięcia (np. INR >2,0, chyba że z powodu stabilnej terapii przeciwzakrzepowej).
11. Równoczesny udział w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to badanie obserwacyjne, nieinterwencyjne lub faza obserwacyjna badania interwencyjnego.
12. W wywiadzie encefalopatia wątrobowa, oporna na leczenie wodobrzusze lub ciężki zespół nadciśnienia wrotnego spowodowany zakrzepicą żył wątrobowych lub żyły wrotnej, uznane przez badacza za nieodpowiednie do leczenia badanego.
13. Znany w wywiadzie ciężkie reakcje nadwrażliwości na lenwatinib, pembrolizumab, preparaty aminokwasów rozgałęzionych lub którykolwiek z ich składników pomocniczych.
14. Oczekiwany czas przeżycia krótszy niż 3 miesiące.
15. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją (podczas fazy leczenia) lub obecnie otrzymywanie leczenia w innym badaniu interwencyjnym; uczestnicy, którzy weszli w fazę obserwacyjną innego badania klinicznego i nie zakłócają oceny tego badania, mogą zostać włączeni.
16. Jakikolwiek inny stan, który, według oceny badacza, może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zakłócić ocenę skuteczności badania.