Lenvatinib ja pembrolizumab BCAA:lla tai ilman resektoimattomassa HCC:ssä (BLP-HCC)

Osallistumiskriteerit:

1. Aikuiset, jotka ovat täyttäneet ≥18 vuotta ja ovat <75-vuotiaita rekisteröitymisen yhteydessä.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) toimintakykyluokka 0 tai 1.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu maksasyöpä (hepatocellular carcinoma, HCC), lukuun ottamatta fibrolamellaarista karsinoomaa, sarkoimatoista HCC:ta tai sekoitettua maksasyöpä-sappitiehyen syöpää; tai kliinisesti diagnosoitu HCC American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) -kriteerien mukaan.
4. Leikkauskelvoton Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaiheen B tai C sairaus tutkijan arvioimana.
5. Vähintään yksi määritettävä leesio RECIST-versio 1.1:n mukaan.
6. Riittävä maksatoiminta, joka määritellään Child-Pugh-luokassa A (pisteet 5–6).
7. Riittävä hematologinen toiminta: absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥1,5 × 10⁹/l, hemoglobiini ≥9,0 g/dl ja verihiutaleiden määrä ≥100 × 10⁹/l.
8. Riittävä maksa- ja munuaistoiminta: kokonaisbilirubiini ≤1,5 × normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤5 × ULN; seerumin kreatiniini ≤1,5 × ULN.
9. Riittävä hyytyvyystoiminta: kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 × ULN.
10. Lapsen saantikykyiset osallistujat sitoutuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen; lapsen saantikykyisten naisosallistujen on oltava negatiivinen virtsa- tai seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta.
11. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
2. Aikaisempi hoito systeemisillä kohdennetuilla terapioilla (mukaan lukien sorafenibi tai lenvatinibi), immuunipistetarkastusesteillä (mukaan lukien anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 -vasta-aineet) tai millä tahansa solubasoisen immunoterapian muodolla.
3. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana (esim. tautimuokkaavia lääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisiä lääkkeitä); korvaushoitoja (kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaus lisä- tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan vuoksi) ei pidetä systeemisenä hoidona.
4. Aktiivinen tai hallitsematon infektio, mukaan lukien mutta ei rajoittuen hallitsemattomaan akuuttiin hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektion pahenemiseen, aktiiviseen tuberkuloosiin, ihmisen immunikatovirukseen (HIV) merkittävästi alentuneilla CD4-määriin tai vakaviin bakteeri-, sieni- tai virusinfektioihin, jotka vaativat laskimonsisäistä antimikrobista hoitoa.
5. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia 3 vuoden sisällä ennen rekisteröitymistä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettuja paikallisia pahanlaatuisia kasvaimia (kuten ihon basalisolukarsinoomaa, ihon levyepiteelikarsinoomaa, pintarakkosyöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa).
6. Vakavat psykologiset tai psyykkiset häiriöt.

7. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus tai sydämen toimintahäiriö, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

   1. New York Heart Association (NYHA) luokan III–IV sydämen vajaatoiminta;
   2. Sydäninfarkti, vakava angina, sepelvaltimon stenttaus tai ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröitymistä;
   3. Kliinisesti merkittävät kammioperäiset rytmihäiriöt tai jatkuva eteisvärinä;
   4. Hallitsematon verenpaine (verenpaine ≥150/90 mmHg optimaalisen lääkehoidon huolimatta).

8. Vakava keuhkosairaus, mukaan lukien:

   1. Vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii pitkäaikaista happihoitoa;
   2. Aktiivinen vakava keuhkotulehdus.
9. Vakava munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien akuutti tai krooninen munuaisten vajaatoiminta arvioidulla glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) <30 ml/min/1,73 m² tai dialyysiä vaativa.

10. Merkittävän verenvuototaipumuksen historia tai läsnäolo, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

    1. Suuri ruoansulatuskanavan verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröitymistä;
    2. Hoitamattomat korkean riskin ruokatorven tai mahalaukun laskimolaajentumat;
    3. Vakavat hyytymishäiriöt (esim. INR >2,0, ellei johtunut vakaasta antikoagulaatiohoidosta).
11. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos kyse on havainnointi- ja ei-interventiotutkimuksesta tai interventiotutkimuksen seurantavaiheesta.
12. Maksaencefalopatian, refraktaarisen askiitin tai maksalaskimotukoksen tai porttilaskimotukoksen aiheuttaman vakavan portaaliylipaineoireyhtymän historia, jonka tutkija katsoo sopimattomaksi tutkimushoitoon.
13. Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot lenvatinibiin, pembrolizumabiin, haara-aminohappovalmisteisiin tai niiden apuaineisiin.
14. Ennustettu elinajanodote alle 3 kuukautta.
15. Osallistuminen toiseen interventio-kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen rekisteröitymistä (hoidon aikana) tai tällä hetkellä saamassa hoitoa toisessa interventiotutkimuksessa; osallistujat, jotka ovat siirtyneet toisen kliinisen tutkimuksen seurantavaiheeseen eivätkä häiritse tämän tutkimuksen arviointia, voidaan rekisteröidä.
16. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan harkinnan mukaan saattaa vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai häiritä tutkimuksen tehon arviointia.