Lenvatinib et Pembrolizumab avec ou sans BCAA dans le CHC non résécable (BLP-HCC)

Critères d'inclusion :

1. Adultes âgés de ≥ 18 ans et < 75 ans au moment de l'inclusion.
2. État de performance selon l'échelle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
3. Carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé histologiquement ou cytologiquement, à l'exclusion du carcinome fibrolamellaire, du CHC sarcomatoïde ou du carcinome hépatocellulaire-cholangiocarcinome mixte ; ou CHC diagnostiqué cliniquement selon les critères de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
4. Maladie de stade B ou C de Barcelone (BCLC) non résécable, évaluée par l'investigateur.
5. Au moins une lésion mesurable selon RECIST version 1.1.
6. Fonction hépatique adéquate définie par la classe A de Child-Pugh (score 5-6).
7. Fonction hématologique adéquate : numération des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL et numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L.
8. Fonction hépatique et rénale adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 × LSN ; créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN.
9. Fonction de coagulation adéquate : rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 × LSN.
10. Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement étudié ; les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 3 jours précédant la première dose du traitement étudié.
11. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Traitement antérieur par thérapies ciblées systémiques (y compris sorafénib ou lénvatinib), inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (y compris anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4), ou toute forme d'immunothérapie cellulaire.
3. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (par exemple, agents modificateurs de la maladie, corticostéroïdes ou médicaments immunosuppresseurs) ; les traitements de substitution (tels que la thyroxine, l'insuline ou le remplacement physiologique par corticostéroïdes pour une insuffisance surrénale ou hypophysaire) ne sont pas considérés comme des traitements systémiques.
4. Infection active ou non contrôlée, y compris mais sans s'y limiter : exacerbation aiguë non contrôlée d'une infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), tuberculose active, infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec numération des CD4 significativement réduite, ou infections bactériennes, fongiques ou virales sévères nécessitant une antibiothérapie intraveineuse.
5. Antécédent d'une autre malignité dans les 3 ans précédant l'inclusion, à l'exception des malignités localisées adéquatement traitées (telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ du col de l'utérus).
6. Troubles psychologiques ou psychiatriques sévères.

7. Maladie cardiovasculaire ou dysfonction cardiaque significative, y compris mais sans s'y limiter :

   1. Insuffisance cardiaque de classe III-IV selon la New York Heart Association (NYHA) ;
   2. Infarctus du myocarde, angine sévère, pose de stent coronarien ou pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant l'inclusion ;
   3. Arythmies ventriculaires cliniquement significatives ou fibrillation auriculaire persistante ;
   4. Hypertension non contrôlée (pression artérielle ≥ 150/90 mmHg malgré un traitement médical optimal).

8. Maladie pulmonaire sévère, incluant :

   1. Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) sévère ou maladie pulmonaire interstitielle nécessitant une oxygénothérapie à long terme ;
   2. Infection pulmonaire sévère active.
9. Insuffisance rénale sévère, incluant une insuffisance rénale aiguë ou chronique avec débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m² ou nécessitant une dialyse.

10. Antécédents ou présence d'une tendance hémorragique significative, y compris mais sans s'y limiter :

    1. Saignement gastro-intestinal majeur dans les 6 mois précédant l'inclusion ;
    2. Varices œsophagiennes ou gastriques à haut risque non traitées ;
    3. Anomalies sévères de la coagulation (par exemple, INR > 2,0, sauf si dû à un traitement anticoagulant stable).
11. Participation simultanée à un autre essai clinique, sauf s'il s'agit d'une étude observationnelle, non interventionnelle ou de la phase de suivi d'une étude interventionnelle.
12. Antécédents d'encéphalopathie hépatique, d'ascite réfractaire ou de syndrome d'hypertension portale sévère causé par une thrombose de la veine hépatique ou de la veine porte, jugé inadapté au traitement étudié par l'investigateur.
13. Antécédents connus de réactions d'hypersensibilité sévères au lénvatinib, au pembrolizumab, aux préparations d'acides aminés à chaîne ramifiée ou à l'un de leurs excipients.
14. Espérance de vie estimée à moins de 3 mois.
15. Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 4 semaines précédant l'inclusion (pendant la phase de traitement), ou traitement actuel dans une autre étude interventionnelle ; les participants ayant intégré la phase de suivi d'un autre essai clinique et n'interférant pas avec l'évaluation de cette étude peuvent être inclus.
16. Toute autre condition qui, selon le jugement de l'investigateur, peut compromettre la sécurité du participant ou interférer avec l'évaluation de l'efficacité de l'étude.