Lenvatinib og Pembrolizumab med eller uten BCAA ved ikke-fjernebar HCC (BLP-HCC)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne i alderen ≥18 år og <75 år ved påmelding.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet hepatocellulært karsinom (HCC), unntatt fibrolamellært karsinom, sarkomatoid HCC eller blandet hepatocellulær-kolangiokarsinom; eller klinisk diagnostisert HCC i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier.
4. Uoperabel Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B eller C sykdom, vurdert av forskeren.
5. Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1.
6. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som Child-Pugh klasse A (score 5-6).
7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon: absolutt neutrofilantall ≥1,5 × 10⁹/L, hemoglobin ≥9,0 g/dL og trombocyttantall ≥100 × 10⁹/L.
8. Tilstrekkelig levere- og nyrefunksjon: totalt bilirubin ≤1,5 × øvre grenseverdi (ØGV); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤5 × ØGV; serumkreatinin ≤1,5 × ØGV.
9. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon: internasjonal normalisert ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 × ØGV.
10. Deltakere med barnepotensial må samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studien og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandling; kvinnelige deltakere med barnepotensial må ha en negativ urin- eller serum graviditetstest innen 3 dager før første dose av studiebehandling.
11. Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. Tidligere behandling med systemiske målrettede terapier (inkludert sorafenib eller lenvatinib), immun-sjekkpunktshemmere (inkludert anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antistoffer), eller enhver form for cellulær immunterapi.
3. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen de siste 2 årene (f.eks. sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapier (som tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid-erstatning for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) regnes ikke som systemisk behandling.
4. Aktiv eller ukontrollert infeksjon, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert akutt forverring av hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, aktiv tuberkulose, humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon med betydelig reduserte CD4-antall, eller alvorlige bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner som krever intravenøs antimikrobiell terapi.
5. Historie med annen malignitet innen 3 år før påmelding, unntatt adekvat behandlet lokal malignitet (som basalcellekarsinom i huden, planocellulært karsinom i huden, overfladisk blærekreft eller cervikalt karsinom in situ).
6. Alvorlige psykologiske eller psykiatriske lidelser.

7. Betydelig kardiovaskulær sykdom eller kardiell dysfunksjon, inkludert men ikke begrenset til:

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertefeil;
   2. Myokardieinfarkt, alvorlig angina, koronar stent-plassering eller koronar arterie bypass grafting innen 6 måneder før påmelding;
   3. Klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller persisterende atrieflimmer;
   4. Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk ≥150/90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).

8. Alvorlig lungesykdom, inkludert:

   1. Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller interstitiell lungesykdom som krever langtids oksygenterapi;
   2. Aktiv alvorlig lungeinfeksjon.
9. Alvorlig nyresvikt, inkludert akutt eller kronisk nyresvikt med estimert glomerulær filtrasjonsrate (eGFR) <30 mL/min/1,73 m² eller som krever dialyse.

10. Historie eller tilstedeværelse av betydelig blødningstendens, inkludert men ikke begrenset til:

    1. Større gastrointestinal blødning innen 6 måneder før påmelding;
    2. Ubehandlet høytrisiko esofageale eller gastriske varicer;
    3. Alvorlige koagulasjonsforstyrrelser (f.eks. INR >2,0, med mindre det skyldes stabil antikoagulasjonsbehandling).
11. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjons-, ikke-intervensjonsstudie eller oppfølgningsfasen av en intervensjonsstudie.
12. Historie med hepatisk encefalopati, refraktær ascites eller alvorlig portal hypertensjonssyndrom forårsaket av hepatisk vene- eller portvene-trombose, ansett som uegnet for studiebehandling av forskeren.
13. Kjent historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot lenvatinib, pembrolizumab, forgrenede aminosyrepraparater eller noen av deres hjelpestoffer.
14. Forventet overlevelse på mindre enn 3 måneder.
15. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 4 uker før påmelding (under behandlingsfasen), eller mottar for tiden behandling i en annen intervensjonsstudie; deltakere som har gått inn i oppfølgningsfasen av en annen klinisk studie og ikke forstyrrer vurderingen av denne studien, kan bli inkludert.
16. Enhver annen tilstand som, etter forskerens skjønn, kan kompromittere deltakerens sikkerhet eller forstyrre vurderingen av studieeffektiviteten.