Lenvatinib a Pembrolizumab s BCAA nebo bez BCAA u neoperovatelného HCC (BLP-HCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ve věku ≥18 let a <75 let v době zařazení.
2. Výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC), s výjimkou fibrolamelárního karcinomu, sarkomatoidního HCC nebo smíšeného hepatocelulárně-cholangiocelulárního karcinomu; nebo klinicky diagnostikovaný HCC podle kritérií American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
4. Neresekovatelné onemocnění Barcelonské kliniky pro rakovinu jater (BCLC) stadia B nebo C, jak posoudí vyšetřovatel.
5. Nejméně jedno měřitelné ložisko podle RECIST verze 1.1.
6. Dostatečná jaterní funkce definovaná jako Child-Pugh třída A (skóre 5-6).
7. Dostatečná hematologická funkce: absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 10⁹/L, hemoglobin ≥9,0 g/dL a počet trombocytů ≥100 × 10⁹/L.
8. Dostatečná jaterní a renální funkce: celkový bilirubin ≤1,5 × horní hranice normálu (ULN); aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤5 × ULN; sérový kreatinin ≤1,5 × ULN.
9. Dostatečná koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 × ULN.
10. Účastníci s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby; ženské účastnice s reprodukčním potenciálem musí mít negativní test moči nebo séra na těhotenství do 3 dnů před první dávkou studijní léčby.
11. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Předchozí léčba systémovými cílenými terapiemi (včetně sorafenibu nebo lenvatinibu), inhibitory imunitních kontrolních bodů (včetně protilátek anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4) nebo jakoukoli formou buněčné imunoterapie.
3. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech (např. chorobu modifikující léky, kortikosteroidy nebo imunosupresiva); substituční terapie (jako tyroxin, inzulin nebo fyziologická substituce kortikosteroidů pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci) se nepovažují za systémovou léčbu.
4. Aktivní nebo nekontrolovaná infekce, včetně, ale ne omezeno na nekontrolovanou akutní exacerbaci infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV), aktivní tuberkulózu, infekci virem lidské imunodeficience (HIV) s výrazně sníženými počty CD4, nebo závažné bakteriální, plísňové nebo virové infekce vyžadující intravenózní antimikrobiální terapii.
5. Anamnéza jiného maligního onemocnění do 3 let před zařazením, s výjimkou adekvátně léčených lokalizovaných malignit (jako bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom děložního hrdla in situ).
6. Těžké psychologické nebo psychiatrické poruchy.

7. Závažné kardiovaskulární onemocnění nebo srdeční dysfunkce, včetně, ale ne omezeno na:

   1. Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III-IV;
   2. Infarkt myokardu, těžká angina pectoris, umístění koronární stentu nebo koronární bypass do 6 měsíců před zařazením;
   3. Klinicky významné ventrikulární arytmie nebo perzistující fibrilace síní;
   4. Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak ≥150/90 mmHg navzdory optimální medikamentózní léčbě).

8. Těžké plicní onemocnění, včetně:

   1. Těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo intersticiální plicní onemocnění vyžadující dlouhodobou kyslíkovou terapii;
   2. Aktivní závažná plicní infekce.
9. Těžké renální poškození, včetně akutního nebo chronického selhání ledvin s odhadovanou glomerulární filtrační rychlostí (eGFR) <30 mL/min/1,73 m² nebo vyžadující dialýzu.

10. Anamnéza nebo přítomnost významné krvácivé tendence, včetně, ale ne omezeno na:

    1. Závažné gastrointestinální krvácení do 6 měsíců před zařazením;
    2. Neléčené vysoce rizikové jícnové nebo žaludeční varixy;
    3. Těžké koagulační abnormality (např. INR >2,0, pokud nejsou způsobeny stabilní antikoagulační terapií).
11. Současná účast v jiné klinické studii, pokud se nejedná o observační, neintervenční studii nebo o fázi sledování intervenční studie.
12. Anamnéza jaterní encefalopatie, refrakterní ascites nebo syndromu těžké portální hypertenze způsobeného trombózou jaterní nebo portální žíly, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro studijní léčbu.
13. Známá anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na lenvatinib, pembrolizumab, přípravky s rozvětvenými aminokyselinami nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek.
14. Očekávaná doba přežití kratší než 3 měsíce.
15. Účast v jiné intervenční klinické studii do 4 týdnů před zařazením (během léčebné fáze) nebo současné přijímání léčby v jiné intervenční studii; účastníci, kteří vstoupili do fáze sledování jiné klinické studie a nenarušují hodnocení této studie, mohou být zařazeni.
16. Jakýkoli jiný stav, který podle úsudku vyšetřovatele může ohrozit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení účinnosti studie.