절제 불가능한 HCC에서 BCAA와 함께 또는 BCAA 없이 레바티닙과 펨브롤리주맙 사용 (BLP-HCC)

포함 기준:

1. 등록 시점에 만 18세 이상 75세 미만의 성인.
2. 동부암협력그룹(ECOG) 활동 상태 점수 0 또는 1.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 간세포암종(HCC), 섬유층판암종, 육종양 간세포암종 또는 혼합 간세포-담관암종은 제외; 또는 미국간연구학회(AASLD) 기준에 따라 임상적으로 진단된 HCC.
4. 연구자의 평가에 따라 절제 불가능한 바르셀로나 간암 클리닉(BCLC) 병기 B 또는 C.
5. RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 병소가 최소 1개 이상.
6. Child-Pugh 분류 A(점수 5-6)로 정의된 적절한 간 기능.
7. 적절한 혈액학적 기능: 절대호중구수 ≥1.5 × 10⁹/L, 혈색소 ≥9.0 g/dL, 혈소판수 ≥100 × 10⁹/L.
8. 적절한 간 및 신장 기능: 총 빌리루빈 ≤1.5 × 상한 정상치(ULN); 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤5 × ULN; 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN.
9. 적절한 응고 기능: 국제표준화비율(INR) 및 활성화부분트롬보플라스틴시간(aPTT) ≤1.5 × ULN.
10. 임신 가능한 참가자는 연구 기간 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 120일 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함; 임신 가능한 여성 참가자는 연구 치료 첫 투여 3일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사 결과가 있어야 함.
11. 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력.

제외 기준:

1. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
2. 이전에 전신 표적 치료(소라페닙 또는 렌바티닙 포함), 면역관문억제제(항 PD-1, 항 PD-L1, 항 CTLA-4 항체 포함) 또는 모든 형태의 세포 면역 치료를 받은 경우.
3. 과거 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(예: 질환수정항류마티스제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제); 대체 요법(갑상선기능저하증의 갑상선호르몬, 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료로 간주되지 않음.
4. 활동성 또는 조절되지 않은 감염, 조절되지 않은 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 급성 악화, 활동성 결핵, CD4 수치가 현저히 감소한 인간면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 또는 정맥 내 항균 치료가 필요한 중증 세균, 진균 또는 바이러스 감염을 포함하되 이에 국한되지 않음.
5. 등록 3년 이내에 다른 악성 종양 병력, 적절히 치료된 국소 악성 종양(피부 기저세포암, 피부 편평세포암, 표재성 방광암 또는 자궁경부 상피내암종 등)은 제외.
6. 중증 정신적 또는 정신과적 장애.

7. 중증 심혈관 질환 또는 심장 기능 장애, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음:

   1. 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 III-IV급 심부전;
   2. 등록 6개월 이내의 심근경색, 중증 협심증, 관상동맥 스텐트 시술 또는 관상동맥우회술;
   3. 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 또는 지속성 심방세동;
   4. 조절되지 않는 고혈압(최적의 약물 치료에도 혈압 ≥150/90 mmHg).

8. 중증 폐질환, 다음을 포함:

   1. 장기 산소 치료가 필요한 중증 만성폐쇄성폐질환(COPD) 또는 간질성폐질환;
   2. 활동성 중증 폐 감염.
9. 중증 신장 손상, 추정 사구체여과율(eGFR) <30 mL/min/1.73 m² 또는 투석이 필요한 급성 또는 만성 신부전을 포함.

10. 중증 출혈 경향의 병력 또는 존재, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음:

    1. 등록 6개월 이내의 중증 위장관 출혈;
    2. 치료되지 않은 고위험 식도 또는 위 정맥류;
    3. 중증 응고 이상(예: INR >2.0, 안정적인 항응고 치료로 인한 경우 제외).
11. 다른 임상시험에 동시 참여, 관찰적, 비중재적 연구 또는 중재적 연구의 추적 관찰 단계인 경우는 제외.
12. 간성뇌증, 치료 저항성 복수 또는 간정맥 또는 문맥 혈전증으로 인한 중증 문맥고혈압 증후군 병력, 연구자가 연구 치료에 부적합하다고 판단하는 경우.
13. 렌바티닙, 펨브롤리주맙, 가지사슬 아미노산 제제 또는 이들의 부형제에 대한 중증 과민 반응 병력.
14. 예상 생존 기간이 3개월 미만.
15. 등록 4주 이내에 다른 중재적 임상시험 참여(치료 단계 중), 또는 현재 다른 중재적 연구에서 치료 중; 다른 임상시험의 추적 관찰 단계에 진입하여 본 연구 평가에 방해되지 않는 참가자는 등록 가능.
16. 연구자의 판단에 따라 참가자 안전을 저해하거나 연구 효능 평가를 방해할 수 있는 기타 상태.