Ленватиниб и Пембролизумаб с BCAA или без них при нерезектабельном ГЦР (BLP-HCC)

Критерии включения:

1. Взрослые в возрасте ≥18 лет и <75 лет на момент включения в исследование.
2. Общее состояние по шкале Восточного кооперативного онкологического сообщества (ECOG) 0 или 1.
3. Гистологически или цитологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), за исключением фиброламеллярной карциномы, саркоматоидной ГЦК или смешанной гепатоцеллюлярно-холангиокарциномы; или клинически диагностированная ГЦК в соответствии с критериями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD).
4. Неоперабельное заболевание стадии B или C по классификации Барселонской клиники рака печени (BCLC), по оценке исследователя.
5. По крайней мере одно измеримое поражение согласно критериям RECIST версии 1.1.
6. Адекватная функция печени, определяемая как класс A по шкале Чайлд-Пью (баллы 5-6).
7. Адекватная гематологическая функция: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 10⁹/л, гемоглобин ≥9,0 г/дл и количество тромбоцитов ≥100 × 10⁹/л.
8. Адекватная функция печени и почек: общий билирубин ≤1,5 × верхней границы нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤5 × ВГН; сывороточный креатинин ≤1,5 × ВГН.
9. Адекватная функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 × ВГН.
10. Участники детородного потенциала должны согласиться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого лечения; женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке в течение 3 дней до первой дозы исследуемого лечения.
11. Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия.

Критерии исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Предыдущее лечение системными таргетными терапиями (включая сорафениб или ленватиниб), ингибиторами иммунных контрольных точек (включая анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-CTLA-4 антитела) или любой формой клеточной иммунотерапии.
3. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет (например, болезнь-модифицирующие агенты, кортикостероиды или иммуносупрессивные препараты); заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая замена кортикостероидов при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается системным лечением.
4. Активная или неконтролируемая инфекция, включая, но не ограничиваясь, неконтролируемым острым обострением вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV), активным туберкулезом, инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) со значительным снижением количества CD4, или тяжелые бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, требующие внутривенной антимикробной терапии.
5. История другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до включения, за исключением адекватно пролеченных локализованных злокачественных новообразований (таких как базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или рак шейки матки in situ).
6. Тяжелые психологические или психические расстройства.

7. Значительное сердечно-сосудистое заболевание или сердечная дисфункция, включая, но не ограничиваясь:

   1. Сердечная недостаточность III-IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
   2. Инфаркт миокарда, тяжелая стенокардия, установка коронарного стента или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения;
   3. Клинически значимые желудочковые аритмии или персистирующая фибрилляция предсердий;
   4. Неконтролируемая гипертензия (артериальное давление ≥150/90 мм рт. ст. несмотря на оптимальную медикаментозную терапию).

8. Тяжелое заболевание легких, включая:

   1. Тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) или интерстициальное заболевание легких, требующее длительной кислородотерапии;
   2. Активную тяжелую легочную инфекцию.
9. Тяжелое нарушение функции почек, включая острую или хроническую почечную недостаточность с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м² или требующую диализа.

10. История или наличие значительной склонности к кровотечениям, включая, но не ограничиваясь:

    1. Массивное желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 месяцев до включения;
    2. Непролеченные высокорискованные варикозно расширенные вены пищевода или желудка;
    3. Тяжелые нарушения свертывания крови (например, МНО >2,0, если это не связано со стабильной антикоагулянтной терапией).
11. Одновременное участие в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное, неинтервенционное исследование или фаза наблюдения интервенционного исследования.
12. История печеночной энцефалопатии, рефрактерного асцита или тяжелого синдрома портальной гипертензии, вызванного тромбозом печеночной или воротной вены, что, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для исследуемого лечения.
13. Известная история тяжелых реакций гиперчувствительности на ленватиниб, пембролизумаб, препараты разветвленных аминокислот или любой из их вспомогательных веществ.
14. Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев.
15. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 4 недель до включения (во время фазы лечения) или текущее получение лечения в другом интервенционном исследовании; участники, которые вошли в фазу наблюдения другого клинического исследования и не мешают оценке данного исследования, могут быть включены.
16. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или помешать оценке эффективности исследования.