Lenvatinib und Pembrolizumab mit oder ohne BCAA bei nicht resektablem HCC (BLP-HCC)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene im Alter von ≥18 Jahren und <75 Jahren zum Zeitpunkt der Einschreibung.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom (HCC), ausgenommen fibrolamelläres Karzinom, sarkomatoides HCC oder gemischtes hepatozellulär-cholangiokarzinom; oder klinisch diagnostiziertes HCC gemäß den Kriterien der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
4. Nicht resektierbare Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)-Stadium B oder C Erkrankung, wie vom Prüfarzt bewertet.
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1.
6. Ausreichende Leberfunktion definiert als Child-Pugh-Klasse A (Score 5-6).
7. Ausreichende hämatologische Funktion: absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 × 10⁹/L, Hämoglobin ≥9,0 g/dL und Thrombozytenzahl ≥100 × 10⁹/L.
8. Ausreichende hepatische und renale Funktion: Gesamtbilirubin ≤1,5 × obere Normgrenze (ULN); Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤5 × ULN; Serumkreatinin ≤1,5 × ULN.
9. Ausreichende Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1,5 × ULN.
10. Teilnehmer mit Kinderwunsch müssen sich einverstanden erklären, während der Studie und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung wirksame Verhütungsmittel zu verwenden; weibliche Teilnehmer mit Kinderwunsch müssen innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
11. Fähigkeit, die schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Frühere Behandlung mit systemischen zielgerichteten Therapien (einschließlich Sorafenib oder Lenvatinib), Immuncheckpoint-Inhibitoren (einschließlich Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-CTLA-4-Antikörper) oder jeglicher Form der zellulären Immuntherapie.
3. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erforderte (z.B. krankheitsmodifizierende Mittel, Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente); Ersatztherapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Behandlung.
4. Aktive oder unkontrollierte Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte akute Exazerbation einer Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, aktive Tuberkulose, humane Immundefizienz-Virus (HIV)-Infektion mit signifikant reduzierten CD4-Zahlen oder schwere bakterielle, pilzliche oder virale Infektionen, die eine intravenöse antimikrobielle Therapie erfordern.
5. Anamnese einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von adäquat behandelten lokalisierten Malignomen (wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs oder Zervixkarzinom in situ).
6. Schwere psychologische oder psychiatrische Störungen.

7. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung oder Herzfunktionsstörung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. New York Heart Association (NYHA)-Herzinsuffizienz Klasse III-IV;
   2. Myokardinfarkt, schwere Angina pectoris, Koronarstentimplantation oder koronare Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
   3. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien oder persistierendes Vorhofflimmern;
   4. Unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck ≥150/90 mmHg trotz optimaler medizinischer Therapie).

8. Schwere Lungenerkrankung, einschließlich:

   1. Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder interstitielle Lungenerkrankung, die eine Langzeitsauerstofftherapie erfordert;
   2. Aktive schwere Lungeninfektion.
9. Schwere Nierenfunktionsstörung, einschließlich akutes oder chronisches Nierenversagen mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR) <30 mL/min/1,73 m² oder Dialysebedürftigkeit.

10. Anamnese oder Vorliegen einer signifikanten Blutungsneigung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Major gastrointestinale Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
    2. Unbehandelte hochgradige Ösophagus- oder Magenvarizen;
    3. Schwere Gerinnungsstörungen (z.B. INR >2,0, es sei denn, aufgrund stabiler Antikoagulationstherapie).
11. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende, nicht-interventionelle Studie oder die Nachbeobachtungsphase einer interventionellen Studie.
12. Anamnese von hepatischer Enzephalopathie, refraktärem Aszites oder schwerem portalen Hypertoniesyndrom verursacht durch Lebervenen- oder Pfortaderthrombose, die vom Prüfarzt als für die Studienbehandlung ungeeignet erachtet werden.
13. Bekannte Anamnese schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Lenvatinib, Pembrolizumab, verzweigtkettige Aminosäurepräparate oder einen ihrer Hilfsstoffe.
14. Erwartete Überlebenszeit von weniger als 3 Monaten.
15. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung (während der Behandlungsphase) oder derzeitige Behandlung in einer anderen interventionellen Studie; Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer anderen klinischen Studie eingetreten sind und die Bewertung dieser Studie nicht beeinträchtigen, können eingeschlossen werden.
16. Jeglicher andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Bewertung der Studienwirksamkeit beeinträchtigen könnte.