Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Lenvatinib és Pembrolizumab BCAA-val vagy anélkül műthetetlen HCC-ben (BLP-HCC)

2026. február 9. frissítette: Jin-hong Chen, Fudan University

Egy multicentrikus, nyílt címkéjű, randomizált, II. fázisú vizsgálat a lenvatinib és pembrolizumab kombinációjáról, ágakkal rendelkező láncú aminosavakkal vagy anélkül, műtétileg nem eltávolítható májsejtes karcinómában

Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja, hogy megtudja, vajon a lévatinib és pembrolizumab mellé adott elágazó láncú aminosavak (BCAA-k) javítják-e a kezelés eredményességét műtéttel nem eltávolítható májrák (HCC) felnőtt betegekben. A vizsgálat ezen kombinációs kezelés biztonságosságát is értékeli.

A vizsgálat fő kérdései, amelyekre választ keres:

Javítja-e a BCAA-k hozzáadása azt az időtartamot, ameddig a betegek rák nélkül élnek anélkül, hogy a rákjuk rosszabbodna? Javítja-e a kombinációs kezelés a daganatválaszt a szabványos kezeléshez képest egyedül? Milyen orvosi problémákat vagy mellékhatásokat tapasztalnak a résztvevők a kezelés alatt? A kutatók összehasonlítják a lévatinib plusz pembrolizumabb BCAA-kkal és a lévatinib plusz pembrolizumabot önmagában, hogy lássák, vajon a BCAA-k hozzáadása további előnyt jelent-e a műtéttel nem eltávolítható HCC-s betegek számára.

A résztvevők:

Véletlenszerűen kapnak lévatinibot és pembrolizumabot BCAA-kkal vagy anélkül, szájon át bevéve Szedjék a lévatinibot szájjal minden nap, és kapják a pembrolizumabot intravénás infúzióval 3 hetente Folytassák a kezelést a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan mellékhatásokig vagy a vizsgálatból való visszalépésig Látogassanak rendszeresen a klinikára fizikai vizsgálatok, képalkotó vizsgálatok, vérvizsgálatok és biztonsági értékelések céljából

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A hepatocellularis carcinoma (HCC) a világon a rákhalálok egyik vezető oka, és a betegek többségét haladó vagy műtétileg nem eltávolítható stádiumban diagnosztizálják. Az antiangiogén szerek és az immunellenőrző pont gátlók, például a lenvatinib plusz pembrolizumab kombinációs terápiája ígéretes antitumor aktivitást mutatott; azonban a klinikai eredmények továbbra is heterogének, és szükség van a hatékonyság további javítására irányuló stratégiákra.

A láncban elágazó aminosavak (BCAA) esszenciális aminosavak, amelyek fontos szerepet játszanak a tápláltsági állapotban, a májműködésben és az immunrendszer szabályozásában krónikus májbetegségben és HCC-ben szenvedő betegeknél. Korábbi klinikai és transzlációs tanulmányok azt sugallják, hogy a BCAA-kiegészítés javíthatja a tápláltsági egyensúlyt, a májtartalékot és a kezelés tolerálhatóságát, és potenciálisan fokozhatja az antitumor immunválaszt. Azonban a BCAA-k hozzáadásának klinikai előnye a kombinációs szisztémás terápiához műtétileg nem eltávolítható HCC-ben még nem értékelték prospektíven.

Ez a multicentrikus, nyílt címkézésű, randomizált II. fázisú vizsgálat annak értékelésére készült, hogy a lenvatinib plusz pembrolizumab BCAA-kiegészítéssel vagy anélkül milyen hatékonyságú és biztonságos felnőtt, műtétileg nem eltávolítható hepatocellularis carcinomás betegeknél. A jogosult résztvevőket randomizálják, hogy a szabványos kombinációs terápiát (lenvatinib és pembrolizumab) kapják, vagy BCAA-k hozzáadásával, vagy BCAA-k nélkül, a hozzárendelt kezelési csoportnak megfelelően. A vizsgálati kezelés addig folytatódik, amíg radiográfiás betegségprogresszió, elfogadhatatlan toxicitás, beleegyezés visszavonása vagy a tervezett kezelési időszak befejezése nem következik be.

A hatékonyságértékeléseket előre meghatározott időközönként szabványos radiológiai értékelésekkel végezzük. A biztonságot a vizsgálat során folyamatosan monitorozzák mellékhatások, laboratóriumi tesztek és klinikai vizsgálatok értékelésével. A klinikai hatékonysági és biztonsági eredmények mellett feltáró elemzéseket is végeznek a kezelési válasszal és rezisztenciával kapcsolatos potenciális biomarkerek vizsgálatára. Tumorszövet- és perifériás vér mintákat gyűjthetnek feltáró transzlációs kutatásokhoz, beleértve az immunválaszhoz és metabolikus állapothoz kapcsolódó elemzéseket.

A vizsgálat eredményei várhatóan bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy a BCAA-kiegészítés fokozhatja-e a lenvatinib plusz pembrolizumab klinikai előnyeit, miközben elfogadható biztonsági profilt tart fenn műtétileg nem eltávolítható hepatocellularis carcinomás betegeknél, és tájékoztatják a kombinációs szisztémás terápia jövőbeli klinikai fejlesztési stratégiáit ebben a populációban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

234

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  1. Felnőttek, akik a beiratkozás időpontjában ≥18 és <75 évesek.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0 vagy 1.
  3. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt hepatocellularis carcinoma (HCC), kizárva a fibrolamelláris carcinomát, szarkomatoid HCC-t vagy kevert hepatocellularis-cholangiocarcinomát; vagy klinikailag diagnosztizált HCC az American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kritériumai szerint.
  4. Reszekálhatatlan Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) B vagy C stádiumú betegség, a vizsgálóorvos értékelése szerint.
  5. Legalább egy mérhető lézió a RECIST 1.1 verzió szerint.
  6. Megfelelő májműködés, amelyet Child-Pugh A osztály (5-6 pont) határoz meg.
  7. Megfelelő hematológiai funkció: abszolút neutrofil szám ≥1,5 × 10⁹/L, hemoglobin ≥9,0 g/dL és thrombocytaszám ≥100 × 10⁹/L.
  8. Megfelelő máj- és vesefunkció: összes bilirubin ≤1,5 × normál felső határérték (ULN); aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤5 × ULN; szérumkreatinin ≤1,5 × ULN.
  9. Megfelelő véralvadási funkció: nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 × ULN.
  10. A gyermekvállalásra képes résztvevőknek meg kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás használatáról a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adása után legalább 120 napig; a gyermekvállalásra képes női résztvevőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálati kezelés első adása előtti 3 napon belül.
  11. Képesség az írott tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat megértésére és aláírására.

Kizárási kritériumok:

  1. Terhes vagy szoptató nők.
  2. Korábbi kezelés szisztémás célzott terápiákkal (beleértve a szorafenib vagy lenvatinib), immunellenőrzőpont-gátlókkal (beleértve az anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antitesteket) vagy bármilyen formájú celluláris immunterápiával.
  3. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (pl. betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek); a helyettesítő terápiák (mint a tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótlás mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem számítanak szisztémás kezelésnek.
  4. Aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, beleértve de nem kizárólagosan a kontrollálatlan akut hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés kiváltotta fellángolást, aktív tuberkulózist, humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést jelentősen csökkent CD4-számmal, vagy súlyos bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzéseket, amelyek intravénás antimikrobiális terápiát igényelnek.
  5. Malignitás anamnézise a beiratkozást megelőző 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt lokalizált malignitásokat (mint a bőr bazális sejtes carcinomája, a bőr squamous sejtes carcinomája, felszíni hólyagrák vagy helyben lévő méhnyakrák).
  6. Súlyos pszichológiai vagy pszichiátriai rendellenességek.

  7. Súlyos cardiovascularis betegség vagy szívfunkciózavar, beleértve de nem kizárólagosan:

    1. New York Heart Association (NYHA) III-IV osztályú szívelégtelenség;
    2. Myocardiális infarctus, súlyos angina pectoris, coronaria stent elhelyezés vagy coronaria bypass műtét a beiratkozást megelőző 6 hónapban;
    3. Klinikailag jelentős kamrai arrhythmia vagy perzisztens atriális fibrillatio;
    4. Kontrollálatlan hypertonia (vérnyomás ≥150/90 mmHg optimális gyógyszeres terápia ellenére).

  8. Súlyos pulmonalis betegség, beleértve:

    1. Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy interstitiális tüdőbetegség, amely hosszú távú oxigénterápiát igényel;
    2. Aktív súlyos tüdőfertőzés.
  9. Súlyos veseelégtelenség, beleértve akut vagy krónikus veseelégtelenséget, amelynek becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR) <30 mL/perc/1,73 m², vagy dialízist igényel.

  10. Anamnézis vagy jelenlét súlyos vérzési hajlamnak, beleértve de nem kizárólagosan:

    1. Főbb gastrointestinalis vérzés a beiratkozást megelőző 6 hónapban;
    2. Kezeteletlen magas kockázatú nyelőcső- vagy gyomorfekélyes varicosek;
    3. Súlyos véralvadási rendellenességek (pl. INR >2,0, kivéve ha stabil antikoaguláns terápia miatt).
  11. Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, kivéve ha az megfigyelési, nem intervenciós vizsgálat vagy egy intervenciós vizsgálat követési fázisa.
  12. Mági encephalopathia, refrakter ascites vagy súlyos portalis hypertenzió szindróma anamnézise, amelyet máj- vagy portalis vénathrombosis okoz, és a vizsgálóorvos szerint nem alkalmas a vizsgálati kezelésre.
  13. Ismert anamnézis súlyos túlérzékenységi reakcióra a lenvatinib, pembrolizumab, elágazó láncú aminosav készítmények vagy bármelyik segédanyaguk iránt.
  14. Várható túlélés kevesebb mint 3 hónap.
  15. Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a beiratkozást megelőző 4 héten belül (a kezelési fázis alatt), vagy jelenleg kezelést kap egy másik intervenciós vizsgálatban; azok a résztvevők, akik egy másik klinikai vizsgálat követési fázisába léptek és nem zavarják ennek a vizsgálatnak az értékelését, bevonhatók.
  16. Bármely más állapot, amely a vizsgálóorvos ítélete szerint veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát vagy zavarhatja a vizsgálati hatékonyság értékelését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Lenvatinib + Pembrolizumab + BCAA
A résztvevők ebben a csoportban orális lenvatinibot kapnak, 12 mg napi egyszeri adagban, ha a testtömegük ≥60 kg, vagy 8 mg napi egyszeri adagban, ha a testtömegük <60 kg. A pembrolizumabot 200 mg adagban adják be intravénás infúzióval minden 21 napos kezelési ciklus 1. napján, legfeljebb 2 évig, az 1. ciklus 1. napja után. Ezen kívül a résztvevők 6 g napi kétszeri adagban kapnak orális elágazó láncú aminosav (BCAA) kiegészítést.
Drog: Lenvatinib
A lenvatinibot napi egyszer, szájon át adják be 12 mg adagban azoknál a résztvevőknál, akik testtömege ≥60 kg, vagy 8 mg adagban azoknál, akik testtömege <60 kg. A kezelést 21 napos ciklusokban folytatják, amíg betegségprogresszió, elfogadhatatlan toxicitás, beleegyezés visszavonása vagy a vizsgálóvevő döntése nem következik be.
Drog: Pembrolizumab
A pembrolizumabot intravenás infúzióként adják be, 200 mg fix dózisban, a 21 napos kezelési ciklus 1. napján. A kezelést legfeljebb 2 évig folytatják, vagy amíg betegségprogresszió, elfogadhatatlan toxicitás, a hozzájárulás visszavonása vagy a kutató döntése bekövetkezik.
Drog: Elágazó láncú aminosavak
A láncszakasos aminosavakat (BCAA) száj úton, naponta kétszer 6 g adagban adják be (po bid). A BCAA-kiegészítést a kezelési időszak alatt folytatják, kivéve, ha intolerancia, a beleegyezés visszavonása vagy a vizsgálatvezető döntése miatt leállítják.
Aktív összehasonlító: Lenvatinib + Pembrolizumab
Az ezen ágban résztvevők napi egyszer 12 mg-os adagban kapják a lenvatinib szájon át történő beadását azoknál a betegeknél, akiknek testtömege ≥60 kg, vagy napi egyszer 8 mg-os adagban azoknál, akiknek testtömege <60 kg. A pembrolizumabot 200 mg-os adagban adják intravénás infúzióval minden 21 napos kezelési ciklus 1. napján, legfeljebb 2 évig a 1. ciklus 1. napjától számítva.
Drog: Lenvatinib
A lenvatinibot napi egyszer, szájon át adják be 12 mg adagban azoknál a résztvevőknál, akik testtömege ≥60 kg, vagy 8 mg adagban azoknál, akik testtömege <60 kg. A kezelést 21 napos ciklusokban folytatják, amíg betegségprogresszió, elfogadhatatlan toxicitás, beleegyezés visszavonása vagy a vizsgálóvevő döntése nem következik be.
Drog: Pembrolizumab
A pembrolizumabot intravenás infúzióként adják be, 200 mg fix dózisban, a 21 napos kezelési ciklus 1. napján. A kezelést legfeljebb 2 évig folytatják, vagy amíg betegségprogresszió, elfogadhatatlan toxicitás, a hozzájárulás visszavonása vagy a kutató döntése bekövetkezik.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes Túlélés (PFS)
Időkeret: A randomizációtól a betegség progressziójáig vagy a halálig, körülbelül 24 hónapig értékelve
Progression-free survival (PFS), amely a randomizációtól az első dokumentált betegségprogresszióig (RECIST 1.1 verzió szerint) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt jelenti, attól függetlenül, hogy melyik következik be először.
A randomizációtól a betegség progressziójáig vagy a halálig, körülbelül 24 hónapig értékelve

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A randomizációtól bármilyen okból bekövetkező halálig, körülbelül 36 hónapig értékelve.
Az össztúlélés (OS), amelyet a randomizációtól a bármely okból bekövetkező halálig eltelt időként definiálnak.
A randomizációtól bármilyen okból bekövetkező halálig, körülbelül 36 hónapig értékelve.
Objektív Válaszráta (ORR)
Időkeret: Alapvonalaktól a betegség progressziójáig értékelve, körülbelül 24 hónapig értékelve.
Objektív válaszarány (ORR), amely a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) elérését mutató résztvevők arányát jelenti a RECIST 1.1 verzió szerint.
Alapvonalaktól a betegség progressziójáig értékelve, körülbelül 24 hónapig értékelve.
Betegségkontroll ráta (DCR)
Időkeret: Alapvonalatól a betegség progressziójáig értékelve, körülbelül 24 hónapig értékelve.
Betegségkontroll ráta (DCR), amely a RECIST 1.1 verzió szerint teljes választ (CR), részleges választ (PR) vagy stabil betegséget (SD) elérő résztvevők arányát jelenti.
Alapvonalatól a betegség progressziójáig értékelve, körülbelül 24 hónapig értékelve.
Az események előfordulása és súlyossága
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adásától a kezelés utolsó adását követő 30 napig.
Mellékhatások előfordulási gyakorisága és súlyossága
A vizsgálati kezelés első adásától a kezelés utolsó adását követő 30 napig.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Felderítő Biomarkerek Elemzése
Időkeret: Az alaptervtől a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat követésének végéig, legfeljebb körülbelül 36 hónapig értékelve.
Exploratórium elemzések a génexpressziós profilok és az immunsejtek eloszlása közötti összefüggések értékelésére a tumor szövetében és a perifériás vérben, valamint a klinikai hatékonyság és prognózis vizsgálatára a vizsgálat résztvevői között.
Az alaptervtől a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat követésének végéig, legfeljebb körülbelül 36 hónapig értékelve.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fudan University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. március 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. február 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 9.

Első közzététel (Tényleges)

2026. február 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 9.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BCAA-LP-Ph2-25
  • KY-2025-1568 (Egyéb azonosító: Ethics Committee of Huashan Hospital, Fudan University)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel