Lenvatinib og Pembrolizumab med eller uden BCAA i ikke-resekabelt HCC (BLP-HCC)

Inklusionskriterier:

1. Voksne i alderen ≥18 år og <75 år på tilmeldings tidspunktet.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet hepatocellular carcinoma (HCC), undtagen fibrolamellært karcinom, sarcomatoid HCC eller blandet hepatocellular-cholangiocarcinoma; eller klinisk diagnosticeret HCC i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier.
4. Uresekabelig Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B eller C sygdom, som vurderet af undersøgeren.
5. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1.
6. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som Child-Pugh klasse A (score 5-6).
7. Tilstrækkelig hematologisk funktion: absolut neutrofilantal ≥1,5 × 10⁹/L, hæmoglobin ≥9,0 g/dL og trombocytantal ≥100 × 10⁹/L.
8. Tilstrækkelig levers og nyrefunktion: totalt bilirubin ≤1,5 × øvre normalgrænse (ULN); aspartat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) ≤5 × ULN; serumkreatinin ≤1,5 × ULN.
9. Tilstrækkelig koagulationsfunktion: international normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 × ULN.
10. Deltagere med frugtbarhedspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention under studiet og i mindst 120 dage efter sidste dosis af studiemedicin; kvindelige deltagere med frugtbarhedspotentiale skal have en negativ urin- eller serum-graviditetstest inden for 3 dage før første dosis af studiemedicin.
11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Tidligere behandling med systemiske målrettede terapier (inklusive sorafenib eller lenvatinib), immuncheckpoint-hæmmere (inklusive anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antistoffer) eller enhver form for cellulær immunterapi.
3. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (f.eks. sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immundæmpende lægemidler); erstatningsterapier (såsom thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid-erstatning for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling.
4. Aktiv eller ukontrolleret infektion, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret akut eksacerbation af hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion, aktiv tuberkulose, human immundefektvirus (HIV) infektion med betydeligt reducerede CD4-tal, eller alvorlige bakterielle, svampe- eller virusinfektioner, der kræver intravenøs antimikrobiel behandling.
5. Historie med en anden malignitet inden for 3 år før tilmelding, undtagen adækvat behandlede lokaliserede maligniteter (såsom basalcelcarcinom i huden, planocellulært carcinom i huden, overfladisk blærecancer eller cervixcarcinoma in situ).
6. Alvorlige psykologiske eller psykiatriske lidelser.

7. Betydelig kardiovaskulær sygdom eller kardial dysfunktion, herunder men ikke begrænset til:

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvigt;
   2. Myokardieinfarkt, alvorlig angina pectoris, koronar stent-placering eller koronar bypass operation inden for 6 måneder før tilmelding;
   3. Klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller vedvarende atrieflimren;
   4. Ukontrolleret hypertension (blodtryk ≥150/90 mmHg på trods af optimal medicinsk behandling).

8. Alvorlig lungesygdom, herunder:

   1. Alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller interstitiel lungesygdom, der kræver langvarigt iltbehandling;
   2. Aktiv alvorlig lunginfektion.
9. Alvorlig nyreinsufficiens, herunder akut eller kronisk nyresvigt med estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) <30 mL/min/1,73 m² eller der kræver dialyse.

10. Historie eller tilstedeværelse af betydelig tendens til blødning, herunder men ikke begrænset til:

    1. Major gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før tilmelding;
    2. Ubehandlede højrisiko spiserørs- eller mavevaricer;
    3. Alvorlige koagulationsforstyrrelser (f.eks. INR >2,0, medmindre det skyldes stabil antikoagulationsbehandling).
11. Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg, medmindre det er et observationsstudie, ikke-interventionelt studie eller opfølgningsfasen af et interventionelt studie.
12. Historie med hepatisk encefalopati, refraktær ascites eller alvorligt portal hypertension syndrom forårsaget af lebervene- eller portalvene-trombose, som vurderes uegnet til studiemedicin af undersøgeren.
13. Kendt historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for lenvatinib, pembrolizumab, forgrenet aminosyrepræparater eller nogen af deres hjælpestoffer.
14. Forventet overlevelse på mindre end 3 måneder.
15. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 4 uger før tilmelding (under behandlingsfasen), eller modtager i øjeblikket behandling i et andet interventionelt studie; deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af et andet klinisk forsøg og ikke forstyrrer vurderingen af dette studie, kan tilmeldes.
16. Enhver anden tilstand, som efter undersøgerens vurdering kan kompromittere deltagers sikkerhed eller forstyrre vurderingen af studieeffektivitet.