Lenvatinib och Pembrolizumab med eller utan BCAA i oresekabelt HCC (BLP-HCC)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna i åldern ≥18 år och <75 år vid inkluderingstillfället.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad hepatocellulär cancer (HCC), exklusive fibrolamellär cancer, sarkomatoid HCC eller blandad hepatocellulär-kolangiocancer; eller kliniskt diagnostiserad HCC enligt American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier.
4. Ooperabel Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B eller C, bedömd av undersökningsledaren.
5. Minst en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1.
6. Tillräcklig leverfunktion definierad som Child-Pugh klass A (poäng 5-6).
7. Tillräcklig hematologisk funktion: absolut neutrofilantal ≥1,5 × 10⁹/L, hemoglobin ≥9,0 g/dL och trombocytantal ≥100 × 10⁹/L.
8. Tillräcklig hepatisk och renal funktion: totalt bilirubin ≤1,5 × övre referensgräns (ULN); aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤5 × ULN; serumkreatinin ≤1,5 × ULN.
9. Tillräcklig koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 × ULN.
10. Deltagare med barnafödande potential måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under studien och under minst 120 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet; kvinnliga deltagare med barnafödande potential måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 3 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
11. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär.

Exklusionskriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor.
2. Tidigare behandling med systemiska riktade terapier (inklusive sorafenib eller lenvatinib), immuncheckpoint-hämmare (inklusive anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antikroppar) eller någon form av cellulär immunterapi.
3. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren (t.ex. sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunosuppressiva läkemedel); substitutionsbehandlingar (såsom tyreoidea, insulin eller fysiologisk kortikosteroidsubstitution för binyrel- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara systemisk behandling.
4. Aktiv eller okontrollerad infektion, inklusive men inte begränsat till okontrollerad akut exacerbation av hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion, aktiv tuberkulos, mänskligt immunbristvirus (HIV) infektion med signifikant reducerade CD4-antal, eller allvarliga bakteriella, svamp- eller virusinfektioner som kräver intravenös antimikrobiell terapi.
5. Historia av annan malignitet inom 3 år före inkludering, förutom adekvat behandlade lokaliserade maligniteter (såsom basaliom i huden, planocellulärt karcinom i huden, ytlig urinblåsecancer eller cervikal cancer in situ).
6. Allvarliga psykologiska eller psykiatriska störningar.

7. Signifikant kardiovaskulär sjukdom eller kardiell dysfunktion, inklusive men inte begränsat till:

   1. New York Heart Association (NYHA) klass III-IV hjärtsvikt;
   2. Myokardieinfarkt, svår angina, koronar stentplacering eller koronar bypass-operation inom 6 månader före inkludering;
   3. Kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier eller persisterande atrieflimmer;
   4. Okontrollerad hypertoni (blodtryck ≥150/90 mmHg trots optimal medicinsk behandling).

8. Allvarlig lungsjukdom, inklusive:

   1. Svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller interstitiell lungsjukdom som kräver långtids syrgasbehandling;
   2. Aktiv svår lunginfektion.
9. Allvarlig njurskada, inklusive akut eller kronisk njursvikt med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <30 mL/min/1,73 m² eller som kräver dialys.

10. Historia eller förekomst av signifikant blödningstendens, inklusive men inte begränsat till:

    1. Större gastrointestinal blödning inom 6 månader före inkludering;
    2. Obehandlade högrisk esofageala eller gastriska varicer;
    3. Allvarliga koagulationsavvikelser (t.ex. INR >2,0, om inte på grund av stabil antikoagulationsbehandling).
11. Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning, om det inte är en observationsstudie, icke-interventionell studie eller uppföljningsfasen av en interventionsstudie.
12. Historia av hepatisk encefalopati, refraktär ascites eller svår portal hypertoni syndrom orsakad av leverns ven- eller portaventrombos, bedömd olämplig för studieläkemedelsbehandling av undersökningsledaren.
13. Känd historia av svåra överkänslighetsreaktioner mot lenvatinib, pembrolizumab, grenkedjade aminosyra preparat eller något av deras hjälpämnen.
14. Förväntad överlevnad mindre än 3 månader.
15. Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning inom 4 veckor före inkludering (under behandlingsfasen), eller för närvarande mottagande av behandling i en annan interventionsstudie; deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en annan klinisk prövning och inte stör utvärderingen av denna studie kan inkluderas.
16. Vilket annat tillstånd som helst som, i undersökningsledarens bedömning, kan äventyra deltagarsäkerheten eller störa utvärderingen av studieeffektiviteten.