切除不能肝細胞癌におけるレンバチニブおよびペムブロリズマブのBCAA併用・非併用療法 (BLP-HCC)

包含基準：

1. 登録時に18歳以上75歳未満の成人。
2. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0または1。
3. 組織学的または細胞学的に確認された肝細胞癌（HCC）。ただし、線維板層癌、肉腫様HCC、または混合型肝細胞・胆管癌は除外する。または、American Association for the Study of Liver Diseases（AASLD）基準に基づく臨床診断HCC。
4. 治験責任医師が評価した、切除不能なBarcelona Clinic Liver Cancer（BCLC）ステージBまたはCの疾患。
5. RECIST version 1.1に基づく、少なくとも1つの測定可能な病変。
6. Child-Pugh分類A（スコア5-6）で定義される適切な肝機能。
7. 適切な血液学的機能：好中球絶対数≥1.5×10⁹/L、ヘモグロビン≥9.0 g/dL、血小板数≥100×10⁹/L。
8. 適切な肝機能および腎機能：総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤5×ULN、血清クレアチニン≤1.5×ULN。
9. 適切な凝固機能：国際標準化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN。
10. 妊娠可能な参加者は、研究期間中および最終投与後少なくとも120日間、効果的な避妊法を使用することに同意すること。妊娠可能な女性参加者は、最初の投与の3日前までに尿または血清妊娠検査が陰性であること。
11. 文面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する意思と能力を有すること。

除外基準：

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. 過去の全身的標的療法（ソラフェニブまたはレンバチニブを含む）、免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4抗体を含む）、またはあらゆる形態の細胞免疫療法の治療歴。
3. 過去2年以内に全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患（例：疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬）。補充療法（甲状腺ホルモン、インスリン、副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は全身治療とはみなさない。
4. 活動性または制御不良の感染症。これには、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染症の制御不良の急性増悪、活動性結核、CD4数が著しく減少したヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、または静脈内抗菌療法を必要とする重度の細菌、真菌、またはウイルス感染症が含まれるがこれらに限定されない。
5. 登録の3年以内の他の悪性腫瘍の既往。ただし、適切に治療された限局性悪性腫瘍（皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、または子宮頸部上皮内癌など）は除く。
6. 重度の心理的または精神疾患。

7. 重篤な心血管疾患または心機能障害。これには以下が含まれるがこれらに限定されない：

   1. New York Heart Association（NYHA）クラスIII-IVの心不全。
   2. 登録の6ヶ月以内の心筋梗塞、重症狭心症、冠動脈ステント留置、または冠動脈バイパス術。
   3. 臨床的に有意な心室性不整脈または持続性心房細動。
   4. 制御不良の高血圧（最適な薬物療法にもかかわらず血圧≥150/90 mmHg）。

8. 重度の肺疾患。以下を含む：

   1. 長期酸素療法を必要とする重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）または間質性肺疾患。
   2. 活動性の重度の肺感染症。
9. 重度の腎障害。推定糸球体濾過量（eGFR）＜30 mL/min/1.73 m²の急性または慢性腎不全、または透析を必要とする状態を含む。

10. 重篤な出血傾向の既往または存在。これには以下が含まれるがこれらに限定されない：

    1. 登録の6ヶ月以内の主要な消化管出血。
    2. 未治療の高リスク食道または胃静脈瘤。
    3. 重度の凝固異常（例：INR＞2.0。ただし安定した抗凝固療法による場合は除く）。
11. 他の臨床試験への同時参加。ただし、観察研究、非介入研究、または介入研究の追跡期間の場合は除く。
12. 肝性脳症、難治性腹水、または肝静脈または門脈血栓症による重度の門脈圧亢進症候群の既往。治験責任医師が研究治療に不適切と判断した場合。
13. レンバチニブ、ペムブロリズマブ、分岐鎖アミノ酸製剤、またはそれらの添加剤に対する重度の過敏反応の既知の既往。
14. 3ヶ月未満の予想生存期間。
15. 登録の4週間以内（治療期間中）の他の介入的臨床試験への参加、または現在他の介入的研究で治療を受けていること。ただし、他の臨床試験の追跡期間に入り、本研究の評価に支障を来さない参加者は登録可能。
16. 治験責任医師の判断により、参加者の安全性を損なう可能性がある、または研究の有効性評価を妨げる可能性のあるその他の状態。