Lenvatinib y Pembrolizumab con o sin BCAA en HCC irresecable (BLP-HCC)

Criterios de inclusión:

1. Adultos de edad ≥18 años y <75 años en el momento de la inclusión.
2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
3. Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histológica o citológicamente, excluyendo carcinoma fibrolamelar, CHC sarcomatoide o colangiocarcinoma mixto; o CHC diagnosticado clínicamente según los criterios de la American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
4. Enfermedad en estadio B o C de la Clínica de Barcelona (BCLC) irresecable, según la evaluación del investigador.
5. Al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1.
6. Función hepática adecuada definida como clase A de Child-Pugh (puntuación 5-6).
7. Función hematológica adecuada: recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L, hemoglobina ≥9,0 g/dL y recuento de plaquetas ≥100 × 10⁹/L.
8. Función hepática y renal adecuada: bilirrubina total ≤1,5 × límite superior de la normalidad (LSN); aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤5 × LSN; creatinina sérica ≤1,5 × LSN.
9. Función de coagulación adecuada: razón normalizada internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 × LSN.
10. Los participantes con potencial de procrear deben aceptar utilizar anticoncepción eficaz durante el estudio y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio; las participantes femeninas con potencial de procrear deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 3 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
11. Capacidad para comprender y voluntad de firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
2. Tratamiento previo con terapias dirigidas sistémicas (incluyendo sorafenib o lenvatinib), inhibidores de puntos de control inmunitario (incluyendo anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4), o cualquier forma de inmunoterapia celular.
3. Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico en los últimos 2 años (p. ej., agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores); las terapias de reemplazo (como tiroxina, insulina o reemplazo fisiológico de corticosteroides para insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se consideran tratamiento sistémico.
4. Infección activa o no controlada, incluyendo pero no limitada a exacerbación aguda no controlada de infección por virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC), tuberculosis activa, infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con recuentos de CD4 significativamente reducidos, o infecciones bacterianas, fúngicas o virales graves que requieran terapia antimicrobiana intravenosa.
5. Antecedentes de otra malignidad dentro de los 3 años previos a la inclusión, excepto malignidades localizadas tratadas adecuadamente (como carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial o carcinoma cervical in situ).
6. Trastornos psicológicos o psiquiátricos graves.

7. Enfermedad cardiovascular o disfunción cardíaca significativa, incluyendo pero no limitada a:

   1. Insuficiencia cardíaca clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarto de miocardio, angina grave, colocación de stent coronario o cirugía de bypass de arteria coronaria dentro de los 6 meses previos a la inclusión;
   3. Arritmias ventriculares clínicamente significativas o fibrilación auricular persistente;
   4. Hipertensión no controlada (presión arterial ≥150/90 mmHg a pesar de terapia médica óptima).

8. Enfermedad pulmonar grave, incluyendo:

   1. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave o enfermedad pulmonar intersticial que requiera oxigenoterapia a largo plazo;
   2. Infección pulmonar grave activa.
9. Deterioro renal grave, incluyendo insuficiencia renal aguda o crónica con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 mL/min/1,73 m² o que requiera diálisis.

10. Antecedentes o presencia de tendencia hemorrágica significativa, incluyendo pero no limitada a:

    1. Hemorragia gastrointestinal mayor dentro de los 6 meses previos a la inclusión;
    2. Várices esofágicas o gástricas de alto riesgo no tratadas;
    3. Alteraciones graves de la coagulación (p. ej., INR >2,0, a menos que se deba a terapia anticoagulante estable).
11. Participación concurrente en otro ensayo clínico, a menos que sea un estudio observacional, no intervencionista o la fase de seguimiento de un estudio intervencionista.
12. Antecedentes de encefalopatía hepática, ascitis refractaria o síndrome de hipertensión portal grave causado por trombosis de la vena hepática o porta, considerado inadecuado para el tratamiento del estudio por el investigador.
13. Antecedentes conocidos de reacciones de hipersensibilidad grave a lenvatinib, pembrolizumab, preparados de aminoácidos de cadena ramificada o cualquiera de sus excipientes.
14. Supervivencia esperada inferior a 3 meses.
15. Participación en otro ensayo clínico intervencionista dentro de las 4 semanas previas a la inclusión (durante la fase de tratamiento), o recibiendo actualmente tratamiento en otro estudio intervencionista; pueden incluirse participantes que hayan entrado en la fase de seguimiento de otro ensayo clínico y no interfieran con la evaluación de este estudio.
16. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, pueda comprometer la seguridad del participante o interferir con la evaluación de la eficacia del estudio.