这项临床试验是一项单臂、非随机化的初步试验，旨在确定对18岁以上患有复发/难治性 (R/R) CD19+ 血液系统恶性肿瘤（包括R）患者施用自体抗C19细胞 (ARI-0001) 的安全性，以及本地CAR-T细胞生产的可行性。 (ACITAC-001)

纳入标准：

1. 参与者（男性和女性）年龄≥18岁且≥80岁。
2. 参与者能够在任何与研究相关的评估或程序之前理解并自愿签署知情同意书（预筛选和研究表格），并能够遵守研究访视时间表和其他方案要求。
3. CD19+血液系统恶性肿瘤，具有组织学记录的诊断。
4. 根据可通过2014年卢加诺标准（NHL）或IWCLL标准（CLL）或EWALL标准（ALL）测量的CD19+血液系统恶性肿瘤类型确定的纳入标准。
5. B细胞前体急性淋巴细胞白血病（B-ALL复发/难治性（R/R））：二线或更晚复发（包括既往使用过博纳吐单抗的患者），二线或更晚不适合进行异基因移植，或异基因移植后复发。
6. 对于患者纳入，疾病必须在最后一次方案后进展，或患者必须在最后一次方案后未达到部分或完全缓解，定义为在招募前至少2周通过流式细胞术或免疫组织化学确认的评估中，骨髓或外周血中至少存在5%的原始细胞（预筛选访视）。
7. 不适合进行异基因移植的考虑将基于功能状态、合并症和持续性。微小残留病（MRD）或缺乏供体。
8. 复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和高级别淋巴瘤（R/R）：对一线治疗难治或在完成一线化疗免疫治疗（包括抗CD20单克隆抗体）后12个月内复发，不适合进行自体移植；或对两线或更多线系统治疗后难治；自体移植后第二次（或更高）复发；3b级滤泡性淋巴瘤或在至少接受一线标准治疗后转化为复发或难治性大B细胞淋巴瘤。
9. 症状性复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）：处于三线治疗（至少接受过两种治疗方案后），包括抗CD20治疗，且无进展生存期少于两年；或自体或异基因移植后复发。
10. 复发/难治性（R/R）套细胞淋巴瘤，包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）治疗：处于第一次（或更高）复发，不适合进行自体或异基因移植；或自体或异基因移植后第二次（或更高）复发。
11. 症状性慢性淋巴细胞白血病（CLL）：两次治疗方案（包括BTKi和BCL2抑制剂联合抗CD20）后复发，且无进展生存期少于两年（POD24）；或转化为里氏综合征，参见DLBCL的纳入标准。
12. 东部肿瘤协作组（ECOG）功能状态≤2。
13. 预期寿命>6个月，由主要研究者确定。

14. 足够的器官功能，定义为第2次访视选择标准时的以下参数：

    1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/mm³
    2. 血小板计数≥50,000/mm³
    3. 血红蛋白≥10 g/dL
    4. 总胆红素≤1.5倍机构正常值上限（ULN）。
    5. AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤3倍机构ULN
    6. 血清肌酐≤2倍机构ULN或eGFR > 30 mL/min/1.73 m²
    7. 左心室射血分数>45%，通过超声心动图确定
    8. 肺功能测试：FEV1（1秒用力呼气量）：≥预测值的50%和FVC（用力肺活量）：≥预测值的50%和FEV1/FVC比值：≥0.7（或无显著阻塞）和SpO2（氧饱和度）：在静息状态下室内空气中≥89%和血红蛋白校正的DLCO：≥预测值的70%。
15. 具有足够的静脉通路。

16. 有生育潜力的参与者必须满足以下标准：

    1. 试验入组前14天内妊娠试验阴性，并在试验期间每月复查一次，或提供绝经后状态或手术绝育的证据。

    2. 绝经后状态定义为连续12个月无月经且无其他医学原因。以下年龄特定要求适用：

       • < 50岁：停用外源性激素治疗后闭经≥12个月；且黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平在机构定义的绝经后范围内。
       • ≥ 50岁：停用所有外源性激素治疗后闭经12个月或更长时间；或放射诱导的绝经，末次月经在1年多前；或化疗诱导的绝经，末次月经在1年多前。
17. 所有有生育潜力的参与者及其有生育潜力的性伴侣必须同意从试验治疗开始至最后一次输注剂量后12个月内使用高效避孕方法。每年失败率<1%的适当避孕选择包括：双侧输卵管结扎/阻塞；伴侣输精管切除术；宫内节育器（IUD）或激素输送系统（IUS）；任何激素避孕药（雌激素与孕激素联合或单用孕激素）联合抑制排卵：植入式、口服、阴道内、透皮或注射式；杀精剂与兼容的屏障方法（如隔膜、海绵或避孕套）。或者，可以结合两种方法（如两种屏障方法，如避孕套和宫颈帽）以实现每年失败率<1%。屏障方法必须始终辅以杀精剂。禁欲仅在符合患者偏好和通常生活方式的情况下可接受。周期性禁欲（如日历法、排卵法、症状体温法或排卵后法）和体外射精不是可接受的避孕方法。如果在试验期间或ARI-0001细胞输注后12个月内怀疑或确认女性患者或男性患者的女性伴侣怀孕，必须立即通知主要研究者。
18. 既往或已解决的HBV感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体[抗-HBc]且无HBsAg）的参与者符合条件。

*淋巴细胞清除前的特定纳入标准*

以下标准必须在淋巴细胞清除前7天确认：

1. 确认CAR-T细胞制备成功。
2. 无感染证据或怀疑。
3. 血清肌酐≤2倍机构正常值上限（ULN）或eGFR >30 mL/min/1.73 m²。
4. 确认符合洗脱期要求。
5. 与初始资格标准相比，患者临床状态未恶化，且根据治疗医生的意见，不会因淋巴细胞清除化疗显著增加风险或排除其接受试验CAR-T细胞治疗。

*CAR-T细胞输注前的特定纳入标准*

参与者必须满足以下标准（未能满足这些标准将导致个体受试者的入组被停止或完全暂停，由CES和主要研究者决定）：

1. 无感染证据或怀疑。
2. 确认符合洗脱期要求。
3. 与初始资格标准相比，临床状态未恶化，且根据治疗医生的意见，不会因淋巴细胞清除化疗显著增加风险或排除其接受试验中的ARI-0001 CAR-T治疗。

排除标准：

存在以下任何一项将排除受试者参加试验：

1. 未能遵守洗脱期要求。
2. CAR-T细胞输注前6周内进行过自体或异基因干细胞移植或CAR-T细胞治疗。
3. 需要系统治疗的活跃感染受试者。此定义不包括乙型肝炎（已知乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性结果）、潜伏性结核、丙型肝炎或HIV血清阳性参与者。
4. 过去6个月内需要免疫抑制药物治疗的自身免疫性疾病史（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）。
5. 孕妇或哺乳期妇女被排除在本试验之外，因为CAR-T细胞治疗可能与致畸或流产效应相关。有生育潜力的妇女必须血清妊娠试验阴性。由于母体CAR-T细胞治疗对婴儿存在未知但潜在的不良事件风险，应停止哺乳。这些潜在风险也可能适用于本试验中使用的其他药物。
6. 参与另一项介入性研究。
7. 入组前4周内进行过大手术且患者尚未完全康复，由研究者确定。
8. 因白血病或淋巴瘤引起的活动性中枢神经系统（CNS）受累，包括软脑膜淋巴瘤。有CNS或脑膜受累史的患者必须在入组前至少90天通过脑脊液（CSF）评估确认处于缓解状态。
9. 试验入组前≤5年内诊断出其他恶性肿瘤，但那些被认为已充分治疗且无疾病证据或症状和/或在试验期间不需要治疗的除外（如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、乳腺、膀胱或宫颈原位癌，或Gleason评分≤6的低级别前列腺癌）。
10. 已知脑转移或颅脑硬膜外疾病。注意：脑转移或颅脑硬膜外疾病经过放疗和/或手术充分治疗且在首次试验治疗剂量前至少4周稳定的患者将有资格参加试验。受试者在首次试验治疗剂量时必须无症状且未接受皮质类固醇治疗。

11. 当前存在显著未受控制的合并症证据，包括但不限于以下情况：

    • 纽约心脏协会III级或IV级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重心律失常。
    • 首次给药前3个月内发生卒中（包括短暂性脑缺血发作[TIA]）、心肌梗死（MI）或其他缺血事件，或血栓栓塞事件（如深静脉血栓形成、肺栓塞）。
    • QTc延长定义为QTcF > 500 ms。
    • 已知先天性长QT综合征。
    • 左心室射血分数 < 45%。
    • 未控制的高血压，定义为连续三次血压测量平均值≥140/90 mmHg，测量间隔10分钟。
    • 任何其他情况，根据研究者的判断，由于安全问题或临床试验程序依从性问题（如感染/炎症、肠梗阻、无法吞咽药物[受试者不能通过饲管接受药物]、社会/心理问题等），禁忌受试者参与临床试验。