이 임상시험은 18세 이상의 재발성/난치성(R/R) CD19+ 혈액암(포함) 환자에서 자가 항C19 세포(ARI-0001) 투여의 안전성과 현지 CAR-T 세포 생산의 가능성을 확인하기 위한 단일군, 비무작위 파일럿 시험입니다. (ACITAC-001)

포함 기준:

1. 참가자(남성 및 여성) ≥ 18세 및 ≤ 80세.
2. 참가자는 연구 관련 평가 또는 절차 전에 사전 선별 및 연구 서식에 대한 이해 및 자발적 서명이 가능하고, 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구사항을 준수할 수 있어야 함.
3. 조직학적으로 확진된 CD19+ 혈액학적 악성종양.
4. 2014 Lugano 기준(NHL), IWCLL 기준(CLL) 또는 EWALL 기준(ALL)에 따라 측정 가능한 CD19+ 혈액학적 악성종양 유형별 포함 기준.
5. B세포 전구체 급성 림프구성 백혈병(B-ALL 재발/난치성(R/R)): 2차 이상 재발(이전 블리나투모맙 사용 환자 포함), 동종 조혈모세포 이식 비후보자, 또는 동종 조혈모세포 이식 후 재발.
6. 환자 포함을 위해, 질병은 최근 요법 후 진행되었거나 환자가 최근 요법으로 부분 또는 완전 관해를 달성하지 못했어야 하며, 이는 선별(사전 선별 방문) 최소 2주 전 유세포분석 또는 면역조직화학으로 확인된 평가에서 골수 또는 말초혈액에 최소 5%의 모세포 존재로 정의됨.
7. 동종 조혈모세포 이식 비후보자 고려는 기능적 상태, 동반 질환 및 지속성, 최소 잔류 질환(MRD) 또는 기증자 부재를 기반으로 함.
8. 재발/난치성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 및 고등급 림프종(R/R): 1차 치료에 난치성이거나 1차 화학면역요법(항-CD20 단일클론항체 포함) 완료 후 첫 12개월 내 재발, 자가 조혈모세포 이식 비후보자; 또는 2차 이상의 전신요법 후 난치성; 자가 조혈모세포 이식 후 2차(또는 그 이상) 재발; 3b등급 여포성 림프종 또는 표준 치료 최소 1차 후 재발 또는 난치성 거대 B세포 림프종으로 전환됨.
9. 증상성 재발/난치성 여포성 림프종(FL): 3차 요법(항-CD20 요법 포함 최소 2차 치료 요법 후)에서 무진행 생존 기간이 2년 미만; 또는 자가 또는 동종 조혈모세포 이식 후 재발.
10. 재발/난치성(R/R) 만트세포 림프종, 브루톤 티로신 키나제 억제제(BTKi) 요법 포함: 1차(또는 그 이상) 재발, 자가 또는 동종 조혈모세포 이식 비후보자; 또는 자가 또는 동종 조혈모세포 이식 후 2차(또는 그 이상) 재발.
11. 증상성 만성 림프구성 백혈병(CLL): 2차 치료 요법(항-CD20과 결합된 BTKi 및 BCL2 억제제 포함) 후 재발 및 무진행 생존 기간이 2년 미만(POD24); 또는 리히터 증후군으로 전환, DLBCL 포함 기준 참조.
12. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 기능적 상태 ≤ 2.
13. 주 연구자의 판단에 따른 기대 수명 > 6개월.

14. 적절한 장기 기능, 방문 2 선택 기준에서 다음 매개변수로 정의:

    1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/mm³
    2. 혈소판 수 ≥ 50,000/mm³
    3. 헤모글로빈 ≥ 10 g/dL
    4. 총 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배.
    5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 기관 ULN의 3배
    6. 혈청 크레아티닌 ≤ 기관 ULN의 2배 또는 eGFR > 30 mL/min/1.73 m²
    7. 심초음파로 확인된 좌심실 구혈률 > 45%
    8. 폐 기능 검사: FEV1(1초간 노력성 호기량): 예측값의 ≥ 50% 및 FVC(노력성 폐활량): 예측값의 ≥ 50% 및 FEV1/FVC 비율: ≥ 0.7(또는 유의한 폐쇄 없음) 및 SpO2(산소 포화도): 안정 시 실내 공기에서 ≥ 89% 및 헤모글로빈 보정 DLCO: 예측값의 ≥ 70%.
15. 적절한 정맥 접근이 있어야 함.

16. 생식 가능한 참가자는 다음 기준을 충족해야 함:

    1. 시험 등록 14일 전 및 이후 시험 기간 동안 매월 음성 임신 검사, 또는 폐경 상태 또는 외과적 불임 증거.

    2. 폐경 상태는 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경 부재로 정의됨. 다음 연령별 요구사항 적용:

       • < 50세: 외인성 호르몬 치료 중단 후 ≥12개월 무월경; 및 황체형성호르몬(LH) 및 난포자극호르몬(FSH) 수치가 기관 정의 폐경 범위 내.
       • ≥ 50세: 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 환자; 또는 방사선 유발 폐경으로 마지막 월경 1년 이상 경과; 또는 화학요법 유발 폐경으로 마지막 월경 1년 이상 경과.
17. 생식 가능한 모든 참가자 및 생식 가능한 성적 파트너가 있는 참가자는 시험 치료 시작부터 최종 주입 용량 후 12개월까지 고효과 피임법 사용에 동의해야 함. 연간 실패율 <1%의 적절한 피임 옵션 포함: 양측 난관 결찰/폐쇄; 파트너 정관절제술; 자궁내 장치(IUD) 또는 호르몬 전달 시스템(IUS); 배란 억제와 결합된 모든 호르몬 피임약(에스트로겐과 프로게스테론 결합 또는 프로게스테론 단독): 이식형, 경구, 질내, 경피 또는 주사형; 호환 가능한 장벽법과 정자살충제(예: 질격막, 질해면, 또는 콘돔). 또는 두 가지 방법(예: 두 장벽법, 콘돔과 자궁경관 캡)을 결합하여 연간 실패율 <1% 달성 가능. 장벽법은 항상 정자살충제 사용으로 보완되어야 함. 금욕은 환자의 선호 및 일반적인 생활 방식과 일치할 경우에만 허용됨. 주기적 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법, 또는 배란 후법) 및 사출 중단은 허용되지 않는 피임법. 시험 참여 중 또는 ARI-0001 세포 주입 후 12개월 이내에 여성 환자 또는 남성 환자의 여성 파트너에서 임신이 의심되거나 확인된 경우, 주 연구자에게 즉시 통보해야 함.
18. 이전 또는 해결된 HBV 감염(간염 B 코어 항체[anti-HBc] 존재 및 HBsAg 부재로 정의) 참가자는 적격.

*림프 제거 전 특정 포함 기준*

다음 기준은 림프 제거 7일 전에 확인되어야 함:

1. CAR-T 세포 제조 성공 확인.
2. 감염 증거 또는 의심 없음.
3. 혈청 크레아티닌 ≤ 기관 정상 상한치(ULN)의 2배 또는 eGFR >30 mL/min/1.73 m².
4. 세척 기간 준수 확인.
5. 치료 의사의 의견으로 림프 제거 화학요법으로 인한 위험을 유의하게 증가시키거나 시험 CAR-T 세포 치료에서 제외시키는 초기 적격 기준과 비교하여 환자의 임상 상태 악화 없음.

*CAR-T 세포 주입 전 특정 포함 기준.*

참가자는 다음 기준을 충족해야 함(이 기준을 충족하지 못하면 개별 피험자의 등록이 CES 및 주 연구자의 재량에 따라 중단 또는 전면 중지됨):

1. 감염 증거 또는 의심 없음.
2. 세척 기간 준수 확인.
3. 치료 의사의 의견으로 림프 제거 화학요법으로 인한 위험을 유의하게 증가시키거나 시험 ARI-0001 CAR-T 치료에서 제외시키는 초기 적격 기준과 비교하여 임상 상태 악화 없음.

제외 기준:

다음 중 어느 하나의 존재는 피험자를 시험 등록에서 제외함:

1. 세척 기간 불이행.
2. CAR-T 세포 주입 6주 이내 자가 또는 동종 조혈모세포 이식 또는 CAR-T 세포 치료.
3. 전신 치료가 필요한 활동성 감염 피험자. 이 정의는 B형 간염(양성 간염 B 표면 항원[HBsAg] 결과 알려짐), 잠복 결핵, C형 간염 또는 HIV 혈청양성 참가자를 제외함.
4. 과거 6개월 이내 면역억제제가 필요한 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스) 병력.
5. 임신 중이거나 수유 중인 여성은 CAR-T 세포 치료가 기형 유발 또는 유산 효과와 연관될 수 있으므로 이 시험에서 제외됨. 가임기 여성은 음성 혈청 임신 검사가 있어야 함. 모체 CAR-T 세포 치료로 인한 영아 부작용의 알려지지 않았지만 잠재적 위험으로 인해 수유는 중단되어야 함. 이러한 잠재적 위험은 이 시험에서 사용되는 다른 약제에도 적용될 수 있음.
6. 다른 중재적 연구 참여.
7. 등록 4주 이내 주요 수술로 연구자의 판단에 따라 환자가 완전히 회복되지 않음.
8. 백혈병 또는 림프종으로 인한 활동성 중추신경계(CNS) 침범, 연수막 림프종 포함. CNS 또는 수막 침범 병력이 있는 환자는 등록 최소 90일 전 뇌척수액(CSF) 평가로 확인된 관해 상태여야 함.
9. 시험 등록 ≤ 5년 이내 다른 악성종양 진단, 단 시험 기간 동안 적절히 치료되었고 질병 또는 증상 증거 없음 및/또는 치료가 필요하지 않은 경우 제외(예: 기저세포 또는 편평세포 피부암, 유방, 방광 또는 자궁경부의 상피내암, 또는 글리슨 점수 ≤ 6의 저등급 전립선암).
10. 알려진 뇌전이 또는 두개외경막 질환. 참고: 방사선치료 및/또는 수술로 적절히 치료되고 시험 치료 첫 용량 전 최소 4주 동안 안정된 뇌전이 또는 두개외경막 질환 환자는 시험에 적격. 피험자는 시험 치료 첫 용량 시 신경학적 증상이 없고 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 함.

11. 현재 유의한 조절되지 않은 동반 질환 증거, 다음 조건 포함但不限于:

    • 뉴욕 심장 협회 III급 또는 IV급 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
    • 첫 용량 3개월 이내 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건, 또는 혈전색전증(예: 심부정맥혈전증, 폐색전증).
    • QTcF > 500 ms로 정의된 QTc 연장.
    • 알려진 선천성 장 QT 증후군.
    • 좌심실 구혈률 < 45%.
    • 조절되지 않은 고혈압, 10분 동안 측정된 연속 3회 혈압 측정 평균으로 평가 ≥ 140/90 mmHg로 정의.
    • 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 시험 절차 준수 문제(예: 감염/염증, 장폐색, 약물 삼킴 불능[피험자가 영양관을 통해 약물을 받을 수 없음], 사회/심리적 문제 등)로 인해 피험자의 임상시험 참여를 금기시킬 수 있는 기타 조건.