一项关于BL0020注射液在EGFR TKI治疗后由非小细胞肺癌转化的小细胞肺癌患者中的疗效和安全性的临床研究
一项评估BL0020注射液治疗经EGFR TKI治疗后由非小细胞肺癌转化的小细胞肺癌患者疗效和安全性的开放标签、单臂I/II期临床研究
对于具有激活表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）腺癌，主要治疗选择是EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。 在使用EGFR TKI治疗一定时间后，最常见的是出现获得性耐药，伴随次级突变p.T790M，其次是MET扩增。 有趣的是，高达3-14%的患者会发生组织学转化为小细胞肺癌（SCLC），其临床病程侵袭性强，预后不良。
转化后的SCLC保留了原始EGFR突变，但显著下调EGFR蛋白表达，消除了其对EGFR信号通路的依赖，同时获得了神经内分泌表型。 在几乎所有病例中，都观察到TP53和RB1的双等位基因失活。 然而，关于转化SCLC的临床结果知之甚少，有限的研究认为其结局与原发性SCLC相似，转化后的中位总生存期约为9至10个月。
目前，对于EGFR TKI治疗后从NSCLC转化而来的SCLC患者，尚无标准治疗方案。
BL0020是一种聚合物-药物偶联物，由拓扑异构酶I抑制剂SN-38（7-乙基-10-羟基喜树碱）通过肽接头与聚乙二醇修饰的聚（ε-L-赖氨酸）聚合物偶联而成。 在正在进行的BL0020首次人体研究中，观察到BL0020单药治疗在至少接受过一线铂类全身治疗后复发或进展的SCLC患者中具有显著疗效。
基于先前临床和临床前结果，显示EGFR TKI治疗后从NSCLC转化而来的SCLC与原发性SCLC具有相似的疾病特征，本研究旨在评估BL0020在转化SCLC患者中的临床疗效和安全性。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Zhuolun Fang
- 电话号码：+86 18357916536
- 邮箱：fangzhuolun@bestlinkbio.com
学习地点
-
-
-
Shanghai、中国、200030
- Shanghai Chest Hospital
-
首席研究员：
- Shun Lu
-
接触：
- Shun Lu
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
- 自愿参加研究，能够理解临床研究的要求，并愿意签署书面知情同意书。
- 年龄≥18岁，男性或女性。
- 初次诊断为EGFR突变非小细胞肺癌，经EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后，组织学或细胞学确认为转化为小细胞肺癌的患者。
转化为小细胞肺癌后，患者的既往治疗史必须符合以下标准之一：
- 仅接受含铂治疗方案后出现疾病进展。
- 既往未接受过针对小细胞肺癌的系统性治疗。
- 筛选时东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0或1分。
- 预期寿命≥12周。
排除标准：
有症状的脑转移或癌性脑膜炎患者。 注：
- 已接受治疗的脑转移患者，若在研究入组前已完成脑转移放疗或手术≥4周，且放疗或手术治疗后神经功能稳定≥4周（即筛选检查中脑影像学无新发现、无脑转移所致的新发神经功能缺损，且入组前4周内无需使用大剂量皮质类固醇[>10 mg/日泼尼松或等效剂量]），可参加本研究。
- 脑干转移或脊髓压迫（经影像学检查发现，即使无症状）患者不符合资格。
- 有其他原发性恶性肿瘤病史的患者（已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌患者除外）。 另一种原发性癌症无病生存≥3年的患者允许参加研究。
- 筛查影像显示肿瘤侵犯重要血管，且研究者评估在研究期间极可能导致致命性出血的患者。
- 心包积液、胸腔积液或腹水经干预后仍无法控制的患者。
- 吉尔伯特综合征患者。
- 已知诊断为人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或筛查期间HIV抗体检测呈阳性的患者。
- 筛查时患有活动性丙型肝炎或慢性乙型肝炎的患者（“活动性肝炎”定义为筛查时丙型肝炎HCV RNA水平≥200 IU/mL或乙型肝炎HBV DNA水平≥2000 IU/mL）。 此外，符合条件的乙型或丙型肝炎患者必须同意根据治疗指南进行抗病毒治疗。
- 基线器官功能不足的患者。
- 已知对研究产品BL0020注射液活性成分或辅料过敏，或有过敏倾向者。
- 正在接受抗凝治疗的患者（允许预防性使用小剂量阿司匹林[≤100 mg/日]或低分子肝素）。
- 入组前4周内接种过活疫苗或减毒疫苗（如麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗、伤寒疫苗等），或计划在研究期间接种者。
- 妊娠或哺乳期妇女。
- 研究者评估因任何原因不适合参加临床研究的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：BL0020
|
BL0020将在每个21天治疗周期的第1天通过静脉输注给药。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观缓解率（ORR）
大体时间：在整个研究期间，大约持续2年
|
ORR定义为研究治疗后观察到的最佳反应为完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的患者比例
|
在整个研究期间，大约持续2年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
反应持续时间（DOR）
大体时间：在整个研究期间，大约2年
|
DOR定义为从初始缓解（完全缓解[CR]或部分缓解[PR]）至首次客观影像学肿瘤进展或任何原因导致死亡的时间
|
在整个研究期间，大约2年
|
|
疾病控制率（DCR）
大体时间：在整个研究期间，大约持续2年
|
DCR是总缓解率（CR）、部分缓解率（PR）和疾病稳定率（SD）的总和
|
在整个研究期间，大约持续2年
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：在整个研究期间，大约持续2年
|
PFS定义为从研究治疗开始日期至首次客观影像学肿瘤进展或任何原因死亡的时间
|
在整个研究期间，大约持续2年
|
|
总生存期（OS）
大体时间：在整个研究期间，大约2年
|
OS定义为从研究治疗开始日期至因任何原因死亡的时间
|
在整个研究期间，大约2年
|
|
3个月无进展生存期 (PFS3)
大体时间：从首次研究治疗到3个月时间点
|
PFS3定义为从研究治疗开始日期起3个月后，未出现首次客观影像学肿瘤进展或因任何原因死亡的患者比例
|
从首次研究治疗到3个月时间点
|
|
6个月无进展生存期（PFS6）
大体时间：从首次研究治疗至6个月时间点
|
PFS6定义为从研究治疗开始日期起6个月后，未经历首次客观影像学肿瘤进展或任何原因导致死亡的患者比例
|
从首次研究治疗至6个月时间点
|
|
9个月无进展生存期 (PFS9)
大体时间：从首次研究治疗至9个月时间点
|
PFS9定义为自研究治疗开始日期起9个月后，未出现首次客观影像学肿瘤进展或任何原因所致死亡的患者比例
|
从首次研究治疗至9个月时间点
|
|
12个月无进展生存期（PFS12）
大体时间：从首次研究治疗至12个月时间点
|
PFS12 定义为在研究治疗开始日期后 12 个月内，未出现首次客观影像学肿瘤进展或任何原因死亡的患者的比例
|
从首次研究治疗至12个月时间点
|
|
6个月总生存率（OS6）
大体时间：从首次研究治疗至6个月时间点
|
OS6 定义为从研究治疗开始日期起存活 6 个月的患者比例。
|
从首次研究治疗至6个月时间点
|
|
12个月总生存率 (OS12)
大体时间：从首次研究治疗至12个月时间点
|
OS12定义为从研究治疗开始日期起存活12个月的患者比例
|
从首次研究治疗至12个月时间点
|
|
治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率
大体时间：在整个研究期间（约2年）
|
治疗期间不良事件（TEAEs）定义为在治疗期间（从首次给药日期至末次给药后30天）开始发生或加重的任何不良事件（AEs）。
|
在整个研究期间（约2年）
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.