- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT07414927
Klinická studie účinnosti a bezpečnosti injekce BL0020 u pacientů s malobuněčným karcinomem plic transformovaným z nemalobuněčného karcinomu plic po léčbě EGFR TKI
Otevřená, jednoramenná klinická studie fáze I/II pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti aplikace BL0020 u pacientů s malobuněčným karcinomem plic transformovaným z nemalobuněčného karcinomu plic po léčbě EGFR TKI
Primární možností léčby adenokarcinomu nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) s aktivující mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) je inhibitor tyrozinkinázy EGFR (TKI). Po určité době léčby pomocí EGFR TKI se nejčastěji objevuje získaná rezistence v důsledku sekundární mutace p.T790M, po níž následuje amplifikace MET. Zajímavé je, že u 3–14 % pacientů dochází k histologické transformaci na malobuněčný karcinom plic (SCLC), který má agresivní klinický průběh a špatnou prognózu.
Transformovaný SCLC si zachovává původní mutaci EGFR, ale významně snižuje expresi proteinu EGFR, čímž odstraňuje svou závislost na signalizaci EGFR a zároveň získává neuroendokrinní fenotyp. Téměř ve všech případech je pozorována bi-alelická inaktivace obou genů TP53 a RB1. O klinických výsledcích transformovaného SCLC je však známo málo, protože omezené studie tvrdí, že jejich výsledky jsou podobné výsledkům de novo SCLC, kde je mediální celkové přežití po transformaci přibližně 9 až 10 měsíců.
V současné době neexistuje standardní léčebný režim pro pacienty s SCLC transformovaným z NSCLC po léčbě EGFR TKI.
BL0020 je polymer-léčivo konjugát skládající se z inhibitoru topoizomerázy I SN-38 (7-ethyl-10-hydroxycamptothecin) konjugovaného pomocí peptidového spojovače na PEG-modifikovaný poly(ε-L-lysin) polymer. V probíhající první studii na lidech s BL0020 byla pozorována významná účinnost monoterapie BL0020 u pacientů s SCLC, u kterých došlo k relapsu nebo progresi po alespoň první linii systémové léčby na bázi platiny.
Na základě předchozích klinických a preklinických výsledků, které ukazují podobné charakteristiky onemocnění mezi SCLC transformovaným z NSCLC po léčbě EGFR TKI a de novo SCLC, je tato studie navržena k posouzení klinické účinnosti a bezpečnosti BL0020 u pacientů s transformovaným SCLC.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Zhuolun Fang
- Telefonní číslo: +86 18357916536
- E-mail: fangzhuolun@bestlinkbio.com
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína, 200030
- Shanghai Chest Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Shun Lu
-
Kontakt:
- Shun Lu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kriteria pro zařazení:
- Dobrovolně souhlasit s účastí ve studii, být schopen porozumět požadavkům klinické studie a být ochoten podepsat písemný informovaný souhlas.
- Věk ≥ 18 let, muž nebo žena.
- Pacienti s počáteční diagnózou NSCLC s mutací EGFR a histologicky nebo cytologicky potvrzenou transformací na SCLC po léčbě inhibitorem tyrozinkinázy EGFR.
Po transformaci na SCLC musí předchozí léčebná anamnéza pacienta splňovat jedno z následujících kritérií:
- Progrese po léčbě pouze platinovými režimy.
- Žádná předchozí systémová terapie pro SCLC.
- Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při screeningu.
- Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
Vylučovací kritéria:
Pacienti s symptomatickými mozkovými metastázami nebo karcinomatózní meningitidou. Poznámka:
- Pacienti s léčenými mozkovými metastázami se mohou této studie zúčastnit, pokud pacient dokončil radioterapii nebo operaci mozkových metastáz ≥ 4 týdny před vstupem do studie a je neurologicky stabilní ≥ 4 týdny po radioterapii nebo chirurgické léčbě [tj. žádné nové nálezy na zobrazovacích vyšetřeních mozku a žádné nové neurologické deficity z mozkové metastázy při screeningovém vyšetření a nebyla vyžadována vysoká dávka kortikosteroidů (> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) do 4 týdnů před zařazením].
- Pacienti s metastázami v mozkovém kmeni nebo kompresí míchy (zjištěnou zobrazovacími metodami, i když neměli příznaky) nebyli způsobilí.
- Pacienti s anamnézou jiného primárního maligního nádoru (s výjimkou pacientů s vyléčeným bazocelulárním karcinomem kůže, dlaždicobuněčným karcinomem kůže nebo karcinomem in situ děložního hrdla). Pacient, který nemá známky onemocnění z jiného primárního karcinomu po dobu 3 nebo více let, může být do studie zařazen.
- Pacienti s nádory, které napadly důležité krevní cévy, jak ukazuje screeningové zobrazování, a které podle posouzení vyšetřovatelů s vysokou pravděpodobností způsobí během studie fatální krvácení.
- Pacienti, u kterých perikardiální výpotek, pleurální výpotek nebo ascites zůstávají po zákroku nekontrolovatelné.
- Pacienti s Gilbertovým syndromem.
- Pacienti se známou diagnózou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo s pozitivním testem na protilátky proti HIV během screeningu.
- Pacienti s aktivní hepatitidou C nebo chronickou hepatitidou B při screeningu („aktivní hepatitida“ je definována jako hladina HCV RNA ≥ 200 IU/ml pro hepatitidu C nebo hladina HBV DNA ≥ 2000 IU/ml pro hepatitidu B při screeningu). Kromě toho způsobilí pacienti s hepatitidou B nebo hepatitidou C musí souhlasit s antivirovou léčbou podle léčebných pokynů.
- Pacienti, kteří nemají dostatečnou základní funkci orgánů.
- Ti, u kterých je známa alergie na účinnou látku nebo pomocné látky zkoušeného přípravku BL0020 Injection, nebo kteří mají predispozici k alergii.
- Pacienti, kteří užívají antikoagulační terapii (je povoleno profylaktické užívání nízké dávky aspirinu [≤ 100 mg/den] nebo nízkomolekulárního heparinu).
- Ti, kteří obdrželi živé nebo oslabené vakcíny (např. proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám, planým neštovicím, žluté zimnici, vzteklině, BCG, tyfové vakcíně atd.) do 4 týdnů před zařazením nebo mají naplánované podání během studie.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Pacienti, kteří jsou podle posouzení vyšetřovatele z jakýchkoli důvodů nezpůsobilí k účasti na klinických studiích.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: BL0020
|
BL0020 bude podáván intravenózní infuzí v den 1 každého 21denního léčebného cyklu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Po celou dobu studie přibližně 2 roky
|
ORR je definován jako podíl pacientů s nejlepší odpovědí na léčbu ve studii, u kterých byla pozorována úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR)
|
Po celou dobu studie přibližně 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Po dobu studie přibližně 2 roky
|
DOR je definován jako doba od počáteční odpovědi (úplná odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) do prvního objektivního radiografického progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
Po dobu studie přibližně 2 roky
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Po dobu přibližně 2 let trvání studie
|
DCR je součet míry úplné odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) a stabilního onemocnění (SD)
|
Po dobu přibližně 2 let trvání studie
|
|
Přežití bez progrese onemocnění (PFS)
Časové okno: Během studie přibližně 2 roky
|
PFS je definován jako čas od data zahájení studijní léčby do prvního objektivního radiografického progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
Během studie přibližně 2 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Po dobu studie přibližně 2 roky
|
Celkově přežití (OS) je definováno jako čas od data zahájení léčby ve studii do úmrtí z jakékoli příčiny
|
Po dobu studie přibližně 2 roky
|
|
3měsíční bezpříznakové přežití (PFS3)
Časové okno: Od prvního podání studijní léčby do 3měsíčního časového bodu
|
PFS3 je definována jako podíl pacientů, kteří po 3 měsících od data zahájení studijní léčby nezažili první objektivní radiografickou progresi nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
Od prvního podání studijní léčby do 3měsíčního časového bodu
|
|
6měsíční přežití bez progrese (PFS6)
Časové okno: Od první dávky studie do 6měsíčního časového bodu
|
PFS6 je definována jako podíl pacientů, kteří po 6 měsících od data zahájení studijní léčby nezažili první objektivní radiografickou progresi nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
Od první dávky studie do 6měsíčního časového bodu
|
|
9měsíční bezpříznakové přežití (PFS9)
Časové okno: Od první léčby ve studii do 9měsíčního časového bodu
|
PFS9 je definován jako podíl pacientů, u kterých nedošlo k prvnímu objektivnímu radiografickému progresi nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny po 9 měsících od data zahájení studijní léčby
|
Od první léčby ve studii do 9měsíčního časového bodu
|
|
12měsíční přežití bez progrese onemocnění (PFS12)
Časové okno: Od prvního podání studijní léčby do 12měsíčního časového bodu
|
PFS12 je definována jako podíl pacientů, u kterých nedošlo k prvnímu objektivnímu radiografickému progresi nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny po 12 měsících od data zahájení studie léčby
|
Od prvního podání studijní léčby do 12měsíčního časového bodu
|
|
6měsíční celkové přežití (OS6)
Časové okno: Od první léčby ve studii do 6měsíčního časového bodu
|
OS6 je definováno jako podíl pacientů, kteří jsou naživu 6 měsíců od data zahájení studijní léčby.
|
Od první léčby ve studii do 6měsíčního časového bodu
|
|
12měsíční celkové přežití (OS12)
Časové okno: Od zahájení první léčby ve studii do 12měsíčního časového bodu
|
OS12 je definována jako podíl pacientů, kteří jsou naživu 12 měsíců od data zahájení studijní léčby
|
Od zahájení první léčby ve studii do 12měsíčního časového bodu
|
|
Výskyt nežádoucích příhod vzniklých v souvislosti s léčbou (TEAE)
Časové okno: Během studie přibližně 2 roky
|
TEAEs jsou definovány jako nežádoucí příhody (AEs), jejichž počátek nebo zhoršení nastalo během léčebného období (od data první dávky studijní léčby do 30 dnů po datu poslední dávky studijní léčby).
|
Během studie přibližně 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BL0020-201
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Karcinom s malými buňkami plic
-
Indiana UniversityRichard L. Roudebush VA Medical CenterDokončeno
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.DokončenoNon Small Cell LungČína
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoKarcinom | Non Small Cell LungSpojené státy, Francie, Kanada, Německo, Holandsko, Portugalsko, Španělsko, Švédsko, Čína, Bulharsko, Estonsko, Indie, Malajsie, Singapur, Tchaj-wan, Argentina, Rakousko, Finsko, Maďarsko, Itálie, Austrálie, Chile, Hongkong, Polsko, Řecko, ... a více
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoNeuroendokrinní nádory | Advanced NET of GI Origin | Advanced NET of Lung OriginSpojené státy, Kolumbie, Itálie, Tchaj-wan, Spojené království, Belgie, Česko, Německo, Japonsko, Saudská arábie, Kanada, Holandsko, Španělsko, Korejská republika, Libanon, Rakousko, Čína, Řecko, Jižní Afrika, Thajsko, Maďarsko, Krocan a více
-
EpiBiologicsNáborRakovina hlavy a krku | Nemalobuněčný karcinom plic | Spinocelulární karcinom hlavy a krku | Spinocelulární karcinom hlavy a krku | Rakoviny hlavy a krku | HNSCC | Hlava a krk | Non Small Cell | Epidermální růstový faktor | EGFR | Spinocelulární karcinom hlavy a krku HNSCC | NSCLC (nemalobuněčný karcinom plic) | Non... a další podmínkySpojené státy
-
Taichung Veterans General HospitalDokončenoKardiotoxicita | Nádor plic bez malých buněk (MeSH termín: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | Lékové nežádoucí účinky a nežádoucí reakce (MeSH termín) | Inhibitor tyrozinkinázy EGFRTchaj-wan
-
Oncolytics BiotechAIO-Studien-gGmbH; Crolll GmbhAktivní, ne náborMetastatický karcinom pankreatu | Neresekabilní karcinom pankreatu | Metastatická rakovina konečníku | Squamous Cell Carcinoma of the Anus Stage UnspecifiedNěmecko
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoRakovina plic | Non Small CellSpojené státy
-
St. Anne's University Hospital Brno, Czech RepublicDepartment of Clinical Biochemistry, Institute of Laboratory Medicine of... a další spolupracovníciNáborGiant Cell Tumor of Bone | TRACP-5b | Disease Surveillance and Monitoring | Tartrate-Resistant Acid Phosphatase 5bČesko
-
Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth...NáborGiant Cell Tumor of BoneČína
Klinické studie na BL0020
-
Shanghai Best-Link Bioscience, LLCZatím nenabíráme
-
Shanghai Best-Link Bioscience, LLCNáborPokročilý pevný nádorČína, Austrálie