GUCY2C 初免-加强疫苗接种治疗晚期结直肠癌和小肠腺癌

入选标准：

• 个体必须满足以下所有入选标准才有资格参与本研究：

  1. 年龄≥18岁的男性或女性
  2. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1
  3. 经组织学或细胞学诊断的局部晚期或转移性结直肠或小肠腺癌，在标准治疗后出现进展或尚无标准疗法。对于研究者认为标准疗法不耐受或临床不合适的患者，符合入选条件。如果患者拒绝可用的标准疗法或研究者判定标准疗法不合适，应记录拒绝原因或研究者判定理由。
  4. MSS结直肠癌或小肠腺癌患者必须接受过至少1）氟嘧啶类、2）奥沙利铂或伊立替康、3）VEGF/VEGF受体抑制剂，除非被认为临床不合适、患者拒绝或根据机构标准不属于标准实践。
  5. MSI-H和/或dMMR结直肠癌或小肠腺癌患者必须接受过程序性死亡-1或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂，除非被认为临床不合适、患者拒绝或根据机构标准不属于标准实践。
  6. 预期寿命大于12周
  7. 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版，至少有1个颅外可测量肿瘤病灶。如果患者有生化证据（ctDNA）表明疾病，经与主要研究者讨论后，若满足其他资格标准，可对此入选标准作例外处理。
  8. 通过外周静脉评估具有足够的静脉通路

  9. 筛选时具有足够的血液学功能，表现为：

     1. ANC≥1500个细胞/mL；筛选评估前14天内未使用生长因子支持
     2. 血小板≥75,000个/mL；筛选评估前14天内未输血
     3. 血红蛋白≥9.0 g/dL；筛选评估前14天内未输血或使用促红细胞生成素支持

  10. 患者必须具有足够的肝功能，表现为：

      1. 白蛋白≥3.0 mg/dL；筛选评估前14天内未使用白蛋白支持
      2. 总胆红素≤2.0倍正常值上限（ULN），先天性胆红素血症患者（如吉尔伯特综合征）除外（此时要求直接胆红素≤1.5倍ULN）
      3. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶≤2.5倍ULN，或在肝转移情况下≤5倍ULN
      4. 血清肌酐＜2.0 mg/dL
      5. 对于其他血液和尿液检查（包括血液化学、肝肾功能），检测结果不应差于美国卫生与公众服务部发布的CTCAE NCI第5版（CTCAEv5）定义的1级异常水平
  11. 对于有生育能力的女性和男性，必须在整个研究期间及末次疫苗接种后28天内使用医学上可接受的高效避孕方法（口服激素避孕药、避孕套加杀精剂或激素植入物）或禁欲。（所有受试者[男性和女性]必须采用屏障避孕法，除非禁欲，无论是否使用其他方法。）筛选时需进行血清或尿妊娠试验阴性。有生育能力的受试者包括任何已初潮、未接受手术绝育（子宫切除术或双侧卵巢切除术）且未绝经的女性。此外，出生时被指定为女性且生理上仍能怀孕的受试者也符合此处详述的类似定义。绝经临床定义为45岁以上女性闭经12个月，无其他生物学或生理学原因。此外，55岁以下女性必须有记录的血清卵泡刺激素（FSH）水平低于40 mIU/ml。
  12. 愿意遵守所有研究程序。所有受试者必须能够理解并签署书面知情同意书

排除标准：

• 符合以下任何标准的个体将被排除在本研究之外：

  1. 脾切除史
  2. 李斯特菌感染史或既往对腺病毒有严重反应
  3. 研究干预给药前1周内需要全身抗生素治疗的感染

  4. 同时使用全身性类固醇或免疫抑制药物（包括TNF通路抑制剂），以下情况除外：

     • 局部、眼部、关节内、鼻内和吸入性皮质类固醇（全身吸收极少）
     • 肾上腺替代类固醇剂量＜10 mg每日泼尼松
     • 短期（少于三天）皮质类固醇预防性使用（如造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（如造影剂过敏原引起的迟发型超敏反应）
  5. 植入有高风险定植且不易移除的医疗设备的受试者（如人工心脏瓣膜、起搏器、人工关节、骨科螺钉、金属板）。胸壁输注港导管可用于治疗给药，不适用此排除标准。
  6. 有任何免疫缺陷疾病或免疫受损状态（如研究治疗四周内使用免疫抑制剂，包括TNF通路抑制剂、化疗、PI3激酶抑制剂或放疗）
  7. 患有活动性或既往有自身免疫性疾病（包括炎症性肠病），或需要免疫抑制治疗的移植受者
  8. 确诊为HIV、乙型肝炎或丙型肝炎（丙型肝炎阳性受试者如果在筛选时确认病毒载量阴性，可入选）
  9. 过去2年内有其他恶性肿瘤，但已治愈的非黑色素瘤皮肤癌和已治愈的原位癌（如宫颈、膀胱、乳腺癌）或缓解期前列腺癌除外

  10. 已知活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。既往治疗过的脑转移患者可参与，前提是：

      1. 影像学稳定，即重复影像学检查至少12周无进展证据
      2. 研究者评估临床稳定
      3. 研究疫苗首次给药前至少14天无需类固醇治疗
  11. 患有危及生命或具有临床重要性的合并症，可能限制研究依从性（此类疾病包括但不限于持续或活动性感染、代谢或神经系统疾病、周围血管疾病或精神疾病）
  12. 外周静脉通路不足，无法完成研究采血方案或研究疫苗输注
  13. 同时使用可能干扰研究程序或要求依从性的非法药物（如阿片类药物、可卡因、安非他明、致幻剂等）
  14. 妊娠或哺乳期
  15. 既往抗癌治疗引起的毒性未恢复至基线水平或1级或以下，以下被认为慢性或不可逆的2级不良事件除外：脱发、周围神经病变、治疗稳定的内分泌病，以及抗凝治疗稳定且>6个月无复发的血栓栓塞事件。其他2级不良事件如方案未另行规定，经与主要研究者讨论后可允许。
  16. 目前正在参加可能干扰方案规定要求的进行中临床试验
  17. 对传染病（包括流感或COVID-19）预防疫苗的同期或既往使用无限制，但要求在疫苗接种与研究药物给药之间至少间隔一周。