GUCY2Cプライムブーストワクチンによる進行性大腸がんおよび小腸腺がんの治療

対象基準：

• 本試験に参加する資格を得るには、以下のすべての対象基準を満たす必要があります：

  1. 18歳以上の男性または女性
  2. 東部協同腫瘍グループ（ECOG）パフォーマンスステータスが0または1
  3. 組織学的または細胞学的に診断された、標準治療後に進行した、または標準治療が存在しない局所進行または転移性の大腸または小腸腺がん。標準治療が不耐容であるか、研究者によって臨床的に不適切と判断された患者は対象となります。患者が利用可能な標準治療を拒否した場合、または研究者が標準治療が不適切と判断した場合、拒否または研究者判断の理由を文書化する必要があります。
  4. MSS大腸がんまたは小腸腺がんの患者は、臨床的に不適切と判断されない限り、患者が拒否しない限り、または施設基準に従って標準的慣行と見なされない限り、少なくとも1）フルオロピリミジン、2）オキサリプラチンまたはイリノテカン、および3）VEGF/VEGF受容体阻害剤を投与されている必要があります。
  5. MSI-Hおよび/またはdMMR大腸がんまたは小腸腺がんの患者は、臨床的に不適切と判断されない限り、患者が拒否しない限り、または標準的慣行と見なされない限り、プログラム死-1またはプログラム死リガンド1（PD-L1）阻害剤を投与されている必要があります。
  6. 12週間を超える予想生存期間がある
  7. 固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って、少なくとも1つの頭蓋外測定可能な腫瘍病変がある。他の適格基準が満たされている場合、主要研究者との協議により患者が疾患の生化学的証拠（ctDNA）を有する場合、この対象基準の例外が認められることがあります。
  8. 末梢静脈評価による適切な静脈アクセスがある

  9. スクリーニング時に適切な血液学的機能を有すること、以下により証明される：

     1. ANC ≥ 1500 cells/mL；スクリーニング評価前14日以内に増殖因子サポートなし
     2. 血小板 ≥ 75,000 /mL；スクリーニング評価前14日以内に輸血なし
     3. ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL；スクリーニング評価前14日以内に輸血またはエリスロポエチンサポートなし。

  10. 患者は適切な肝機能を有すること、以下により証明される：

      1. アルブミン ≥ 3.0 mg/dL；スクリーニング評価前14日以内にアルブミンサポートなし、
      2. 総ビリルビン ≤ 2.0 × 正常上限（ULN）、先天性ビリルビン血症（ギルバート症候群など）の患者を除く（その場合は直接ビリルビン ≤ 1.5 × ULNが必要）
      3. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ ≤ 2.5 × ULN、または肝転移存在下では ≤ 5 × ULN。
      4. 血清クレアチニン < 2.0 mg/dL
      5. 血液化学、肝機能、腎機能を含む他の血液および尿検査については、検査結果が米国保健社会福祉省が発行するCTCAE、NCIバージョン5（CTCAEv5）で定義された異常のグレード1レベルを超えてはならない。
  11. 妊娠可能な女性および男性の場合、研究期間全体および最終ワクチン投与後28日間を通じて、医学的に受容可能な高度に効果的な避妊法（経口ホルモン避妊薬、コンドーム＋殺精子剤、またはホルモンインプラント）または禁欲を使用しなければならない。（他の方法を使用しない限り、禁欲を除き、すべての被験者[男性および女性]はバリア法の避妊を使用しなければならない。）スクリーニングの一環として、陰性の血清または尿妊娠検査が必要です。妊娠可能な被験者には、初潮を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）を受けていない、および閉経後でないすべての女性が含まれます。また、出生時に女性として割り当てられ、ここで詳細に説明された同様の定義により生理学的にまだ妊娠可能な被験者も含まれます。閉経は、臨床的に、他の生物学的または生理学的原因がない45歳以上の女性における12か月の無月経と定義されます。さらに、55歳未満の女性は、文書化された血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが40 mIU/ml未満である必要があります。
  12. すべての研究手順に従う意思があること。すべての被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し署名できる必要があります。

除外基準：

• 以下のいずれかの基準を満たす個人は、本研究への参加から除外されます：

  1. 脾臓摘出術の既往
  2. リステリア感染症の既往またはアデノウイルスに対する重篤な反応の既往
  3. 研究介入投与前1週間以内に全身性抗生物質を必要とする感染症

  4. 全身性ステロイドまたは免疫抑制薬（TNF経路阻害剤を含む）の併用、以下の例外を除く：

     • 局所、眼、関節内、鼻内、および吸入コルチコステロイド（全身吸収が最小限）
     • 副腎補充ステロイド用量＜10 mg/日のプレドニゾン
     • 予防（例：造影剤アレルギー）または非自己免疫疾患（例：造影剤アレルゲンによる遅延型過敏反応）の治療のための短期間（3日未満）のコルチコステロイド投与
  5. 植込み医療機器（人工心臓弁、ペースメーカー、人工関節、整形外科用スクリュー、金属プレートなど）を有し、定着のリスクが高く容易に除去できない被験者。胸壁インフューズポートカテーテルは治療投与に使用可能であり、この除外の対象とはなりません。
  6. 免疫不全疾患または免疫不全状態（例：研究治療開始4週間以内のTNF経路阻害剤を含む免疫抑制剤、化学療法、PI3キナーゼ阻害剤、または放射線療法の使用）を有する
  7. 活動性または自己免疫疾患（炎症性腸疾患を含む）の既往、または免疫抑制治療を必要とする移植レシピエントである
  8. HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の診断を受けた（C型肝炎陽性の被験者は、スクリーニング時に陰性のウイルス量が確認されれば登録可能）
  9. 過去2年以内の他の悪性腫瘍、ただし治癒的に治療された非黒色腫皮膚がんおよび治癒的に治療された上皮内がん（例：子宮頸部、膀胱、乳房）、または寛解中の前立腺がんを除く

  10. 既知の活動性中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎。以前に治療された脳転移の患者は、以下を満たす場合に参加可能：

      1. 放射線学的に安定、すなわち、繰り返し画像検査により少なくとも12週間進行の証拠がない
      2. 研究者評価により臨床的に安定
      3. 研究ワクチン初回投与前少なくとも14日間、ステロイド治療を必要としない
  11. 生命を脅かすか、臨床的に重要であり、研究遵守を制限する可能性のある併存疾患（そのような疾患には、進行中または活動性の感染症、代謝性または神経疾患、末梢血管疾患、または精神疾患が含まれるがこれらに限定されない）を有する
  12. 研究採血計画または研究ワクチン注入を完了するのに不十分な末梢静脈アクセスを有する
  13. 研究手順または要件への遵守を潜在的に妨げる可能性のある違法薬物（例：オピオイド、コカイン、アンフェタミン、幻覚剤など）の併用
  14. 妊娠中または授乳中である
  15. 以前の抗がん療法からの毒性が、以下の慢性または不可逆的と見なされるグレード2有害事象を除き、ベースラインレベルまたはグレード1以下またはベースラインに回復していない：脱毛、末梢神経障害、治療により安定した内分泌疾患、および抗凝固療法により安定し6か月以上再発のない血栓塞栓性事象。他のグレード2有害事象は、プロトコルで特に指定されていない場合、主要研究者との協議により許可されることがあります。
  16. 現在進行中の臨床試験またはプロトコル指定要件に干渉する可能性のある試験に登録されている
  17. インフルエンザやCOVID-19を含む感染症の予防ワクチンの併用または既往使用に制限はありませんが、ワクチンと研究薬剤投与の間に少なくとも1週間の間隔を含めることが必要です。