Szczepienie GUCY2C Prime-Boost dla Zaawansowanych Gruczolakoraków Jelita Grubego i Cienkiego

Kryteria włączenia:

• Osoby muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby móc uczestniczyć w badaniu:

  1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat
  2. Posiadać status sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  3. Histologicznie lub cytologicznie rozpoznany, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak jelita grubego lub jelita cienkiego, który postępował po standardowej terapii lub dla którego nie istnieje standardowa terapia. Pacjenci, dla których standardowe terapie są nietolerowane lub uznane przez Badacza za klinicznie nieodpowiednie, są uprawnieni. Jeśli pacjent odmówił dostępnej standardowej terapii lub Badacz uznał standardową terapię za nieodpowiednią, powód odmowy lub decyzja Badacza powinny być udokumentowane.
  4. Pacjenci z MSS CRC lub gruczolakorakiem jelita cienkiego musieli otrzymać co najmniej 1) fluoropirymidynę, 2) oksaliplatynę lub irynotekan oraz 3) inhibitor VEGF/receptora VEGF, chyba że uznano to za klinicznie nieodpowiednie, odmówił pacjent lub nie jest to uważane za standardową praktykę według standardów instytucjonalnych.
  5. Pacjenci z MSI-H i/lub dMMR CRC lub gruczolakorakiem jelita cienkiego musieli otrzymać inhibitor zaprogramowanej śmierci-1 lub zaprogramowanego ligandu śmierci-1 (PD-L1), chyba że uznano to za klinicznie nieodpowiednie, odmówił pacjent lub nie jest to uważane za standardową praktykę.
  6. Mieć przewidywaną długość życia większą niż 12 tygodni
  7. Mieć co najmniej 1 pozaczaszkowy mierzalny guz zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. Można odstąpić od tego kryterium włączenia, jeśli pacjent ma biochemiczne dowody choroby (ctDNA) po omówieniu z głównym badaczem, pod warunkiem spełnienia innych kryteriów kwalifikacji.
  8. Odpowiedni dostęp żylny w ocenie żyły obwodowej

  9. Mieć odpowiednią funkcję hematologiczną podczas badań przesiewowych, o czym świadczy:

     1. ANC ≥ 1500 komórek/mL; brak wsparcia czynnikami wzrostu w ciągu 14 dni przed oceną przesiewową
     2. Płytki krwi ≥ 75 000/mL; brak transfuzji w ciągu 14 dni przed oceną przesiewową
     3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; brak transfuzji lub wsparcia erytropoetyną w ciągu 14 dni przed oceną przesiewową.

  10. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję wątroby, o czym świadczy:

      1. Albumina ≥ 3,0 mg/dL; brak wsparcia albuminą w ciągu 14 dni przed oceną przesiewową,
      2. Całkowita bilirubina ≤ 2,0 x górna granica normy (ULN), z wyjątkiem pacjentów z wrodzoną bilirubinemią, taką jak zespół Gilberta (w takim przypadku wymagana jest bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x ULN)
      3. Aspartanianinotransferaza (AST) ORAZ alaninaminotransferaza ≤ 2,5 x ULN lub ≤ 5 x ULN w obecności przerzutów do wątroby.
      4. Kreatynina w surowicy < 2,0 mg/dL
      5. W przypadku innych badań krwi i moczu, w tym biochemii krwi, funkcji wątroby i nerek, wyniki nie powinny być gorsze niż stopień 1 nieprawidłowości zdefiniowany przez CTCAE, wersja NCI 5 (CTCAEv5) wydany przez US Department of Health and Human Services.
  11. Dla kobiet i mężczyzn zdolnych do prokreacji, medycznie akceptowalna metoda wysoce skutecznej antykoncepcji (doustna hormonalna, prezerwatywa plus środek plemnikobójczy lub implanty hormonalne) lub abstynencja musi być stosowana przez cały okres badania i przez 28 dni po podaniu ostatniej dawki szczepionki. (Barierowa metoda antykoncepcji musi być stosowana przez wszystkich badanych [mężczyzn i kobiety], niezależnie od innych metod, chyba że są wstrzemięźliwi.) Negatywny test ciążowy w surowicy lub moczu jest wymagany jako część badań przesiewowych. Osoby zdolne do zajścia w ciążę obejmują każdą kobietę, która doświadczyła menarche i nie przeszła sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnej owariektomii) i nie jest w okresie pomenopauzalnym. Również osoby przypisane płci żeńskiej przy urodzeniu, które fizjologicznie nadal mogą zajść w ciążę według podobnych definicji szczegółowo opisanych tutaj. Menopauza jest definiowana klinicznie jako 12 miesięcy braku miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych. Dodatkowo kobiety poniżej 55 roku życia muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy poniżej 40 mIU/ml.
  12. Być gotowym do przestrzegania wszystkich procedur badania. Wszyscy badani muszą być w stanie zrozumieć i podpisać pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Osoba spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

  1. Wywiad splenektomii
  2. Wywiad zakażenia listeriozą lub wcześniejsza poważna reakcja na adenowirusa
  3. Zakażenie wymagające ogólnoustrojowych antybiotyków w ciągu 1 tygodnia przed podaniem interwencji badawczej

  4. Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych steroidów lub leków immunosupresyjnych (w tym inhibitorów szlaku TNF) z wyjątkami obejmującymi:

     • Miejscowe, oczne, dostawowe, donosowe i wziewne kortykosteroidy (z minimalnym wchłanianiem ogólnoustrojowym)
     • Dawka steroidów zastępujących nadnercza < 10 mg prednizonu dziennie
     • Krótki (mniej niż trzy dni) kurs kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergia na kontrast) lub w leczeniu chorób nieautoimmunologicznych (np. reakcja nadwrażliwości typu opóźnionego spowodowana alergenem kontrastowym)
  5. Badani, którzy mają wszczepione urządzenia medyczne stwarzające wysokie ryzyko kolonizacji i nie mogą być łatwo usunięte (np. sztuczne zastawki serca, rozruszniki serca, protezy stawów, śruby ortopedyczne, metalowe płytki). Cewnik infuzyjny do ściany klatki piersiowej może być używany do podawania leczenia i nie podlega temu wykluczeniu.
  6. Ma jakąkolwiek chorobę niedoboru odporności lub stan obniżonej odporności (np. stosowanie leków immunosupresyjnych, w tym inhibitorów szlaku TNF, chemioterapii, inhibitorów kinazy PI3 lub radioterapii w ciągu czterech tygodni od leczenia w badaniu)
  7. Ma aktywną lub wywiad choroby autoimmunologicznej (w tym zapalnej choroby jelit) lub jest biorcą przeszczepu wymagającym leczenia immunosupresyjnego
  8. Otrzymał diagnozę HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (badani z dodatnim wynikiem na WZW C mogą być włączeni, jeśli potwierdzono ujemny poziom wiremii podczas badań przesiewowych)
  9. Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem radykalnie leczonego niebarwnikowego raka skóry i radykalnie leczonego raka in situ (np. szyjki macicy, pęcherza, piersi) lub raka prostaty w remisji

  10. Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych o charakterze rakowym. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć, pod warunkiem że są:

      1. Radiologicznie stabilni, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 12 tygodni w powtórnym obrazowaniu
      2. Klinicznie stabilni według oceny badacza
      3. Bez konieczności leczenia steroidami przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką szczepionki badawczej
  11. Ma chorobę współistniejącą, która jest zagrażająca życiu lub ma znaczenie kliniczne, tak że może ograniczać zgodność z badaniem (takie choroby obejmują, ale nie są ograniczone do, trwającego lub aktywnego zakażenia, choroby metabolicznej lub neurologicznej, choroby naczyń obwodowych lub choroby psychicznej)
  12. Ma niewystarczający obwodowy dostęp żylny, aby umożliwić wykonanie schematu flebotomii badania lub infuzji szczepionki badawczej
  13. Jednoczesne stosowanie narkotyków (np. opioidów, kokainy, amfetamin, halucynogenów itp.), które mogłyby potencjalnie zakłócać przestrzeganie procedur lub wymagań badania.
  14. Być w ciąży lub karmić piersią
  15. Toksyczności z poprzednich terapii przeciwnowotworowych, które nie ustąpiły do poziomów wyjściowych lub do stopnia 1 lub mniej lub wartości wyjściowych, z wyjątkiem następujących zdarzeń niepożądanych stopnia 2, które są uważane za przewlekłe lub nieodwracalne: łysienie, neuropatia obwodowa, endokrynopatie stabilne pod terapią oraz zdarzenia zakrzepowo-zatorowe stabilne pod leczeniem przeciwzakrzepowym bez nawrotu przez > 6 miesięcy. Inne zdarzenia niepożądane stopnia 2 mogą być dopuszczone po omówieniu z głównym badaczem, jeśli nie są określone inaczej w protokole.
  16. Są obecnie zapisani do trwającego badania klinicznego lub badania, które mogłoby zakłócać wymagania określone w protokole
  17. Nie ma ograniczeń dotyczących jednoczesnego lub wcześniejszego stosowania szczepionek profilaktycznych przeciwko chorobom zakaźnym, w tym grypie lub COVID-19, jednak wymagane jest zachowanie co najmniej tygodniowego odstępu między szczepionkami a podaniem środka badawczego.