GUCY2C Prime-Boost-vaksinasjon for avansert tykktarmskreft og tynntarmsadenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Enkeltpersoner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert til å delta i studien:

  1. Menn eller kvinner i alderen ≥ 18 år
  2. Ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  3. Histologisk eller cytologisk diagnostisert, lokalt avansert eller metastatisk adenokarsinom i kolorektum eller tynntarm som har progrediert etter standardbehandling eller der det ikke finnes standardbehandling. Pasienter som ikke tåler standardbehandlinger eller der disse anses som klinisk upassende av forskeren, er kvalifiserte. Hvis en pasient har avslått tilgjengelig standardbehandling eller forskeren har vurdert standardbehandling som upassende, skal årsaken til avslaget eller forskerens vurdering dokumenteres.
  4. Pasienter med MSS CRC eller tynntarmsadenokarsinom må ha mottatt minst 1) et fluoropyrimidin, 2) oksaliplatin eller irinotekan, og 3) en VEGF/VEGF-reseptorhemmer, med mindre dette anses som klinisk upassende, avslått av pasienten, eller ikke anses som standardpraksis etter institusjonelle standarder.
  5. Pasienter med MSI-H og/eller dMMR CRC eller tynntarmsadenokarsinom må ha mottatt en programmed death-1 eller programmed death-ligand 1 (PD-L1)-hemmer, med mindre dette anses som klinisk upassende, avslått av pasienten, eller ikke anses som standardpraksis.
  6. Ha en forventet leveforventning på mer enn 12 uker
  7. Ha minst 1 ekstrakranielt målbart tumorlesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1. Unntak fra dette inklusjonskriteriet kan gjøres hvis en pasient har biokjemisk bevis (ctDNA) for sykdom etter diskusjon med hovedforskeren, forutsatt at andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt.
  8. Tilstrekkelig venetilgang ved perifer venevurdering

  9. Ha tilstrekkelig hematologisk funksjon ved screening, dokumentert ved:

     1. ANC ≥ 1500 celler/mL; ingen vekstfaktorstøtte innen 14 dager før screeningvurderingen
     2. Blodplater ≥ 75 000 /mL; ingen transfusjon innen 14 dager før screeningvurderingen
     3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; ingen transfusjon eller erytropoietinstøtte innen 14 dager før screeningvurderingen.

  10. Pasienter må ha tilstrekkelig leversfunksjon, dokumentert ved:

      1. Albumin ≥ 3,0 mg/dL; ingen albuminstøtte innen 14 dager før screeningvurderingen,
      2. Totalt bilirubin ≤ 2,0 x øvre normalgrense (ULN), unntatt hos pasienter med medfødt bilirubinemi, som Gilberts syndrom (i så fall kreves direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
      3. Aspartataminotransferase (AST) OG alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN ved tilstedeværelse av levermetastaser.
      4. Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
      5. For andre blod- og urintester inkludert blodkjemi, levers- og nyrefunksjon, bør testresultatene ikke være verre enn grad 1-nivåer av avvik definert av CTCAE, NCI versjon 5 (CTCAEv5) utstedt av US Department of Health and Human Services.
  11. For kvinner og menn med barnepotensial, må en medisinsk akseptabel metode for svært effektiv prevensjon (orale hormonelle prevensjonsmidler, kondom pluss spermicid, eller hormonimplantater) eller avholdenhet brukes gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter siste vaksinasjon. (En barrieremetode for prevensjon må brukes av alle forsøkspersoner [mann og kvinne], uavhengig av andre metoder, med mindre de er avholdende.) En negativ serum- eller urinsvangerskapstest kreves som del av screeningen. Forsøkspersoner som kan bli gravid inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) og som ikke er postmenopausale. Også forsøkspersoner tildelt kvinnelig kjønn ved fødsel som fysiologisk fortsatt kan bli gravid etter lignende definisjoner detaljert her. Menopause er definert klinisk som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker. I tillegg må kvinner under 55 år ha et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH)-nivå på mindre enn 40 mIU/ml.
  12. Være villig til å følge alle studiefremgangsmåtene. Alle forsøkspersoner må kunne forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument

Eksklusjonskriterier:

• En enkeltperson som oppfyller noe av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

  1. Historie med splenektomi
  2. Historie med infeksjon med listeriose eller har tidligere alvorlig reaksjon på adenovirus
  3. Infeksjon som krever systemiske antibiotika innen 1 uke før administrering av studieintervensjon

  4. Samtidig bruk av systemiske steroider eller immunsuppressive legemidler (inkludert TNF-veginhibitorer) med unntak inkludert:

     • Topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon)
     • Binyreerstattende steroiddose < 10 mg daglig prednison
     • En kort (færre enn tre dager) kurse med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastmiddelallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket type hypersensitivitetsreaksjon forårsaket av et kontrastallergen)
  5. Forsøkspersoner som har implantert medisinsk utstyr som utgjør høye risikoer for kolonisering og ikke lett kan fjernes (f.eks. kunstige hjerteklaffer, pacemakere, proteseledd, ortopediske skruer, metallplater). Chest wall infus-a-port kateter kan brukes til behandlingsadministrering og vil ikke omfattes av dette eksklusjonskriteriet.
  6. Har noen immundefekt eller immunkompromittert tilstand (f.eks. bruk av immunsuppressive midler inkludert TNF-veginhibitorer, kjemoterapi, PI3-kinasehemmere eller stråleterapi innen fire uker av studiebehandlingen)
  7. Har aktiv eller historie med autoimmun sykdom (inkludert inflammatorisk tarmsykdom), eller er en transplantatmotaker som krever immunsuppressiv behandling
  8. Har mottatt diagnosen HIV, hepatitt B, eller hepatitt C (forsøkspersoner som er hepatitt C-positive kan inkluderes hvis de bekreftes med negativ viral last ved screening)
  9. Annen malignitet innen de siste 2 årene, unntatt kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkreft og kurativt behandlet carcinoma in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst), eller prostatakreft i remisjon

  10. Kjente aktive sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjerne metastaser kan delta forutsatt at de er:

      1. Radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 12 uker ved gjentatt bildeforming
      2. Klinisk stabile etter forskerens vurdering
      3. Uten behov for steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studievaksinen
  11. Har en samtidig sykdom som enten er livstruende eller av klinisk betydning slik at den kan begrense studieoverholdelse (slike sykdommer inkluderer, men er ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, metabolsk eller nevrologisk sykdom, perifer vaskulær sykdom, eller psykisk sykdom)
  12. Har utilstrekkelig perifer venetilgang til å fullføre studie flebotomi-regimet eller infusjon av studievaksinen
  13. Samtidig bruk av ulovlige rusmidler (f.eks. opioider, kokain, amfetaminer, hallusinogener, etc.) som potensielt kan forstyrre overholdelse av studiefremgangsmåter eller krav.
  14. Være gravid eller amme
  15. Toksisteter fra tidligere kreftbehandlinger som ikke har gått tilbake til utgangsnivå eller til grad 1 eller mindre eller utgangsnivå, unntatt følgende grad 2 bivirkninger som anses som kroniske eller irreversible: alopeci, perifer nevropati, endokrinopatier stabil på behandling, og tromboemboliske hendelser stabil på antikoagulasjon uten tilbakefall i > 6 måneder. Andre grad 2 bivirkninger kan tillates etter diskusjon med hovedforskeren hvis ikke spesifisert annerledes i protokollen.
  16. Er for tiden påmeldt en pågående klinisk studie eller studie som kan forstyrre protokollspesifiserte krav
  17. Det er ingen restriksjoner på samtidig eller tidligere bruk av forebyggende vaksiner for infeksjonssykdommer inkludert influensa eller COVID-19, men det kreves å inkludere minst en ukers intervall mellom vaksiner og administrering av studiemidlet.