Vaccination Prime-Boost GUCY2C pour les Adénocarcinomes Colorectaux et de l'Intestin Grêle Avancés

Critères d'inclusion :

• Les individus doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à participer à l'étude :

  1. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans
  2. Avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1
  3. Diagnostic histologique ou cytologique d'adénocarcinomes localement avancés ou métastatiques du côlon, du rectum ou de l'intestin grêle ayant progressé après un traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'existe. Les patients pour lesquels les thérapies standards sont intolérables ou considérées cliniquement inappropriées par l'investigateur sont éligibles. Si un patient a refusé un traitement standard disponible ou si l'investigateur a jugé le traitement standard inapproprié, la raison du refus ou de la détermination de l'investigateur doit être documentée.
  4. Les patients atteints d'un cancer colorectal (CCR) MSS ou d'un adénocarcinome de l'intestin grêle doivent avoir reçu au moins 1) un fluoropyrimidine, 2) de l'oxaliplatine ou de l'irinotécan, et 3) un inhibiteur du VEGF/récepteur du VEGF, sauf s'il est jugé cliniquement inapproprié, refusé par le patient, ou non considéré comme une pratique standard selon les normes institutionnelles.
  5. Les patients atteints d'un CCR MSI-H et/ou dMMR ou d'un adénocarcinome de l'intestin grêle doivent avoir reçu un inhibiteur de la mort programmée-1 ou du ligand de mort programmée-1 (PD-L1), sauf s'il est jugé cliniquement inapproprié, refusé par le patient, ou non considéré comme une pratique standard.
  6. Avoir une espérance de vie anticipée supérieure à 12 semaines
  7. Avoir au moins une lésion tumorale extracrânienne mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1. Des exceptions à ce critère d'inclusion peuvent être faites si un patient présente une évidence biochimique (ADN tumoral circulant) de la maladie après discussion avec l'investigateur principal, à condition que les autres critères d'éligibilité soient remplis.
  8. Accès veineux adéquat par évaluation de la veine périphérique

  9. Avoir une fonction hématologique adéquate au dépistage, comme en témoigne :

     1. ANC ≥ 1500 cellules/mL ; pas de support par facteur de croissance dans les 14 jours précédant l'évaluation de dépistage
     2. Plaquettes ≥ 75 000/mL ; pas de transfusion dans les 14 jours précédant l'évaluation de dépistage
     3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; pas de transfusion ou de support par érythropoïétine dans les 14 jours précédant l'évaluation de dépistage.

  10. Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate, comme en témoigne :

      1. Albumine ≥ 3,0 mg/dL ; pas de support par albumine dans les 14 jours précédant l'évaluation de dépistage,
      2. Bilirubine totale ≤ 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf pour les patients atteints de bilirubinémie congénitale, comme le syndrome de Gilbert (auquel cas une bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN est requise)
      3. AST (aspartate aminotransférase) ET ALT (alanine aminotransférase) ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques.
      4. Créatinine sérique < 2,0 mg/dL
      5. Pour les autres tests sanguins et urinaires, y compris la biochimie sanguine et les fonctions hépatique et rénale, les résultats des tests ne doivent pas être pires que des niveaux d'anomalies de grade 1 définis par le CTCAE, version 5 du NCI (CTCAEv5) publié par le Département américain de la Santé et des Services sociaux.
  11. Pour les femmes et les hommes en âge de procréer, une méthode de contraception hautement efficace médicalement acceptable (contraceptif hormonal oral, préservatif plus spermicide, ou implants hormonaux) ou l'abstinence doit être utilisée tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours après l'administration finale du vaccin. (Une méthode de contraception barrière doit être employée par tous les sujets [hommes et femmes], indépendamment d'autres méthodes, sauf en cas d'abstinence.) Un test de grossesse sérique ou urinaire négatif est requis dans le cadre du dépistage. Les sujets capables de devenir enceintes incluent toute femme ayant connu la ménarche et n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) et qui ne sont pas ménopausées. De plus, les sujets assignés au sexe féminin à la naissance qui sont physiologiquement encore capables de devenir enceintes selon des définitions similaires détaillées ici. La ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques. En outre, les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) documenté inférieur à 40 mUI/mL.
  12. Être disposé à se conformer à toutes les procédures de l'étude. Tous les sujets doivent être capables de comprendre et de signer un document de consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion :

• Un individu répondant à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cette étude :

  1. Antécédent de splénectomie
  2. Antécédent d'infection à listériose ou réaction grave antérieure à un adénovirus
  3. Infection nécessitant des antibiotiques systémiques dans la semaine précédant l'administration de l'intervention de l'étude

  4. Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques ou de médicaments immunosuppresseurs (y compris les inhibiteurs de la voie TNF) avec des exceptions incluant :

     • Corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et par inhalation (avec absorption systémique minimale)
     • Dose de remplacement surrénalien de stéroïdes < 10 mg de prednisone quotidien
     • Un traitement court (moins de trois jours) de corticostéroïdes pour la prophylaxie (par exemple, allergie au produit de contraste) ou pour le traitement de conditions non auto-immunes (par exemple, réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par un allergène de contraste)
  5. Sujets ayant des dispositifs médicaux implantés qui présentent des risques élevés de colonisation et ne peuvent pas être facilement retirés (par exemple, valves cardiaques artificielles, stimulateurs cardiaques, prothèses articulaires, vis(s) orthopédique(s), plaque(s) métallique(s)). Un cathéter infus-a-port de paroi thoracique peut être utilisé pour l'administration du traitement et ne sera pas soumis à cette exclusion.
  6. Présente toute maladie d'immunodéficience ou état d'immunocompromission (par exemple, utilisation d'agents immunosuppresseurs incluant les inhibiteurs de la voie TNF, chimiothérapie, inhibiteurs de la kinase PI3 ou radiothérapie dans les quatre semaines précédant le traitement de l'étude)
  7. Présente une maladie auto-immune active ou des antécédents (y compris une maladie inflammatoire de l'intestin), ou est un receveur de greffe nécessitant un traitement immunosuppresseur
  8. A reçu un diagnostic de VIH, d'hépatite B ou d'hépatite C (les sujets positifs pour l'hépatite C peuvent être inscrits s'ils sont confirmés avec une charge virale négative au dépistage)
  9. Autre malignité dans les 2 dernières années, sauf cancer de la peau non mélanomateux traité de manière curative et carcinome in situ traité de manière curative (par exemple, du col de l'utérus, de la vessie, du sein), ou cancer de la prostate en rémission

  10. Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse. Les patients avec des métastases cérébrales préalablement traitées peuvent participer à condition qu'ils soient :

      1. Radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 12 semaines par imagerie répétée
      2. Cliniquement stables selon l'évaluation de l'investigateur
      3. Sans nécessité de traitement par stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose du vaccin de l'étude
  11. Présente une maladie intercurrente qui est soit potentiellement mortelle, soit d'importance clinique telle qu'elle pourrait limiter la conformité à l'étude (ces maladies incluent, mais ne sont pas limitées à, une infection en cours ou active, une maladie métabolique ou neurologique, une maladie vasculaire périphérique, ou une maladie psychiatrique)
  12. Présente un accès veineux périphérique insuffisant pour permettre l'achèvement du régime de phlébotomie de l'étude ou l'infusion du vaccin de l'étude
  13. Utilisation concomitante de drogues illicites (par exemple, opioïdes, cocaïne, amphétamines, hallucinogènes, etc.) qui pourraient potentiellement interférer avec l'adhésion aux procédures ou exigences de l'étude.
  14. Être enceinte ou allaiter
  15. Toxicités des thérapies anticancéreuses précédentes qui ne se sont pas résolues aux niveaux de base ou à un grade 1 ou moins ou au niveau de base, à l'exception des événements indésirables (EI) de grade 2 suivants qui sont considérés chroniques ou irréversibles : alopécie, neuropathie périphérique, endocrinopathies stables sous traitement, et événements thromboemboliques stables sous anticoagulation sans récidive pendant > 6 mois. D'autres EI de grade 2 peuvent être autorisés après discussion avec l'IP si non spécifiés autrement dans le protocole.
  16. Sont actuellement inscrits dans un essai clinique en cours ou un essai qui pourrait interférer avec les exigences spécifiées par le protocole
  17. Il n'y a aucune restriction sur l'utilisation concomitante ou antérieure de vaccins préventifs pour les maladies infectieuses, y compris la grippe ou la COVID-19, cependant il est requis d'inclure un intervalle d'au moins une semaine entre les vaccins et l'administration de l'agent de l'étude.