Vaccinazione GUCY2C Prime-Boost per Adenocarcinomi Colorettali e del Piccolo Intestino Avanzati

Criteri di inclusione:

• Gli individui devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idonei a partecipare allo studio:

  1. Maschi o femmine di età ≥ 18 anni
  2. Avere uno stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
  3. Adenocarcinomi del colon-retto o dell'intestino tenue diagnosticati istologicamente o citologicamente, localmente avanzati o metastatici, che sono progrediti dopo la terapia standard di cura o per i quali non esiste una terapia standard. I pazienti per i quali le terapie standard sono intollerabili o considerate clinicamente inappropriate dallo Sperimentatore sono idonei. Se un paziente ha rifiutato la terapia standard disponibile o lo Sperimentatore ha determinato che la terapia standard era inappropriata, il motivo del rifiuto o della determinazione dello Sperimentatore deve essere documentato.
  4. I pazienti con CRC MSS o adenocarcinoma dell'intestino tenue devono aver ricevuto almeno 1) un fluoropirimidinico, 2) oxaliplatino o irinotecano, e 3) un inibitore di VEGF/recettore VEGF, a meno che non sia considerato clinicamente inappropriato, rifiutato dal paziente o non considerato pratica standard secondo gli standard istituzionali.
  5. I pazienti con CRC MSI-H e/o dMMR o adenocarcinoma dell'intestino tenue devono aver ricevuto un inibitore della morte programmata-1 o del ligando della morte programmata-1 (PD-L1), a meno che non sia considerato clinicamente inappropriato, rifiutato dal paziente o non considerato pratica standard.
  6. Avere un'aspettativa di vita prevista superiore a 12 settimane
  7. Avere almeno 1 lesione tumorale misurabile extracranica secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) versione 1.1. Possono essere fatte eccezioni a questo criterio di inclusione se un paziente ha evidenza biochimica (ctDNA) di malattia dopo discussione con lo sperimentatore principale, a condizione che siano soddisfatti gli altri criteri di idoneità.
  8. Accesso venoso adeguato mediante valutazione della vena periferica

  9. Avere una funzione ematologica adeguata allo screening, come evidenziato da:

     1. ANC ≥ 1500 cellule/mL; nessun supporto con fattori di crescita entro 14 giorni prima della valutazione di Screening
     2. Piastrine ≥ 75.000 /mL; nessuna trasfusione entro 14 giorni prima della valutazione di Screening
     3. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL; nessuna trasfusione o supporto con eritropoietina entro 14 giorni prima della valutazione di Screening.

  10. I pazienti devono avere una funzione epatica adeguata, come evidenziato da:

      1. Albumina ≥ 3,0 mg/dL; nessun supporto con albumina entro 14 giorni prima della valutazione di Screening,
      2. Bilirubina totale ≤ 2,0 x limite superiore del normale (ULN), tranne nei pazienti con bilirubinemia congenita, come la sindrome di Gilbert (in tal caso è richiesta una bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN)
      3. Aspartato aminotransferasi (AST) E alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche.
      4. Creatinina sierica < 2,0 mg/dL
      5. Per altri esami del sangue e delle urine, inclusi chimica del sangue, funzioni epatiche e renali, i risultati dei test non devono essere peggiori dei livelli di anormalità di grado 1 definiti dal CTCAE, versione 5 del NCI (CTCAEv5) emesso dal Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani degli Stati Uniti.
  11. Per donne e uomini in età fertile, un metodo di contraccezione altamente efficace (contraccettivo ormonale orale, preservativo più spermicida o impianti ormonali) o l'astinenza deve essere utilizzato per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del vaccino. (Un metodo di contraccezione a barriera deve essere impiegato da tutti i soggetti [maschi e femmine], indipendentemente da altri metodi, a meno che non si astengano.) Un test di gravidanza sierico o urinario negativo è richiesto come parte dello screening. I soggetti in grado di rimanere incinta includono qualsiasi femmina che ha avuto il menarca e non ha subito sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) e che non è in post-menopausa. Inoltre, soggetti assegnati al sesso femminile alla nascita che fisiologicamente sono ancora in grado di rimanere incinta secondo definizioni simili dettagliate qui. La menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una donna oltre i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche. Inoltre, le donne sotto i 55 anni devono avere un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) sierico inferiore a 40 mIU/ml.
  12. Essere disposti a rispettare tutte le procedure dello studio. Tutti i soggetti devono essere in grado di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Un individuo che soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

  1. Storia di splenectomia
  2. Storia di infezione da listeriosi o ha avuto una precedente reazione grave all'adenovirus
  3. Infezione che richiede antibiotici sistemici entro 1 settimana prima della somministrazione dell'intervento dello studio

  4. Uso concomitante di steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori (inclusi inibitori della via del TNF) con eccezioni tra cui:

     • Corticosteroidi topici, oculari, intra-articolari, intranasali e per inalazione (con assorbimento sistemico minimo)
     • Dose di steroidi di sostituzione surrenalica < 10 mg di prednisone giornalieri
     • Un breve ciclo (meno di tre giorni) di corticosteroidi per profilassi (es., allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (es., reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da un allergene del contrasto)
  5. Soggetti che hanno dispositivi medici impiantati che comportano alti rischi di colonizzazione e non possono essere facilmente rimossi (es., valvole cardiache artificiali, pacemaker, protesi articolari, vite(i) ortopediche, piastre metalliche). Un catetere infus-a-port della parete toracica può essere utilizzato per la somministrazione del trattamento e non sarà soggetto a questa esclusione.
  6. Ha qualsiasi malattia da immunodeficienza o stato di immunocompromissione (es., uso di agenti immunosoppressori inclusi inibitori della via del TNF, chemioterapia, inibitori della chinasi PI3 o radioterapia entro quattro settimane dal trattamento dello studio)
  7. Ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (inclusa la malattia infiammatoria intestinale), o è un ricevente di trapianto che richiede trattamento immunosoppressivo
  8. Ha ricevuto una diagnosi di HIV, epatite B o epatite C (i soggetti positivi all'epatite C possono essere arruolati se confermati con carica virale negativa allo screening)
  9. Altro tumore maligno negli ultimi 2 anni tranne carcinoma cutaneo non melanomatoso trattato con intento curativo e carcinoma in situ trattato con intento curativo (es., cervice, vescica, seno) o cancro alla prostata in remissione

  10. Metastasi note attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano:

      1. Radiologicamente stabili, cioè, senza evidenza di progressione per almeno 12 settimane mediante imaging ripetuto
      2. Clinicamente stabili per valutazione dello sperimentatore
      3. Senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del vaccino dello studio
  11. Ha una malattia intercorrente che è potenzialmente letale o di importanza clinica tale da limitare la compliance allo studio (tali malattie includono, ma non sono limitate a, infezione in corso o attiva, malattia metabolica o neurologica, malattia vascolare periferica o malattia psichiatrica)
  12. Ha un accesso venoso periferico insufficiente per consentire il completamento del regime di flebotomia dello studio o l'infusione del vaccino dello studio
  13. Uso concomitante di droghe illecite (es., oppioidi, cocaina, anfetamine, allucinogeni, ecc.) che potrebbero potenzialmente interferire con l'aderenza alle procedure o ai requisiti dello studio.
  14. Essere incinta o allattare
  15. Tossicità da precedenti terapie anticancro che non si sono risolte ai livelli basali o a grado 1 o meno o al basale, ad eccezione dei seguenti eventi avversi di grado 2 che sono considerati cronici o irreversibili: alopecia, neuropatia periferica, endocrinopatie stabili in terapia ed eventi tromboembolici stabili in terapia anticoagulante senza recidiva per > 6 mesi. Altri eventi avversi di grado 2 possono essere consentiti dopo discussione con lo SP se non diversamente specificato nel protocollo.
  16. Sono attualmente arruolati in uno studio clinico in corso o in uno studio che potrebbe interferire con i requisiti specificati dal protocollo
  17. Non ci sono restrizioni sull'uso concomitante o precedente di vaccini preventivi per malattie infettive, inclusi influenza o COVID-19, tuttavia è richiesto di includere almeno un intervallo di una settimana tra i vaccini e la somministrazione dell'agente dello studio.