고급 대장암 및 소장 선암을 위한 GUCY2C 프라임-부스트 백신 접종

포함 기준:

• 연구 참여 자격을 얻기 위해 개인은 다음과 같은 모든 포함 기준을 충족해야 합니다:

  1. 18세 이상의 남성 또는 여성
  2. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
  3. 조직학적 또는 세포학적으로 진단된, 대장 또는 소장의 국소 진행성 또는 전이성 선암으로, 표준 치료 후 진행되었거나 표준 치료가 존재하지 않는 경우. 표준 치료가 참가자에게 불내성인 경우나 연구자가 임상적으로 부적절하다고 판단하는 경우 참가 가능합니다. 환자가 이용 가능한 표준 치료를 거부하거나 연구자가 표준 치료가 부적절하다고 판단한 경우, 거부 이유나 연구자의 판단은 기록되어야 합니다.
  4. MSS 대장암 또는 소장 선암 환자는 다음을 적어도 하나 이상 받았어야 합니다: 1) 플루오로피리미딘, 2) 옥살리플라틴 또는 이리노테칸, 3) VEGF/VEGF 수용체 억제제 (임상적으로 부적절하다고 판단되거나 환자가 거부하거나 기관 기준에 따라 표준 치료로 간주되지 않는 경우 제외).
  5. MSI-H 및/또는 dMMR 대장암 또는 소장 선암 환자는 프로그램된 사멸-1 또는 프로그램된 사멸-리간드 1(PD-L1) 억제제를 받았어야 합니다 (임상적으로 부적절하다고 판단되거나 환자가 거부하거나 표준 치료로 간주되지 않는 경우 제외).
  6. 12주 이상의 예상 생존 기간
  7. 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 적어도 1개의 두개 외 측정 가능한 종양 병변이 있어야 합니다. 환자가 다른 자격 기준을 충족하는 상태에서 주 연구자와 논의 후 질병의 생화학적 증거(ctDNA)를 가지고 있는 경우 이 포함 기준에 대한 예외가 허용될 수 있습니다.
  8. 말초 정맥 평가를 통한 적절한 정맥 접근 가능

  9. 선별 검사에서 다음과 같은 적절한 혈액학적 기능을 보여야 합니다:

     1. ANC ≥ 1500 cells/mL; 선별 평가 14일 이내 성장 인자 지원 없음
     2. 혈소판 ≥ 75,000 /mL; 선별 평가 14일 이내 수혈 없음
     3. 혈색소 ≥ 9.0 g/dL; 선별 평가 14일 이내 수혈 또는 에리트로포이에틴 지원 없음.

  10. 환자는 다음과 같은 적절한 간 기능을 가져야 합니다:

      1. 알부민 ≥ 3.0 mg/dL; 선별 평가 14일 이내 알부민 지원 없음,
      2. 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.0배, 선천성 빌리루빈혈증(길버트 증후군 등) 환자는 제외(이 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배 필요)
      3. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소 ≤ ULN의 2.5배 또는 간 전이 존재 시 ≤ ULN의 5배.
      4. 혈청 크레아티닌 < 2.0 mg/dL
      5. 혈액 화학, 간 및 신장 기능을 포함한 다른 혈액 및 소변 검사의 경우, 검사 결과는 미국 보건복지부에서 발표한 CTCAE, NCI 버전 5(CTCAEv5)에서 정의한 이상 수준 1등급보다 나쁘지 않아야 합니다.
  11. 가임기 여성 및 남성의 경우, 연구 기간 전체와 최종 백신 투여 후 28일 동안 의학적으로 허용되는 고효율 피임법(경구 호르몬 피임약, 콘돔+정자살충제, 호르몬 임플란트) 또는 금욕을 사용해야 합니다. (모든 대상자[남성 및 여성]는 금욕하지 않는 한 다른 방법에 관계없이 장벽 피임법을 사용해야 합니다.) 선별 검사의 일부로 음성 혈청 또는 소변 임신 검사가 필요합니다. 임신 가능한 대상자는 초경을 경험했고 외과적 불임 수술(자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술)을 받지 않았으며 폐경 후가 아닌 모든 여성을 포함합니다. 또한, 출생 시 여성으로 지정된 대상자로 여기에 상세히 설명된 유사한 정의에 따라 생리학적으로 여전히 임신 가능한 경우도 포함합니다. 폐경은 임상적으로 45세 이상의 여성에서 다른 생물학적 또는 생리학적 원인이 없는 상태에서 12개월 동안 무월경으로 정의됩니다. 또한, 55세 미만 여성은 혈청 난포자극호르몬(FSH) 수치가 40 mIU/ml 미만임을 문서화해야 합니다.
  12. 모든 연구 절차를 준수할 의사가 있어야 합니다. 모든 대상자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나라도 충족하는 개인은 이 연구 참여에서 제외됩니다:

  1. 비장 절제술 병력
  2. 리스테리아증 감염 병력 또는 아데노바이러스에 대한 이전 심각한 반응
  3. 연구 개입 투여 1주일 이내 전신 항생제가 필요한 감염

  4. 다음을 포함한 예외를 제외하고 전신 스테로이드 또는 면역억제제( TNF 경로 억제제 포함)의 동시 사용:

     • 국소, 안과, 관절 내, 비강 내 및 흡입 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)
     • 부신 대체 스테로이드 용량 < 매일 10mg 프레드니손
     • 예방적(예: 조영제 알레르기) 또는 비자면역 질환 치료(예: 조영제 알레르겐에 의한 지연형 과민 반응)를 위한 짧은(3일 미만) 코르티코스테로이드 과정
  5. 집락화의 높은 위험을 초래하고 쉽게 제거할 수 없는 이식된 의료 기기(예: 인공 심장 판막, 심박조율기, 인공 관절, 정형외과 나사, 금속판)를 가진 대상자. 가슴 벽 주입 포트 카테터는 치료 투여에 사용될 수 있으며 이 제외 기준의 대상이 되지 않습니다.
  6. 면역결핍 질환이나 면역저하 상태(예: 연구 치료 4주 이내 TNF 경로 억제제, 화학요법, PI3 키나제 억제제 또는 방사선 치료를 포함한 면역억제제 사용)
  7. 활성 또는 자가면역 질환(염증성 장 질환 포함) 병력, 또는 면역억제 치료가 필요한 이식 수혜자
  8. HIV, B형 간염 또는 C형 간염 진단을 받은 경우(C형 간염 양성인 대상자는 선별 검사에서 음성 바이러스 부하가 확인된 경우 등록 가능)
  9. 최근 2년 이내 다른 악성 종양(완치 치료된 비흑색종 피부암 및 완치 치료된 상피내암[예: 자궁경부, 방광, 유방], 또는 관해 상태의 전립선암 제외)

  10. 알려진 활성 중추 신경계 전이 및/또는 암성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이 환자는 다음과 같은 조건 하에 참여할 수 있습니다:

      1. 방사선학적으로 안정적, 즉 반복 영상에서 적어도 12주 동안 진행 증거 없음
      2. 연구자 평가에 따른 임상적 안정성
      3. 연구 백신 첫 투여 14일 이내 스테로이드 치료 필요 없음
  11. 생명을 위협하거나 연구 순응도를 제한할 수 있는 임상적 중요성을 가진 동반 질환(이러한 질환은 계속되거나 활동성 감염, 대사 또는 신경 질환, 말초 혈관 질환 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않음)
  12. 연구 채혈 요법 또는 연구 백신 주입을 완료하기에 불충분한 말초 정맥 접근
  13. 연구 절차 또는 요구 사항 준수에 잠재적으로 방해가 될 수 있는 불법 약물(예: 오피오이드, 코카인, 암페타민, 환각제 등)의 동시 사용.
  14. 임신 중이거나 수유 중
  15. 이전 항암 치료로 인한 독성이 기준선 수준 또는 1등급 이하 또는 기준선으로 회복되지 않은 경우(다음과 같이 만성적이거나 비가역적인 것으로 간주되는 2등급 이상반응 제외: 탈모, 말초 신경병증, 치료 중 안정적인 내분비병증, 항응고 치료 중 안정적이고 6개월 이상 재발 없는 혈전색전증 사건). 프로토콜에 달리 명시되지 않은 경우, 다른 2등급 이상반응은 주 연구자와 논의 후 허용될 수 있습니다.
  16. 현재 진행 중인 임상 시험이나 프로토콜 지정 요구 사항에 간섭할 수 있는 시험에 등록된 경우
  17. 인플루엔자 또는 COVID-19를 포함한 감염병 예방 백신의 동시 또는 이전 사용에 대한 제한은 없지만, 백신과 연구 약제 투여 사이에 적어도 1주일 간격을 두어야 합니다.